96 868例新生儿苯丙酮尿症的筛查结果分析

李 丹 姚爱玲 李 茜

（辽宁省妇幼保健院遗传室，辽宁 沈阳 110005）

苯丙酮尿症主要由基因缺失或突变所致，降低机体肝脏内苯丙氨酸羟化酶活性或丧失，阻滞苯丙氨酸向酪氨酸转变进程，苯丙氨酸及其酮酸逐渐在体内大量堆积[1]。新生儿苯丙酮尿症筛查技术是指在新生儿出生后使用荧光免疫法实验室检测法尽早发现并确诊疾病，可有效预防缺陷儿以及智能性残疾等不良事件的发生，提高人口综合素质[2]。本文主要分析96 868例新生儿苯丙酮尿症的筛查结果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2018年12月在辽宁省新生儿筛查中心实验室接受苯丙酮尿症筛查的96 868例新生儿，年龄大于72 h，哺乳次数＞8次，其中男50 231例，女46 637例。

1.2 方法 收集所有新生儿3滴足跟血，将其滴在检测专用滤纸片，确诊血迹渗透滤纸片背面，共产生3个血斑，每个血斑直径＞8 mm。之后采用荧光测定法测量其中苯丙氨酸水平，开展筛查苯丙酮尿症工作。本文检测所使用仪器为芬兰Wallac-Victor2D型号为1420的时间分辨仪，期间所有使用的试剂均为配套标准试剂盒。

检测新生儿苯丙氨酸水平，当＞103.02 μmol/L时，选取原足跟血样开展复检工作，当复检结果仍显示＞103.02 μmol/L，则将该水平新生儿召回进行复查。复查结果仍然显示苯丙氨酸水平超103.02 μmol/L时，则将该例新生儿再次召回进行鉴别，确诊实验结果，诊断为高苯丙氨酸血症。根据新生儿血苯丙氨酸水平对疾病严重程度进行划分：当血苯丙氨酸水平超过363.6 μmol/L时为苯丙酮尿症、当血苯丙氨酸水平在103.02～363.6 μmol/L时为高苯丙氨酸血症以及四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）缺乏症。

1.3 观察指标 对2014年1月至2018年12月在我院优生实验室接受苯丙酮尿症筛查的96 868例新生儿每年苯丙氨酸阳性率、苯丙酮尿症筛查阳性率进行统计分析；持续关注新生儿苯丙酮尿症疾病治疗情况。

2 结果

2.1 新生儿苯丙酮尿症筛查结果统计 对2014年1月至2018年12月接受苯丙酮尿症筛查的96 868例新生儿开展苯丙酮尿症筛查，初次筛查结果显示67例新生儿为阳性病例，最终确诊结果为27例阳性病例，其中2例存在苯丙酮尿症家族史，新生儿苯丙酮尿症发病率为0.028%（27/96 868）。

其中有12例新生儿为苯丙氨酸缺乏症，占比44.44%，有10例新生儿为轻度苯丙酮尿症，占比37.04%，有1例新生儿为四氢生物蝶呤缺乏症，占比3.70%，有1例为其他代谢病（希特林蛋白缺乏症），占比3.70%，1例患者拒绝确诊，2例放弃治疗。见表1。

表1 新生儿苯丙酮尿症筛查结果统计

2.2 24例新生儿苯丙酮尿症的治疗情况 本文中共确诊27例苯丙酮尿症新生儿，排除拒绝确诊患儿1例和放弃治疗患儿2例，共计参与治疗24例患儿。

12例新生儿为苯丙氨酸缺乏症，占比44.44%，10例新生儿为轻度苯丙酮尿症，占比37.04%，不需要接受特殊治疗，但需要定期到院进行复查，检测其血苯丙氨酸水平，以上2种疾病程度均需接受饮食治疗。

有1例新生儿为四氢生物蝶呤缺乏症，占比3.70%，接受5-羟色氨酸、美多芭联合治疗。

有1例为其他代谢病（希特林蛋白缺乏症），占比3.70%，给予高蛋白高脂低碳水化合物饮食治疗。

2.3 新生儿随访情况 对24例苯丙酮尿症确诊新生儿进行长期随访，通过系统治疗，有15例体格正常，9例异常；有20例智力发育正常，有4例为异常者。

3 讨论

新生儿苯丙酮尿症属于临床常染色体隐性遗传疾病，患儿主要表现出精神与行为异常、体格发育滞后、智力落后等病症，若未及时采取有效措施对其进行干预，病情持续发展将会引发患儿出现不可逆性智力低下[3-4]。临床需在各项症状出现前，给予患儿特殊饮食疗法，最大程度减轻苯丙酮尿症对于患儿神经系统所造成的损伤，积极预防痴呆等不良事件的发生。随着人们生活水平的不断提升以及对于新生儿身体质量的重视，近几年来，新生儿疾病筛查方法逐渐在各医疗机构中普遍起来，该项技术能于发病早期得出准确诊断结果、提高人群整体素质、预防严重疾病，其实施中采取简便快捷的检验方法，筛查检查可能危害新生儿生命健康的遗传性或先天性疾病[5]。为方便医护人员及时依据筛查疾病种类进行早期针对性治疗，避免病情持续恶化，进而有效预防或减轻对于患儿机体所造成的不可逆转损害，早发现、早确诊、早治疗用于改善新生儿病症具有重要临床意义[6-8]。本文对2014年1月至2018年12月接受苯丙酮尿症筛查的96 868例新生儿开展苯丙酮尿症筛查，初次筛查结果显示67例新生儿为阳性病例，最终确诊结果为27例阳性病例，经过系统治疗后维持随访，调查发现患儿智力以及体格发育均较好。苯丙氨酸属于新生儿生长发育过程中必不可少的氨基酸类别，可指导患儿日常食用含低水平的苯丙氨酸水解蛋白食物完成食疗。截至目前，低苯丙氨酸饮食疗法属于临床上较为经典的有效方法，已获得患儿家属以及医护人员的广泛认可[9]。包含低水平苯丙氨酸的食物种类众多，如大豆、玉米、小米、羊肉、水果等，禁止患儿食用海鲜类、蛋类、牛奶等含有高水平类苯丙氨酸食物。在当下环境中，当新生儿患有苯丙酮尿症时，极易受到昂贵的治疗费用、家属对于疾病缺乏正确认知、患者依从性差等因素影响加大治疗以及随访难度[10-11]。故临床在不断对检测技术进行完善与改进的同时，需逐步跟随时代科技发展建立有效的筛查召回网络，统一规范操作业务流程，促使其向制度化、规范化、标准化方向发展。加强与患儿家属的有效沟通，向其普及苯丙酮尿症发病机制、治疗方法以及注意事项等相关健康知识，提高家属对于疾病治疗的认知程度；医院管理层也需要定期组织医护人员参加专业知识培训会，丰富医护人员综合素养，提升新生儿疾病筛查治疗率、召回率[12]。

综上所述，开展新生儿苯丙酮尿症筛查工作可为医护人员对苯丙酮尿症进行早筛查、早诊断、早治疗提供及时可靠数据，很大程度降低了新生儿智力以及体格障碍发生率，有助于新生儿健康成长。