基于数据挖掘分析公开专利中治疗瘰疬方剂的组方用药规律

杨亚静，高长玉，刘树民，闫福平，张成宇，王思惠，景成辉

（黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040）

瘰疬是指发于颈项、耳后甚或连及胸腋、腹股沟的慢性化脓性疾病，多发于青少年，女性多于男性。因其结核成串，累累如贯珠状，故名瘰疬，有小瘰大疬之分［1］，本病相当于现代医学中的体表淋巴结结核、急慢性淋巴结炎等［2］。

中医古籍中有很多关于瘰疬的论治，“瘰疬”二字始见于《黄帝内经·灵枢·寒热篇》，“黄帝问于岐伯曰：‘寒热瘰疬在于颈腋者，皆何气使生？’岐伯曰：‘此皆鼠瘘，寒热之毒气也，留于脉而不去者也’”。从《黄帝内经》开始，就有针刺治疗瘰疬的相关记载，《灵枢·寒热篇》指出“其小如麦者，一刺知，三刺而已”。之后历代医家发展了诸多治疗方法，包括内服汤药、膏方、丸、散、丹剂等，也有外用贴膏、针灸等，至明清时期瘰疬的治疗日益发展完善［3］。

瘰疬的发病具有病程长、易破溃、不易愈合等特点，迁延不愈，易成顽疾［4］。中医注重增强人体抵抗病邪的能力，使气血阴阳达到动态平衡，提高人体自身的免疫力。中医在四诊合参、辨证论治等治疗原则的指导下，综合运用八纲辨证、卫气营血辨证等临床思维方法，针对瘰疬患者的体质、病情、证型等，制定个体化的诊疗方案，取得了很好的临床效果。中西医结合治疗瘰疬能减少西药的种类和数量，从而减少不良反应。

本研究着重分析中国知网中治疗瘰疬行之有效的专利，对相关处方的方药、剂型、药物类别等分别进行统计，将所得数据录入Microsoft Excel 2018，构建治疗瘰疬的数据库；同时采用IBM SPSS Modeler 18.0 软件中的Apriori 算法模块，系统梳理其中的用药规律。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 方药来源及检索方法 选取中国知网数据库（CNKI）2019 年8 月30 日以前发表的中药治疗瘰疬的专利，以“瘰疬”为主题词或关键词或专利进行检索，共64 条。

1.1.2 纳入标准 主治瘰疬的专利。

1.1.3 排除标准 ①主治疾病不是瘰疬；②不是以中药为主治疗瘰疬；③治疗瘰疬药盒的外观设计专利；④重复及无法获取完整方药的专利等。

1.1.4 数据规范化处理 整理所选的方药组合，剔除化学药物和药用辅料等，如还原型谷胱甘肽、EM 原露、卡波姆、蜂蜜、蜂蜡、冰糖、香墨、粳米、茶叶、醋、酒、香油等。参考2015 年版《中华人民共和国药典》［5］和“十二五”规划教材《中药学》［6］对中药名称和分类等进行规范。涉及中药别名、道地药材或中药炮制方法等，若对功效影响较小者，则规范为同种中药名（例如斑蝥与虎皮斑蝥、莪术与芜术、川芎和抚芎、黄芪与生黄芪、牙皂和皂荚、麻雀粪和白丁香、贝母和大贝、浙贝母等）；若影响显著，则分别录入（如川乌与草乌、生地黄与熟地黄）。

1.2 研究方法

使用Microsoft Excel 2018 建立数据库，根据文献纳入标准和排除标准对文献进行筛选，将符合标准的文献导入数据库，采用双人录入的方法录入数据，并二次核对。对于药物组成，单个医案中出现的药物记为1，否则记为0。然后采用SPSS Modeler 18.0 软件进行关联规则分析。

2 结果

2.1 检索结果

按照检索要求，共检索到64 个专利，根据文献纳入及排除标准，剔除非中药为主、主治病不是瘰疬、无具体药物描述等不符合标准的3 个专利，剔除同一发明人、或以壮药为主、或组方原则相似的治疗瘰疬的专利33 个，最终纳入28 个专利。

2.2 剂型分析与讨论

结果见表1。

表1 治疗瘰疬专利的用药剂型分析

其中丸剂、外用膏剂是使用频率较高的剂型。汤剂主要用于瘰疬初期，“汤者荡也”，药效作用迅速，针对患者症状复杂、变化快，可以结合患者当下的症状，及时调整方药。丸药或者胶囊，多用于病情稳定阶段的患者，“丸者缓也”。外用膏剂多用于瘰疬成脓未溃或已溃期，需要拔毒化腐、活血化瘀、祛瘀生新者。专利中治疗瘰疬的剂型还有酒剂、茶剂。酒可增强温经活血、祛腐生新的功效，将玄参、夏枯草、连翘、海藻、何首乌等治疗瘰疬的中药与白酒一起蒸煮后内服，可以清热散结消肿。而将川芎、夏枯草、乌梅、薄荷、红花、连翘、茶叶等粉碎后混合均匀，代茶饮，便于携带，方便服用。

这几种剂型，在临床中可以根据患者的证型、病情变化等，或分阶段使用，或者外用、内服相结合，以达到更好的临床效果，缓解患者的病痛。

2.3 治疗瘰疬中药使用频次分析

28 个专利，共涉及中药182 味，349 频次，其中用药频次在3 次以上，即用药频次大于10%的中药有35 种。用药频次小于10% 的中药较多，对于用药规律的总结意义不大，不纳入统计分析。用药频率最高的为清泻肝火、散结消肿之夏枯草，用药频率大于40%。夏枯草苦寒较重，具有泻肝火、散郁结的作用，常被应用于瘰疬之肝郁化火、痰火凝聚型。玄参用药频次位居第2，擅清各种实火、虚火，有清热泻火、滋阴降火的作用，多应用于肝肾阴亏、阴虚火旺型瘰疬。当归用药频次与玄参同列第2，有补血活血、化瘀止痛的功效，常与疏肝理气、化痰药配伍，用于治疗虚实夹杂、痰瘀互结型瘰疬，其阴亏与火、痰、瘀并存。其他用药频次较高的药物有牡蛎、全蝎、蜈蚣、僵蚕等平肝潜阳；贝母、海藻、半夏，或温化寒痰，或清化热痰，或燥湿化痰，全面祛除痰饮之邪；地黄清热凉血、养阴生津，白术、白芍、当归等补益亏虚之气血；陈皮理气健脾、木香行气止痛，多应用于气机郁滞、痰瘀积久不散而耗伤气阴之瘰疬。结果见表2。

表2 28 个专利中使用高频率中药频次分析

2.4 治疗瘰疬中药所属的类别

使用频次较高的35 味中药按功用归纳为9大类，结果见表3。由表3 得出的用药规律与瘰疬的病因病机相吻合。

表3 35 味中药所属的类别及使用频次

从表3 的统计结果中可以看出，清热药使用频次最多，占比27.01%；其次是化痰药，占比21.84%，包括清化热痰、温化寒痰、健脾燥湿化痰、行气化痰等；活血化瘀药次之，占比13.79%；理气药位居其后，占比10.92%，包括疏肝理气、理气健脾调中、行气止痛等；补虚药和平肝息风药均占比10.35%。

以下药物具有散结功效，夏枯草、玄参、连翘、生何首乌等，能清热泻火、解毒散结；贝母、天南星、半夏、白芥子、陈皮等，能化痰散结；牡蛎、海藻、昆布等，能软坚散结；蜈蚣，全蝎等，能攻毒散结；穿山甲能活血化瘀、破血消癥。诸药在临床应用中根据患者的证型，与相应的中药配伍使用，能更好地治疗瘰疬、痈疮肿毒等疾病。

历代医家多认为，瘰疬的病因多起于患者忧思恚怒或情志抑郁，肝气郁结，从而影响脾的运化功能，或加外部风、热、火邪的影响，郁久化火，聚湿生痰，痰火互结于颈部，最终形成肿块。此外，肺肾阴虚，虚火上炎，热灼津液为痰，搏结于颈部，亦成肿块。瘰疬初期多以实邪为主，中后期病程迁延日久，耗伤气血津液，多夹虚和瘀。临床治疗中多以益气养阴、清热化痰散结为主，辅以行气健脾、活血化瘀，依据患者的体质和当下的病情进展辨证治疗，以达到更好的治疗效果。

2.4 网络图与关联度分析

为进一步探究治疗瘰疬药物之间的关联性，采用IBM SPSS Modeler 18.0 软件中的Apriori 算法模块，对28 条专利中涉及的高频次的药物进行关联规则分析。选取频次大于3 的药物，共35 味。设定最低支持度为15%，最小置信度为75%，其中线条的粗细与药物之间的关联频数成正比，得到关联规则，见图1、表4。

图1 药物关联规则图

分析图1、表4，发现治疗瘰疬的中药组方中，相关性较高的药物组合依次是贝母-夏枯草、玄参-牡蛎、夏枯草-海藻、连翘-夏枯草、乳香-没药等。其中贝母-夏枯草的相关性最高，支持度为32.143%，表示在28 条专利中，贝母、夏枯草同时出现的方剂占方剂总数的32.143%；置信度为77.778%，表示在所有应用夏枯草的方剂中，有77.778%的方剂会同时应用贝母。贝母味苦性寒，归肺、心经，清热化痰、解毒散结消痈。夏枯草辛、苦，性寒，归肝、胆经，善清肝泻火、散结消肿。二药同用，能增强清热解毒散结的功效。乳香、没药同为油胶树脂，归心、肝、脾经，相须使用，能增强活血止痛、消肿生肌的功效。

表4 35 味中药关联规则表

关联规则表中，这几组应用频率较高的药物组合，乳香-没药，玄参-牡蛎-贝母，夏枯草-海藻-当归，连翘-夏枯草-贝母等，与历代名方消瘰丸、内消瘰疬丸等组成药物相似。

玄参-牡蛎-贝母即是清朝著名医家程钟龄所著《医学心悟》中的名方“消瘰丸”，功效是清热滋阴、化痰、软坚散结，主治肝肾阴亏、痰火郁结之瘰疬、瘿瘤、痰核等。其中玄参甘、苦、咸，微寒，归肺、胃、肾经，清热凉血，滋阴降火，解毒散结，擅清无根之火；牡蛎咸，微寒，归肝、胆、肾经，生用潜阳补阴，软坚散结；贝母清热化痰，解毒散结消痈。三药合用，滋肝肾之阴，清肝肾之虚火，可使阴复热除，痰化结散，瘰疬自消。现代临床中用于治疗亚急性甲状腺炎、体表肿块、淋巴结结核、卵巢囊肿等。

夏枯草、海藻、当归、贝母、玄参、牡蛎等是清代名医顾世澄《疡医大全》中的名方“内消瘰疬丸”的主要组成药物，包含消瘰丸之义，加入夏枯草善清肝胆郁热、消瘰疬；当归甘、辛，温，归肝、心、脾经，补血活血；海藻苦、咸，寒，归肝、胃、肾经，能软坚散结、泻火消痰。现代药理研究表明，夏枯草、玄参、浙贝母有明显的抗炎作用，天花粉、海藻、当归有调节免疫和微循环的作用［9］。诸药合用，具有疏肝解郁、清热解毒、软坚散结之效，治疗肝郁化火、痰火郁结之瘰疬痰核或肿或痛。

4 结语

通过对28 个治疗瘰疬的专利进行统计分析，发现夏枯草、玄参、连翘等清热泻火解毒药使用频率最高，其次是贝母、天南星、半夏、白芥子等化痰药，适用于阴虚火旺、痰火互结型瘰疬。此类证型在瘰疬的初期、中期、后期均可出现，不同阶段各有侧重。瘰疬发病中期多虚实夹杂，阴亏与火、痰、瘀并存，这个阶段用药比较复杂，牡丹皮、大黄等清热凉血、活血化瘀，当归、乳香、没药等活血补血、化瘀行气止痛；牡蛎、海藻、昆布等软坚散结，全蝎、蜈蚣等攻毒散结。瘰疬后期则因火、痰、瘀邪堆积，更加耗伤气阴，多运用清热凉血、养阴生津的生地黄、甘草、当归、白术、白芍补益气血，适当配伍陈皮、木香等行气，使补而不滞。

在当前学习和工作压力较高的社会状态下，亚健康状态人群呈明显上升趋势。为了减少瘰疬及相关淋巴结核类疾病的发生和发展，我们需要在“生物-心理-社会”现代医学模式的指导下，给予积极有效的干预，特别需要注重情绪和心理压力的疏导。

本研究通过数据挖掘，系统分析中医药治疗瘰疬相关专利中的方药，归纳出一些药物组合规律、药物功效特点以及相关性，以期开发民间验方，为临床更有效地治疗瘰疬提供参考。