右美托咪定联合氟哌利多对ICU谵妄患者神经功能及血清CRP、IL-6、TNF-α水平的影响

李秋红

（上海交通大学医学院附属同仁医院海南分院/海南省琼中黎族苗族自治县人民医院重症医学科，海南 琼中 572900）

谵妄是由多种原因导致的临床综合征，患者常表现为意识障碍、行为无章、没有目的、注意力无法集中，通常起病急，病情波动明显。氟哌利常被作为重症加强护理病房（ICU）谵妄患者的治疗药物，具有较强的抗精神运动兴奋、抗休克作用，但使用后易出现口干、乏力等现象，甚至出现抑郁反应。右美托咪定是有效的α2-肾上腺素受体激动剂，近年来常作为手术麻醉辅助用药，其具有镇痛的作用，在治疗ICU患者中镇静效果极佳[1]。本研究旨在探讨右美托咪定联合氟哌利多对ICU谵妄患者神经功能及血清C-反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取琼中黎族苗族自治县人民医院2018年6月至2020年7月收治的82例ICU谵妄患者，按照随机数字表法分为对照组（41例）和观察组（41例）。对照组患者中男性22例，女性19例；年龄37～68岁，平均（53.21±13.03）岁。观察组患者中男性21例，女性20例；年龄36～67岁，平均（52.52±12.71）岁。两组患者一般资料经对比，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中国成人ICU镇痛和镇静治疗指南》[2]中的相关诊断标准者；精神无障碍者；无药物过敏史者等。排除标准：合并患有恶性肿瘤者；免疫功能缺陷者；患有循环功能障碍者等。患者或家属对本研究知情同意，且经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 给予对照组患者氟哌利多注射液（福建金山生物制药股份有限公司，国药准字H35020522，规格：2 mL：5 mg）肌内注射，5～10 mg/次，1次/8 h。给予观察组患者在对照组的基础上右美托咪啶注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20163388，规格：1 mL：0.1 mg）静脉注射，先按1 μg/kg负荷量注射，随后按0.3～0.7 μg/(kg·h)持续静脉泵入维持治疗。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗前与治疗后12、24、48 h谵妄评估量表（CAM-CR）[3]评分与临床疗效总评量表（CGI-SI）[4]评分，CAM-CR评分满分43分，CGI-SI评分满分7分，两项评分越高均代表病情越严重。②分别于治疗前与治疗后48 h抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，取血清后采用酶联免疫吸附法检测血清中枢神经特异性蛋白（S100β）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）。③比较两组患者治疗前与治疗后48 h血清CRP、IL-6、TNF-α水平，血样采集及血清制备、检测方法同②。④比较两组患者的不良反应发生情况，包括血压低、心动过缓及锥体外系反应。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以(±s)表示，行t检验，多时间点计量资料比较采用重复测量方差分析；计数资料采用[例(%)]表示，行χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CAM-CR评分与CGI-SI评分 与治疗前比，治疗后12至48 h两组患者CAM-CR评分与CGI-SI评分均逐渐降低，治疗后24至48 h观察组患者CAM-CR评分低于对照组，治疗后48 h观察组患者CGI-SI评分低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 两组患者CAM-CR评分与CGI-SI评分比较（±s, 分）

表1 两组患者CAM-CR评分与CGI-SI评分比较（±s, 分）

注：与治疗前比，*P<0.05；与治疗后12 h比，#P<0.05；与治疗后24 h比，△P<0.05。CAM-CR：谵妄评估量表；CGI-SI：临床疗效总评量表。

组别 例数 CAM-CR治疗前 治疗后12 h 治疗后24 h 治疗后48 h对照组 41 37.79±3.26 25.11±4.23* 19.40±4.11*# 13.17±1.83*#∆观察组 41 38.12±2.78 24.32±4.82* 16.77±3.84*# 12.28±1.76*#∆t值 0.493 0.789 4.213 2.245 P值 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05组别 例数 CGI-SI治疗前 治疗后12 h 治疗后24 h 治疗后48 h对照组 41 2.98±0.79 2.21±0.81* 1.81±0.64*# 1.38±0.36*#∆观察组 41 3.05±0.73 1.99±0.79* 1.69±0.51*# 1.21±0.28*#∆t值 0.417 1.245 0.939 2.387 P值 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05

2.2 神经功能 与治疗前比，治疗后48 h两组患者血清S100β、NSE水平均升高，但观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者神经功能比较( ±s)

表2 两组患者神经功能比较( ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。S100β：中枢神经特异性蛋白；NSE：神经元特异性烯醇化酶。

组别 例数 S100β(pg/mL) NSE(ng/mL)治疗前 治疗后48 h 治疗前 治疗后48 h对照组 41 98.13±24.56 251.34±55.43* 16.52±4.31 20.31±4.78*观察组 41 97.34±23.42 203.51±27.52* 15.87±3.93 17.15±4.12*t值 0.149 4.949 0.714 3.206 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清CRP、IL-6、TNF-α水平 与治疗前比，治疗后48 h两组患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平均升高，但观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较( ±s, mg/L)

表3 两组患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较( ±s, mg/L)

注：与治疗前比，*P<0.05。CRP：C-反应蛋白；IL-6：白介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数 CRP IL-6 TNF-α治疗前 治疗后48 h 治疗前 治疗后48 h 治疗前 治疗后48 h对照组 41 24.41±5.12 34.62±7.73* 88.32±11.53 112.72±15.78* 86.37±13.13 113.23±15.42*观察组 41 25.43±4.73 29.49±3.42* 87.23±12.88 101.53±14.41* 87.93±12.27 101.35±16.64*t值 0.937 3.886 0.404 3.353 0.556 3.353 P值 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反应 观察组患者不良反应总发生率为17.07%，低于对照组的48.78%，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应总发生率比较[例(%)]

3 讨论

谵妄常常由于中枢神经系统中的多巴胺和乙酰胆碱过度释放所致，ICU患者易发谵妄与其经历打击、环境刺激以及接受特殊治疗等因素有关。氟哌利多是一种多巴胺受体阻断剂，可以有效抑制多巴胺过度释放造成的中枢神经系统过度兴奋，但大剂量服用可引起中枢神经系统抑制、体位性低血压及锥体外系反应等不良反应。右美托咪定是一种具有镇痛作用的新型α2肾上腺素受体激动剂，对突出前膜-肾上腺素能受体作用，经由负反馈以抑制肾上腺素释放或交感神经活性，继而发挥镇静、镇痛等作用[5]。本研究结果显示，治疗后24 h和治疗后48 h观察组患者CAM-CR评分低于对照组，治疗后48 h观察组患者CGI-SI评分以及观察组患者不良反应总发生率低于对照组，提示右美托咪定联合氟哌利多可以有效减轻ICU患者谵妄现象，提高治疗疗效，恢复神经功能，并且安全性较高。

术后谵妄和炎症反应密切相关，手术对ICU患者机体造成创伤，另外，炎症反应严重时会增强血脑屏障的通透性，改变神经介质的传递，导致患者神经功能受损，血清S100β、NSE水平会在短时间内迅速上升。血清TNF-α是一种可活化巨噬细胞分泌的炎症介质，血清CRP、IL-6均具有趋化炎症因子、加大炎症发应及导致炎症组织损伤的作用，由于手术对患者造成的创伤较大，会导致患者体内炎性因子短时间内升高。右美托咪定具有高选择性激动中枢与外周的α2肾上腺素能受体作用，可以通过降低交感神经活性，减少皮质醇的合成释放，抑制应激状态与炎症反应[6]。本研究结果显示，治疗后48 h观察组患者血清S100β、NSE、CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组，提示右美托咪定联合氟哌利多可降低ICU谵妄患者炎性因子水平。

综上，右美托咪定联合氟哌利多可提高ICU谵妄患者治疗疗效，恢复神经功能，抑制炎症反应，并且安全性较高，值得临床治疗应用与推广。