人乳头瘤病毒感染监测在宫颈病变治疗后妇女中的应用研究

付芳芳

（辽宁省盘锦市妇幼保健院妇产科，辽宁 盘锦 124000）

宫颈癌前病变的发生与高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染密切相关，但并不意味着感染HPV，就一定会发展成宫颈癌[1]。HPV是最常见的性传播病毒，80%的性活跃女性将感染HPV。宫颈HPV感染状态（HPV清除、间歇感染、持续感染）可能与宫颈病变甚至癌变有关。持续的高危型HPV感染是宫颈癌发生发展所必需的。因此，持续的HR-HPV感染是CIN和宫颈癌风险增加的重要标志[2-3]。高危人乳头瘤病毒感染是导致女性宫颈癌和癌前病变的重要因素。因此，如何采取有效措施预防女性HPV感染是医学界持续关注和关注的话题。本研究分析了乳头瘤病毒感染监测在宫颈病变治疗后妇女中的应用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2018年1月至2019年1月宫颈病变患者共50例，按照随机数字表法分为两组各25例。纳入标准。①25～55岁月经正常且有性行为3年以上的女性。②宫颈液基细胞学（TCT）检查正常。③无阴道炎症，白带洁净度为Ⅰ～Ⅱ级。④性生活时使用安全套。⑤无肝肾功能异常和心脑血管、造血系统、内分泌系统、精神等重大疾病。排除标准：①怀孕、哺乳期女性。②全子宫切除术者。③近3个月内使用口服避孕药者。④体质或对药物成分过敏者。其中，对照组年龄26～51岁，平均年龄（40.22±1.32）岁；病程4～32个月，平均病程（21.42±4.92）个月。观察组年龄26～52岁，平均年龄（40.55±1.43）岁；病程4～31个月，平均病程（21.53±4.78）个月。两组一般资料比较差异不大（P＞0.05）。所有患者经宫颈分泌物HPV高危病毒感染诊断，宫颈TCT检查和阴道镜检查，以排除宫颈上皮内瘤变和宫颈癌患者。如果阴道镜检查结果可疑，则送阴道镜检查、宫颈活检和病理检查，以进一步排除宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌。白带常规检查也排除了阴道炎（淋病、衣原体感染、滴虫性阴道炎、念珠菌性阴道炎、细菌性阴道病等）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组患者未接受治疗。观察组均接受保妇康栓（法则碧凯药业有限公司，国药准字Z46020058）治疗，月经干净后第3日给药，睡前将阴道清洁后置入一枚栓剂至后穹隆部位，治疗1周为1个疗程，治疗3个疗程（1个月经周期），到下个月来月经之前停用，治疗继续用药1个月经周期。治疗后在第3个月经周期月经干净之后第3日复查。

1.2.2 人乳头瘤病毒分型样本取样 擦去宫颈口分泌物，用宫颈刷顺时针旋转5次，保存在4 ℃的特殊细胞保存液中。这是宫颈脱落细胞标本。人乳头状瘤病毒DNA提取：取0.5 mL样品，离心1 min，以14 000转/分转速旋转，去除上清液，用DNA提取试剂盒提取1 μL样品。PCR扩增：采用ABI2720扩增仪进行扩增。

1.2.3 阴道镜检查 用阴道镜显露宫颈，轻轻擦去分泌物，阴道镜下观察宫颈表面的血管和形态，然后涂抹3%醋酸和2%碘液观察。在病变最严重部位的宫颈活检中，将组织保存在10%甲醛溶液中，并送病理科检查。病理结果分为正常、CINI、CINII、CINIII和SCC（宫颈原位癌）。

1.3 观察指标 比较两组患者入组时和随访3个月宫颈炎症相关监测指标（包括Hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1β）、人乳头瘤病毒感染转阴率。

1.4 统计学方法 用统计学软件SPSS22.0对本研究数据进行分析，计数资料通过χ2检验，用[n（%）]来表示；计量资料经t检验后用（）表示，P＜0.05说明两组患者组间数据差异显著。

2 结果

2.1 入组时和随访3个月后宫颈炎症相关监测指标比较 入组时两组患者Hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1β指标水平比较，P＞0.05；随访3个月后两组Hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1β指标水平均下降，且观察组上述指标显著低于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 入组时和随访3个月宫颈炎症相关监测指标比较（）

表1 入组时和随访3个月宫颈炎症相关监测指标比较（）

2.2 人乳头瘤病毒感染转阴率比较 观察组人乳头瘤病毒感染转阴率显著高于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 两组人乳头瘤病毒感染转阴率比较[n（%）]

3 讨论

3.1 HPV感染与宫颈疾病的关系 人乳头瘤病毒（HPV）感染已被公认为宫颈癌的病因之一。目前，已发现30多种HPV基因亚型与包括子宫颈在内的生殖系统疾病有关。其中，高危类型有13种，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68。既往的研究表明，病毒从体内感染到体外清除病毒需要9～16个月的时间。影响HPV感染转归的主要因素有HPV亚型、感染时间、自身免疫状态、性行为、吸烟、口服避孕药和分娩。国内外研究表明，HPV的自然阴转率不同。研究显示，50%的妇女HPV（平均清除率）清除所需的时间约为7.5个月。总之，几乎在所有宫颈癌病例中都能检测到HPV，从而证实了HPV是宫颈癌的致病病毒。高危型HPV持续感染是宫颈癌前病变和宫颈癌的罪魁祸首。及时有效清除高危HPV病毒是阻断宫颈癌前病变和宫颈癌的有效途径[4]。

3.2 保妇康栓的特性和疗效 人乳头状瘤病毒（HPV）感染是引起宫颈疾病的主要原因，随着疾病的发展，高危HPV感染会形成宫颈癌，给患者的健康带来严重危害。由于许多患者对HPV感染了解不够，延误了时间，使病情逐渐加重，给治疗带来了一定的影响。因此，HPV感染在临床上越来越受到重视，并采取了积极有效的治疗方法。宫颈癌病变需要一定时间转化，确诊为HPV感染后，药物治疗才能达到治愈效果。保妇康栓含有莪术油、冰片等中药成分，具有益气活血、健肌止痛的功效。其药理作用：①抗菌消炎：抗人乳头瘤病毒、细菌、霉菌；抗感染、抗癌；增强免疫力。②脱腐生肌：促进组织更新修复，使柱状上皮脱落，鳞状上皮覆盖。③活性成分易挥发，可渗透到组织深层发挥疗效，保妇康栓能有效地将高危HPV感染转为阴性，消除女性生殖道HPV持续感染，我们的临床结果显示纯中药制剂保妇康栓对HPV高危感染的阴转率为80.00%，提示保妇康栓阴道给药能有效清除高危型HPV病毒，且使用方便、安全。

3.3 乳头瘤病毒感染监测的意义 HPV感染主要有以下几种途径：①性传播。②密切接触或间接接触。③医源性感染。④母婴传播。有研究报道显示，宫颈癌病变与HPV感染关系密切[5-6]。由于宫颈癌的癌前阶段较长且可逆，由人乳头状瘤病毒（HPV）感染引起的宫颈癌已被公认为感染性癌症，早期患者治愈率高达90%[7-8]。

本研究对治疗后的患者采取乳头瘤病毒感染监测，提示乳头瘤病毒感染监测转阴的情况，可见，使用乳头瘤病毒感染监测可以个性化评估患者治疗的疗效，也可明确患者的乳头瘤病毒感染情况，从而预测宫颈病变风险，有效降低高级别病变和宫颈癌的漏诊率。因此，加强对女性乳头瘤病毒感染监测，对于宫颈癌的预防和早发现、早治疗具有重要的临床意义，对判断宫颈病变患者的治疗效果也有良好的价值[9]。本研究结果显示：治疗后观察组Hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1β指标水平显著低于对照组，人乳头瘤病毒感染转阴率显著高于对照组，P＜0.05。

综上所述，乳头瘤病毒感染监测在宫颈病变治疗后妇女中的应用价值高，可为患者乳头瘤病毒感染转阴情况提供参考，从而更好判断患者疾病治疗的效果，为后续用药或者药物的调整提供基础。