钱英净,施璠,邢舒,刘东阳
宫颈癌发病率居我国女性生殖道恶性肿瘤之首。根治性放疗是局部晚期宫颈癌首选治疗模式[1],包含体外照射和腔内近距离放射,二者缺一不可。腔内近距离治疗时放射源位于宫颈局部及阴道,因此放射性阴道炎是其常见的不良反应,急性期主要表现为阴道黏膜潮红、疼痛、感染等,慢性期可能出现阴道粘连甚至狭窄等,严重影响患者生活质量。但临床对放射性阴道炎的关注相对不足,且缺乏有效的药物及措施进行预防,主要的关注点仍然是放射性阴道炎发生后的被动治疗。最早使用的方法有臭氧水冲洗[2],取得了较好的疗效,之后有研究者利用三乙醇胺阴道灌洗治疗放射性阴道炎,其有效率显著高于臭氧水冲洗[3]。上述研究均是放射性阴道炎发生后的治疗,而阴道炎发生后,往往病程较长,患者生活质量下降。因此预防放射性阴道炎的发生显得格外重要。孙磊等[4]采用静脉及外用小牛血去蛋白提取物防治急性放射性阴道黏膜损伤,结果显示可降低急性放射性阴道炎的发生。但静脉给药便利性差,且容易造成血管损伤,临床操作性以及患者接受度较低。本研究观察抑菌护理凝胶联合常规阴道冲洗在预防、治疗放射性阴道炎中的疗效及安全性,报告如下。
1.1一般资料 选择2019年3~9月入住我科接受根治性放疗的宫颈癌患者100例。纳入标准:肿瘤原发于宫颈;经活体组织检查,明确病理诊断;FIGO分期[5]为Ⅱa~Ⅳa期;预期生存期超过3个月;既往未接受过盆腔放疗。排除标准:治疗前合并其他妇科炎症;未接受根治量放疗;先天性阴道狭窄。本研究获得医院伦理委员会批准,患者均充分了解参加此次研究的利弊,并签署知情同意书。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组各50例,两组患者一般资料比较,见表1。
表1 两组患者一般资料比较
1.2方法
1.2.1实施方法 两组患者均接受盆腔体外照射联合腔内近距离放疗。体外照射采用调强放疗,剂量DT:50 Gy/25 f,5次/周。外照射结束后开始腔内后装治疗,A点剂量DT:24~30 Gy/4~5 f,每周2次。观察组患者从放疗第1天起, 每天使用合适的悬挂式阴道冲洗器,注入38℃温开水600~800 mL,放疗前在治疗室经专业人员冲洗阴道1~2次,冲洗时冲洗头紧贴一侧阴道壁轻轻插入阴道,前后左右旋转冲洗,由内向外退出。阴道冲洗后,患者取截石位,将福瑞妇放宝抑菌护理凝胶推注器轻轻插入阴道中,插入深度8~10 cm,然后将管中的凝胶缓慢推入阴道,推注过程中缓慢退出推注器,使凝胶均匀涂抹在阴道黏膜壁上,平卧15~20 min方可起身。对照组患者仅给予冲洗阴道,每天1~2次。冲洗至放疗结束6个月。
1.2.2评价方法 患者均按计划完成根治性放疗,从治疗结束后开始随访3个月,采用患者定期回院复查的方式,定期进行妇科检查,记录急性放射性阴道炎发生程度及发生时间。由2名临床经验丰富的医生及1名护士进行评价。无随访丢失现象。根据RTOG急性放射反应分级标准判定阴道放射性损伤程度[6],将放射性阴道炎分为5级:0级,阴道黏膜无变化;Ⅰ级,阴道黏膜充血、水肿、轻度疼痛;Ⅱ级,阴道黏膜充血、水肿、点状溃疡;Ⅲ 级,阴道黏膜充血、水肿、片状溃疡、上覆白膜、疼痛加剧;Ⅳ级,阴道黏膜大面积溃疡、剧痛,需要终止放疗。发生时间从放疗开始计算。同时,观察记录观察组有无阴道局部瘙痒、红肿等药物过敏反应。
1.2.3统计学方法 采用SPSS20.0软件对数据进行分析,行t检验、χ2检验、Wilcoxon秩和检验,检验水准α=0.05。
2.1两组急性放射性阴道炎发生情况比较 对照组发生急性放射性阴道炎43例(86.0%),观察组发生25例(50.0%),两组比较,差异有统计学意义(χ2=14.890,P=0.000)。两组放射性阴道炎损伤程度及发生时间比较,见表2。
表2 两组放射性阴道炎损伤程度及发生时间比较
2.2用药安全性 观察组用药期间均未出现因应用抑菌护理凝胶导致过敏等不良反应情况。
在接受根治性放疗的宫颈癌患者中,放射性阴道炎是继放射性直肠炎、放射性膀胱炎之后,最常见的不良反应。根据炎症发生的早晚时间不同,可分为急性放射性阴道炎和慢性放射性阴道炎。急性放射性阴道炎主要指放疗后3个月内出现的阴道黏膜炎症,轻者表现为阴道黏膜充血、水肿,重者阴道黏膜大面积溃疡、狭窄粘连,加之肿瘤组织坏死脱落,大量分泌物在阴道内聚集,可导致细菌繁殖加快,合并感染机会增加[7],严重影响治疗效果。常规持续的阴道冲洗在清除肿瘤坏死脱落物及阴道分泌物的同时,提高了患者舒适度和放疗耐受性[8-9],但对于预防宫颈癌放疗所致的放射性阴道炎效果不理想。
抑菌护理凝胶是一种医用射线防护剂,其主要成分三乙醇胺是巨噬细胞的刺激因子,诱导巨噬细胞进入损伤部位,刺激成纤维细胞增生,增加胶原合成,同时通过渗透和毛细作用原理,起到清洁和引流的双重作用。它还具有深部水合作用,对皮肤具有深部保湿功能,涂抹后其中的水分能迅速被损伤皮肤吸收,预防和减轻照射野皮肤干燥[10],可增加皮肤血流速度,帮助排出渗出物[11]。抑菌护理凝胶主要优点在其为凝胶性状,在黏膜层停留时间较长,且有缓释作用,保持对黏膜各类细胞的持续刺激,加速创面愈合;同时可在黏膜层表面形成一层薄膜,防止细菌感染,为黏膜细胞的修复更新提供了足够的时间[12]。抑菌护理凝胶的主要成分三乙醇胺被广泛用于预防及治疗放射性皮炎、放射性直肠炎,并取得较好效果[13-14]。本研究利用抑菌护理凝胶预防性治疗急性放射性阴道炎,显著降低了放射性阴道炎发生率。同时抑菌护理凝胶安全性较好,未出现过敏反应等不适,反复阴道用药亦没有造成阴道损伤。
综上所述,抑菌护理凝胶联合常规阴道冲洗应用于根治性放疗的宫颈癌患者,可降低急性放射性阴道炎发生率,防止重度放射性阴道炎的发生,延缓阴道炎发生时间,且方便安全。但是否可预防慢性放射性阴道炎的发生,尚需延长随访时间。