基于利匹韦林的抗病毒方案在接受美沙酮维持用药HIV感染患者中的应用效果

吴欣华，张瑜航，赵文秀，殷洁，赵燕

美沙酮是一种效果较为良好的用于吸毒人员脱毒治疗的药物，能够缓解其对毒品的依赖[1]。通过相关的临床研究显示，对于未感染艾滋病病毒(HIV)的患者而言，美沙酮能够获得良好的效果，然而对于感染HIV的患者而言，则其治疗效果较差，并且药物的用量也将增加[2-3]；因此为提升感染HIV患者的临床治疗效果，则需要在服用美沙酮过程中采取一种更加有效的抗病毒治疗方案[4]。随着药物研究的不断深入，临床上提出使用基于利匹韦林的新抗病毒治疗方案。本文观察基于利匹韦林的抗病毒方案在接受美沙酮维持用药HIV感染患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年10月-2018年1月红河州传染病医院和红河州建水县人民医院门诊收治的美沙酮维持用药的HIV感染患者70例，男36例，女24例，年龄44～53(48.51±4.90)岁。纳入标准：(1)患者均符合《艾滋病和艾滋病病毒感染诊断标准》[5]中关于HIV感染的临床诊断标准；(2)均在知情同意的情况下进行本研究。排除标准：(1)严重肝肾功能不全患者；(2)抑郁自评量表存在抑郁的患者；(3)同时服用利福平、利福布汀和抗癫痫药物的患者；(4)沟通与交流障碍患者。

1.2 方法 收集患者的基本临床资料。患者使用基于利匹韦林的抗病毒治疗方案，即拉米夫定片与富马酸替诺福韦二吡呋酯片均为每次0.3 g口服，每天1次；加利匹韦林片每次25 mg随餐口服，每天1次，连续服用36个月。

1.3 观察指标 (1)患者的治疗依从性：在治疗中每3个月随访1次，每次均对患者上次领取药品后用药量、实际服药次数百分比、漏服次数进行计算，按照如下标准进行评价：100分表示完全依从，90～99分表示部分依从，<90分表示未依从。(2)临床治疗效果：检测患者血浆病毒载量情况，观察治疗前及治疗后6、12、24、36个月的结果，以<200 copies/ml表示为完全病毒学抑制，介于200～1 000 copies/ml的表示为部分病毒学抑制，<1 000 copies/ml记录为治疗有效，>1 000 copies/ml记录为治疗无效。(3)患者CD4+T淋巴细胞水平的变化情况，观察患者治疗前及治疗后6、12、24、36个月的结果。(4)患者的临床机会性感染发生情况，观察治疗前及治疗后6、12、24、36个月出现艾滋病相关机会性感染诊断即开始积分，满分为25分，分数越低说明临床症状越轻。(5)治疗前及治疗后6、12、24、36个月统计患者匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、生活质量评分变化情况，生活质量评分采用SF-36生活质量简表进行评价，满分为100分，分数越高说明生活质量越高；匹兹堡睡眠质量指数分满分为21分，分数越高表示睡眠质量越差。

2 结 果

2.1 治疗依从性情况 经过统计显示，患者中完全依从58例、部分依从10例、未依从2例，总依从性为97.14%(68/70)，美沙酮服用量均未增加。

2.2 病毒学治疗效果 70例患者中达到完全病毒学抑制60例(85.72%)、部分病毒学抑制6例(8.57%)、无效4例(5.71%)，治疗有效率为94.29%(66/70)。

2.3 CD4+T淋巴细胞水平、临床症状积分、PSQI评分及生活质量评分比较 与治疗前比较，治疗后6、12、24、36个月患者的CD4+T淋巴细胞水平明显提升、临床症状积分和PSQI评分明显降低、生活质量评分明显升高，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 患者治疗前后CD4+T淋巴细胞水平、临床症状积分、PSQI评分及生活质量评分比较

3 讨 论

美沙酮作为吸毒人员脱毒治疗药物良好选择，不仅缓解了吸毒人员的不良症状，同时在较大程度上缓解了吸毒人员对毒品的依赖，效果肯定[6-7]。但为数较多的吸毒人员伴随有HIV感染的状况，若单纯服用美沙酮则将无法获得良好的效果，因此需要使用一种更加有效的药物进行治疗[8-9]。

随着药物研究的不断深入，目前临床针对美沙酮维持用药的患者采取基于利匹韦林的高效抗反转录病毒治疗方案。利匹韦林是一种特异性作用于1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)的二芳基嘧啶非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)，并通过非竞争性抑制HIV-1反转录酶(RT)而抑制HIV-1的复制[10]。依据相关的细胞实验可知，利匹韦林抗野生型HIV-1病毒株的EC50值为0.4 nmol/L；虽然利匹韦林的Z型异构体具有较高的抗野生型HIV-1活性，然而通过临床实践观察可知，其抗突变株的平均活性却仅为E型异构体的1/5。并且依据相关的体外实验可知[11]，当利匹韦林的浓度为1 μmol/L时，在30 d内野生型病毒未出现大量增殖的迹象；对于单突变病毒株Y181C或K103N而言，利匹韦林的浓度为40 nmol/L或200 nmol/L时，未出现发生病毒的大量增殖，但当浓度为10 nmol/L时，则出现病毒大量增殖情况；对于双突变病毒株K103N+Y181C利匹韦林所有浓度的测试均显示出耐药性特点[12]。通过相关的临床研究显示，利匹韦林多与其他抗逆转录病毒药物联合使用，适用于治疗前1型人类免疫缺陷病毒核糖核酸(HIV-1 RNA)≤100 000 copies/ml的HIV-1感染的初治患者[13]；该药物主要经细胞色素P450(CYP)3A代谢，因此在服用该药物期间若再服用具有诱导或抑制CYP3A作用的药物，则将会在较大程度上影响利匹韦林的清除效果；除此之外，利匹韦林具有抗病毒活性的作用，从而能够有效的降低HIV活性，进而抑制其复制。

美沙酮维持治疗策略在我国得到了迅速发展，在减少注射吸毒行为、降低艾滋病感染率、促进社会和谐稳定等方面已经取得了显著成效[8]。高效抗反转录病毒治疗可有效抑制人免疫缺陷病毒的复制，延长艾滋病患者的预期寿命。奈韦拉平与依非韦伦均为非核苷类反转录酶抑制剂，是中国目前的一线抗HIV治疗药物[9]。依据本研究的结果显示，患者的治疗总依从性与治疗有效率分别高达97.14%与94.29%，并且与治疗前比较，治疗后6、12、24、36个月患者的CD4+T淋巴细胞水平明显提升，临床症状积分和PSQI评分明显降低，生活质量评分明显提升，原因在于利匹韦林不良反应较小，与美沙酮相互作用不明显，在服用美沙酮患者中使用，不易发生药物相互作用而导致服药依从性，因而能够使患者获得良好的治疗效果。

综上所述，本研究认为基于利匹韦林的抗病毒治疗方案在HIV感染并美沙酮维持用药的患者中具有良好的应用效果，由于药物耐受性好、不良反应较少，能够使患者获得较高的治疗依从性，从而能够获得优异的病毒学抑制、提升CD4+T淋巴细胞水平、生活质量评分，降低临床机会性感染发生率、临床症状积分和PSQI评分的治疗效果，可作为接受美沙酮维持用药的HIV感染者抗病毒治疗的首选药物方案。