孕妇血清甲胎蛋白检验在产前监测畸形和低智胎儿中的价值

奉 淼

（辽宁省葫芦岛市中心医院，辽宁 葫芦岛 125001）

畸形和低智胎儿是临床常见的出生畸形，给家庭和社会带来了沉重负担，不利于人口素质的提升，因而我国产前筛查中，对该类疾病较为重视，迫切的需要提升早期筛查水平，因而需积极探索更为准确、高效的诊断方法[1]。血清甲胎蛋白为产前诊断的重要指标，文献报道显示其与多种畸形和低智胎儿存在一定联系，但是有待进一步明确[2-4]。为此，本次研究选取2017年1月至2019年1月在本院行产检且检出血清甲胎蛋白阳性70例产妇和阴性孕妇70例作为研究对象，对比分析了畸形和低智胎儿发生率，并监测了其指标水平变化，旨在探讨甲胎蛋白对产前监测畸形和低智胎儿的应用价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年1月在本院行产检，且检出血清甲胎蛋白阳性的70例孕妇作为阳性组，另选择同期在本院产检的70例血清甲胎蛋白阴性孕妇作为阴性组。两组孕妇均在产检中完成血清甲胎蛋白检测，首次检测后开始记录。阳性组，孕妇年龄22～34岁，平均年龄（27.96±6.03）岁；孕次1～4次，平均孕次（2.03±1.58）次；首次血清甲胎蛋白检测时间24～26周，平均（25.06±0.93）周。阴性组，孕妇年龄21～34岁，平均年龄（27.58±6.43）岁；孕次1～4次，平均孕次（2.11±1.48）次；首次血清甲胎蛋白检测时间24～26周，平均（25.06±0.93）周。两组在一般资料方面差异不显著（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：根据末次月经时间及B超诊断结果确定孕周；孕中期入组；无不良孕史/高危妊娠；孕妇血清甲胎蛋白检查结果及临床资料完整；自愿参与本次研究，并签署知情同意书。排除标准：孕妇血清甲胎蛋白检查不完整者；孕妇存在染色体异常等可遗传性疾病者；高龄产妇；近期存在污染物暴露史者；追踪随访期间失访者。

1.3 检查方法 两组患者均常规抽取空腹静脉血进行血清甲胎蛋白检测，采血离心处理，分离出血清后-20 ℃保存，采用罗氏e411经电化学免疫发光法检测血清甲胎蛋白，试剂均为厂家配套产品。两组孕妇孕24～26周、27～28周、29～30周产检中，均行血清甲胎蛋白检测。血清甲胎蛋白阳性标准为＞400 μg/L。两组均按照产检要求行超声检查，超声产前诊断提示异常者，必要时联合胎儿MRI扫描，对可疑异常位置进行多切面观察。

1.4 观察指标 收集阴性与阳性孕妇产前影像学诊断报告，观察检出的异常改变、畸形等情况；追踪两组孕妇至终止妊娠或分娩后12个月，统计孕妇的妊娠结局比较，确定两组是否出现畸形、低智胎儿等情况，并对比畸形、低智胎儿与正常胎儿母体24～26周、27～28周、29～30周各阶段的血清甲胎蛋白水平。

1.5 统计学方法 用SPSS20.0统计学软件分析所有数据，计量资料以（）表示，并采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05认为差异显著，有统计学意义。

2 结果

2.1 阴性与阳性孕妇产前影像学诊断或（和）分娩后结局比较 对两组孕妇随访显示：阴性组孕妇产前影像学检查或分娩后均未见畸形和低智胎儿；阳性组孕妇产前影像学检查发现，22例神经系统异常（31.43%），8例其他畸形者（11.42%），阳性组影像学诊断提示神经系统异常者中，左/右侧脑室增宽占比最高，其次为脊柱裂、后颅窝增宽、后颅窝合并第三脑室增宽，但是各种异常间无显著差异（P＞0.05）；影像学诊断其他畸形者中，腹壁缺陷占比最高，其次为先天性心脏病和其他畸形，但是各种畸形间无显著差异（P＞0.05）。见表1。追踪妊娠结局及随访显示，确诊低智胎儿20例（28.57%），畸形8例（11.42%）。

2.2 不同孕周畸形、低智胎儿与正常胎儿母体血清甲胎蛋白比较 畸形儿、低智胎儿母体24～26周、27～28周、29～30周血清甲胎蛋白水平显著高于正常胎儿（P＜0.05）；畸形儿与低智胎儿母体24～26周、27～28周、29～30周血清甲胎蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 影像学诊断神经系统异常及其他畸形情况统计

表2 不同孕周畸形、低智胎儿与正常胎儿母体血清甲胎蛋白比较（μg/L，）

表2 不同孕周畸形、低智胎儿与正常胎儿母体血清甲胎蛋白比较（μg/L，）

注：畸形儿与正常胎儿相比，aP＜0.05；低智胎儿与正常胎儿相比，bP＜0.05；畸形儿与低智胎儿相比，abP＞0.05。

3 讨论

甲胎蛋白是胎儿肝细胞及卵黄囊合成的一种蛋白质分子，可通过胎盘血液屏障达到母体血液中，因而妊娠期母体血清甲胎蛋白水平升高，较非妊娠期成年人升高数倍，且随着孕周增加，呈明显升高趋势，在孕30周左右达最高峰[5-6]。但是，孕妇血清甲胎蛋白的升高并非也存在一定范围，现代生物学和病理学研究已经发现，神经管缺损、脊柱裂等神经系统异常或畸形，可导致胎儿体内甲胎蛋白释放至羊水中，通过胎盘代谢进入母体，导致孕妇血清甲胎蛋白进一步提升[7-8]；因而较多文献研究提出孕妇血清甲胎蛋白水平与胎儿神经系统异常存在密切联系，可作为产检诊断的监测指标[9-10]。

胎儿神经系统病变、腹壁缺陷、染色体异常等异常胎儿的母体血清甲胎蛋白可出现大幅度的升高，较多孕妇可达到400 μg/L以上[11-12]。本次研究对比正常胎儿和畸形、低智胎儿的母体血清甲胎蛋白水平也发现，畸形儿、低智胎儿母体24～26周、27～28周、29～30周血清甲胎蛋白水平显著高于正常胎儿，由此可知，畸形、低智胎儿母体指标的升高极为显著，各孕周均存在大幅度的升高表现，与上述文献报道一致，但是畸形和低智胎儿母体血清蛋白水平无明显差异。此外，本次研究进一步对比了该指标阳性和阴性孕妇的畸形和低智胎儿发生率，结果显示，阳性者神经系统异常和畸形的检出率较高，阴性组孕妇未出现畸形和低智胎儿，由此可知，孕妇血清甲胎蛋白阳性者畸形和低智胎儿发生风险较高，需高度警惕，做好产前监测，并联合超声等影像学检查方式，及时筛查，尽早确诊，尽早干预。

综上所述，孕妇血清甲胎蛋白检验阳性者存在较高的畸形和低智胎儿风险，该指标产前监测可提升早期筛查效果，为该类异常产前诊断提供重要价值。