拉贝洛尔联合安泰固肾汤治疗子痫前期合并肾功能损伤的疗效分析

刘志芳

子痫前期是发生于妊娠 20 周以后的妊娠期特发性疾病，其发病率于全球范围内差异较大，在我国其发病率为2%～6%[1]。子痫前期的主要生理变化为全身小血管痉挛和血管内皮损伤，造成全身各脏器、各系统灌注减少，不仅可导致妊娠期血管功能障碍，严重威胁母婴安全，还会增加肾功能损伤风险，肾功能不全、蛋白尿、高血压可导致母婴不良妊娠结局以及肾脏预后不良[2]，肾功能检测指标异常出现最早，早期治疗有助于降低肾功能损害，改善母婴结局，拉贝洛尔是治疗子痫前期最常用的药物，可有效降低血压并保持血压稳定，预防高血压靶器官损伤，改善妊娠结局[3]。安泰固肾汤可益肾补气、通络活血、敛精固本，对改善肾功能有确切疗效[4]，拉贝洛尔联合安泰固肾汤在子痫前期应用较为少见，本研究将两种药物联用治疗子痫前期，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究获得我院伦理会批准，选择2018年1月至2019年12月我院收治的184例子痫前期患者。纳入标准：(1)符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)》中子痫前期诊断标准[5]；(2)伴肾功能损伤，血肌酐(serum creatinine，SCr)较基础值升高≥50%，伴或不伴尿量减少(<0.5 ml·kg-1·h-1)[6]；(3)单胎妊娠，既往无高血压、糖尿病病史。排除标准：(1)合并妊娠期糖尿病、肾炎、肝内胆汁淤积等其他合并症；(2)双胎妊娠；(3)合并自身免疫疾病、脑炎、颅内肿瘤、癫痫等；(4)重度子痫前期患者。采用随机数字表法将患者分为2组，每组92例。观察组年龄21～39岁，平均(30.65±4.31)岁；孕前体重指数(body mass index，BMI) 19～27 kg/m2，平均(25.03±1.52)kg/m2；孕次0～6次，平均(3.25±1.52)次：产次0～4次，平均(2.53±0.61)次。对照组年龄21～39岁，平均(30.65±4.31)岁；孕前BMI 19～27 kg/m2，平均(25.03±1.52)kg/m2；孕次0～6次，平均(3.25±1.52)次：产次0～4次，平均(2.53±0.61)次。2组年龄、孕前BMI、孕次、产次比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究已经征得患者及其家属同意，均签署同意书。

1.2 方法 对照组：给予盐酸拉贝洛尔片(江苏迪赛诺制药有限公司生产；国药准字H32026120)口服，起始剂量50～100 mg/次，2～3次/d，根据血压水平调整药物用量，每日最高剂量不能超过2 400 mg。观察组：在对照组的基础上增加安泰固肾汤，方药组成：桑螵蛸15 g，炙龟板10 g，鹿角霜10 g，山茱萸15 g，五味子20 g，仙灵脾10 g，益母草30 g，生黄芪20 g，地龙6 g，水煎剂，每日1剂，分2次温服。2组均用此方法干预至分娩发动。

1.3 观察指标

1.3.1 子痫前期临床治疗疗效评价标准[7]：根据目标血压、临床症状评估，显效：治疗后症状体征消失，收缩压≤155 mm Hg，舒张压≤105 mm Hg，收缩压下降≥30 mm Hg，舒张压下降≥15 mm Hg，尿蛋白降低++；有效，治疗症状体征好转，收缩压和舒张压下降<10 mm Hg，尿蛋白降低+；无效，治疗症状体征无改善甚至加重，血压无明显降低，尿蛋白无减少甚至加重，肾功能无改善。总有效=显效+有效。

1.3.2 肾功能、炎性因子指标比较：治疗前、后采集空腹静脉血10 ml，经离心处理后日本岛津CL-7200全自动生化分析仪采用免疫散射比浊法检测监测SCr、尿素氮(urea nitrogen，BUN)，意大利全自动酶免分析仪BIOBASE2000运用放射免疫法检测白蛋白(albumin，Alb)、β2微球蛋白(Beta 2 microglobulin，β2-MG)。酶联免疫吸附试验测定高敏C-反应蛋白(high sensitivity c-reactive protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotaxis protein-1，MCP-1)水平，试剂为美国Epitope Diagnostics公司。

1.3.3 妊娠结局：追踪母婴结局，统计2组产后大出血、胎儿宫内生长发育受限、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息等不良妊娠结局发生情况。

2 结果

2.1 疗效比较 观察组治疗有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 疗效比较 n=92,例(%)

2.2 肾功能比较 2组患者治疗前血清BUN、Scr、尿Alb、β2-MG水平比较均无差异(P>0.05)，治疗后血清BUN、Scr、尿Alb、β2-MG均显著降低(P<0.05)，观察组治疗后血清BUN、Scr、尿Alb、β2-MG低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后BUN、Scr、尿Alb、β2-MG，Ccr水平差异

2.3 炎性因子比较 2组患者治疗前血清IL-6、TNF-α、hs-CRP、MCP-1水平比较均无差异(P>0.05)，治疗后血清IL-6、TNF-α、hs-CRP、MCP-1均显著降低(P<0.05)，观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清IL-6、TNF-α、hs-CRP、MCP-1水平差异

2.4 妊娠结局比较 2组均无1例产妇和新生儿死亡，观察组产后大出血、胎儿宫内生长发育受限、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息发生率低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组妊娠结局差异 n=92,例(%)

3 讨论

子痫前期高血压得不到有效控制，可导致心、脑、肾等多种靶器官损害，其中对肾功能损害是最常见的并发症之一，表现为肾实质损害，肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化，肾功能下降[8]。积极治疗子痫前期可预防和降低肾功能损害，目前临床治疗子痫前期一般以硫酸镁解痉治疗为主，但是硫酸镁的使用也有一定的风险和明确的药物不良反应，临床中有一部分患者则因其不良反应而无法坚持完成方案[9]。2013年ACOG妊娠期高血压指南中提出，24 h尿蛋白定量既不作为评判子痫前期严重程度的标准，亦不作为提前终止妊娠的指征[10]。但是子痫前期患者随着尿蛋白的进一步增加，大量蛋白质丢失，致使患者出现低蛋白血症，进而造成孕产妇及胎儿营养不良，感染，FGR。尿蛋白持续出现同样会导致子痫前期疾病的进一步加重，所以寻找新的治疗方案，对于轻度子痫前期合并肾功能损害明显者稳定血压水平、保护肾功能、改善子痫前期临床症状体征及妊娠结局有重要意义。

拉贝洛尔是一种肾上腺受体阻滞剂，可扩张血管，降低外周血管阻力，降压效果稳定，但不影响肾及胎盘血流量，并可以对抗血小板凝集，促进胎肺的成熟，显效快，不引起血压过低或反射性心动过速。拉贝洛尔在治疗肾性高血压或合并肾功能损害高血压具有改善肾功能作用，被用于伴肾功能不全的高血压患者治疗[11]。子痫前期合并肾功能损伤属于中医“腰痛、水肿、尿浊、肾劳”范畴，主要病机为肾虚不固，血脉瘀阻，安泰固肾汤益肾补气、通络活血、敛精固本功效与其病机相符合，可用于治疗子痫前期合并肾功能损伤。安泰固肾汤中桑螵蛸益气补肾、敛精固本，炙龟板涩精止遗，鹿角霜益肾固本，山茱萸敛精益肾，五味子敛精益肾壮阳，仙灵脾温肾兴阳，补肾固精，黄芪补气固表，地龙清热镇痉、通络降压，益母草通达三焦气化、祛瘀生新，诸药合用可补肾固本，敛精益气。本研究观察组治疗有效率达96.74%，高于对照组，治疗后血清BUN、Scr、尿Alb、β2-MG明显降低，且低于对照组，说明拉贝洛尔联合安泰固肾汤可更有效降低子痫前期患者血压水平，改善肾功能。分析原因为地龙中类血小板活化因子具有降低血压作用，降压蛋白可降低血浆血管紧张素Ⅱ、内皮素水平，并能降低肾醛固酮含量发挥降压作用[12]。桑螵蛸卵壳可调血清中醛固酮含量，具有抗利尿、降低肾小球滤过作用，桑螵蛸散加减治疗糖尿病肾病可降低尿蛋白排泄率，保护肾功能[13]。

子痫前期是妊娠期间慢性炎性反应状态，MCP-1内皮细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞等释放，可特异性趋化趋化单核/巨噬细胞，是炎症反应的始动因子[14]，MCP-1可由肾小管上皮细胞、内皮细胞、系膜细胞等肾固有细胞在各种理化因素刺激下合成，直接促进血管平滑肌细胞增殖导致肾血管管腔狭窄，发生肾功能损害[15]。IL-6、TNF-α、hs-CRP是敏感炎性指标，本研究观察组治疗后IL-6、TNF-α、hs-CRP、MCP-1低于对照组，提示拉贝洛尔联合安泰固肾汤可改善子痫前期机体炎性反应，相关报道指出由五味子、桑螵蛸等组成的参地颗粒可抑制慢性肾炎患者机体氧化应激，并通过抑制NF-κB信号通路下调MCP-1表达[16]。方中黄芪多糖具有免疫调节、抗炎活性[17]。本研究观察组产后大出血、胎儿宫内生长发育受限、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息均低于对照组，分析原因为拉贝洛尔联合安泰固肾汤有效控制血压、改善肾功能，进而降低对母婴的危害，避免或降低子痫前期相关并发症发生。

综上，拉贝洛尔联合安泰固肾汤具有显著降压、保护肾功能作用，并能降低血清炎性因子水平，改善妊娠结局，在合并肾功能损害的治疗有一定临床应用价值。