二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征的临床效果

周艳芳

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是临床发生率较高的一种内分泌紊乱疾病，多发于育龄期妇女与青春期女性[1]。该病发生后，患者会出现月经异常(闭经或月经量稀少)、肥胖、多毛、痤疮等一系列临床症状，严重时还会出现不孕现象，降低女性的生活质量[2]。临床调研发现，大多数患者均会伴随糖耐量异常、胰岛素偏高及代谢异常等现象，进而诱发多种基础性疾病。因此，临床上进行药物治疗时，既要调整患者临床症状，又要调节糖耐量。常规治疗药物以炔雌醇环丙孕酮为主，可调节患者内分泌水平，提高排卵率[3]。但由于患者存在糖耐量异常现象，免疫力有所下降，如未给予相应的有效调整，治疗效果也会受到限制。本研究观察二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年1月潜江市中心医院收治的多囊卵巢综合征患者90例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。观察组患者年龄23～40(29.18±3.45)岁；体质指数(25.93±2.43)kg/m2；月经稀发37例，多毛14例，痤疮14例，不孕7例。对照组患者年龄22～40(29.34±3.42)岁；体质指数(25.47±2.34)kg/m2；月经稀发38例，多毛12例，痤疮15例，不孕6例。2组年龄、病程等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者与家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)所有患者均经临床检查确诊为多囊卵巢综合征[4]；(2)患者无肾上腺、甲状腺疾病及子宫内膜非典型增生疾病；(3)患者在近几个月内未服用过激素；(4)患者对本研究涉及药物无过敏史。排除标准：(1)患者存在精神性疾病；(2)患者对本研究涉及药物存在过敏史；(3)患者在近期进行卵巢、子宫等手术；(4)患者无法配合整个研究开展，中途退出。

1.3 治疗方法 2组患者入院后均行常规检查，包括血糖、性激素水平及C反应蛋白(CRP)等。对照组在此基础上给予炔雌醇环丙孕酮(商品名：达英-35，Schering GmbH Und Co. Produktinos KG生产，注册证号J20140114，规格：2 mg×21片)2 mg口服，每天1次，连续口服21 d为1个疗程，停药7 d进行下1个疗程用药。观察组在对照组治疗的基础上联合二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H20023370，规格：0.5 g×20片)0.5 g口服，每天3次，连续服用28 d为1个疗程。2组患者均持续用药3个月。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者治疗前后血糖指标水平、性激素水平，血糖指标包括空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、类胰岛素生长因子1(ICF-1)、空腹血糖/空腹胰岛素比值(GIR)。分别于治疗前、治疗后月经第2～4天采集静脉血10 ml，采血前需禁食12 h，检测2组患者卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及睾酮(T)水平。随访3个月，比较2组停药3个月后妊娠情况。

2 结 果

2.1 治疗前后血糖指标比较 治疗前，2组患者FBG、FINS、IGF-1及GIR比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，观察组患者FBG、FINS、IGF-1及GIR均优于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血糖指标比较

2.2 治疗前后性激素水平比较 治疗前，2组患者FSH、LH及T水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，2组患者FSH、LH及T水平均优于治疗前，且观察组优于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后性激素水平比较

2.3 妊娠情况比较 停药后3个月，观察组患者妊娠率为20.00%(9/45)，高于对照组的4.44%(2/45)，差异有统计学意义(χ2=5.075，P=0.024)。

3 讨 论

近年来，女性身心压力不断提高，使各种疾病的发病率均有所上升。多囊卵巢综合征是临床较多发的一种妇科内分泌疾病，多伴随高胰岛素血症、排卵障碍或胰岛素抵抗等现象，患者的生活质量明显下降[5]。既往的治疗中，以达英-35较常见，即炔雌醇环丙孕酮片，多用于妇女雄激素依赖性疾病，例如痤疮或伴有脂溢性皮炎等[6]，该药包含炔雌醇和醋酸环丙孕酮。其中，炔雌醇可增加sHGB，使血游离睾酮(T)水平相对下降，降低雄性激素，从而改善内分泌紊乱，月经周期恢复正常，同时还可改善个体多毛、痤疮等现象[7]。但该药不能调整胰岛素状况，使治疗效果受限[8]。二甲双胍为一种典型的2型糖尿病治疗药物，可促进肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取与利用，从而加快无氧糖酵解速度，减少肝糖原异生，抑制或延缓胃肠道对葡萄糖的吸收，达到降低胰岛素水平的目的，减少雄激素的合成[9]。

本研究中对照组患者采取达英-35治疗，观察组患者采取二甲双胍联合达英-35治疗。结果显示，治疗后，观察组患者血糖指标优于对照组；治疗后，2组患者FSH、LH及T水平均优于治疗前，且观察组优于对照组；停药后3个月，观察组患者妊娠率高于对照组。与杨里蒋[10]研究结果基本一致。由此可见，达英-35可降低雄激素水平，但不能改善胰岛素抵抗，且可能会加重脂代谢紊乱现象。因此，在胰岛素抵抗或促排卵治疗中，必须采取二甲双胍联合达英-35治疗。但并不是所有多囊卵巢综合征患者均存在胰岛素抵抗或促排卵状况，在临床治疗时，必须要对患者进行充分了解，确定具体状况后，方可进行药物治疗。IGF-1是一种结构和功能与胰岛素较相似的单链碱性蛋白，可促进有丝分裂、参与新陈代谢，从而使胰岛素样生物学效应加强。同时，在肝脏中合成与表达，也可在肝脏外合成与表达，进而在人类卵巢可由卵泡膜细胞合成。部分研究已证实，胰岛素可通过该种受体促进卵巢雄激素的生物合成。高胰岛素血症会抑制肝脏合成胰岛素生长因子，使游离的IGF-1增多，进一步升高局部胰岛素，形成高雄激素血症，控制患者的胰岛素水平，保证机体环境的优化。

综上所述，二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征的临床效果显著，可改善患者临床症状及性激素水平，提高妊娠可能，值得临床推广应用。