rhBNP结合米力农对慢性肺心病合并心力衰竭患者心肺功能及血清甲状腺激素水平的影响

梁雁翎 迟增鑫 魏勇 王兆东 胡波

(1青岛思达心脏医院心内科，山东 青岛 266000；2山东大学附属医院心内科)

慢性肺心病又称慢性肺源性心脏病，为常见多发病，死亡率较高〔1～3〕。慢性阻塞性肺病(COPD)是我国肺心病最主要的病因，会造成患者肺功能异常、肺血管阻力增加、动脉压升高、右心衰竭等症状〔4～7〕。重组人脑利钠肽(rhBNP)为采用重组DNA技术通过大肠杆菌生产的无菌冻干制剂，与心室肌产生的内源性脑利钠肽有相同的氨基酸序列与结构，内源性脑利钠肽为心力衰竭后人体应激大量产生的一种补充代偿的机制〔8～10〕。米力农为非洋地黄类强心药，磷酸二酯酶抑制剂，能扩张血管平滑肌，能降低心脏负荷且不良反应小〔11,12〕。本研究旨在探讨rhBNP结合米力对慢性肺心病合并心力衰竭患者，甲状腺激素水平、肺动脉压及心肺功能水平的影响。

1 资料和方法

1.1一般资料 选取2018年7月至2019年7月青岛思达心脏医院收治的83例慢性肺心病合并心力衰竭患者，随机分为rhBNP组、米力农组和联合治疗组。所有患者经《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》〔13〕中的诊断标准确诊并结合心电图、CT及彩超等相关检查确诊为慢性肺心病合并心力衰竭。纳入标准：符合我国慢性肺心病诊断标准且纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级〔13〕；患者均同意本研究采用的治疗方案。排除标准：合并患有其他严重的肺部疾病患者；先天性心脏病患者；肝、肾等脏器功能受损患者；精神疾病患者；合并患有甲状腺疾病的患者；近期有手术患者；依从性差，不签署知情同意书的患者。rhBNP组28例，男17例，女11例，平均年龄(68.37±4.64)岁，NYHA心功能分级：Ⅱ级5例， Ⅲ级17例，Ⅳ级6例；米力农组26例，男16例，女10例，平均年龄(69.81±4.02)岁，NYHA心功能分级：Ⅱ级4例，Ⅲ级17例，Ⅳ级5例。联合治疗组29例，男18例，女11例，平均年龄(69.05±5.21)岁，NYHA心功能分级：Ⅱ级5例，Ⅲ级18例，Ⅳ级6例；3组一般资料无统计学差异(P>0．05)，研究方案经医院伦理委员会审核认可，患者均已签署知情同意书。

1.2治疗方法 3组均给予吸氧、止咳祛痰平喘、强心，维持酸碱平衡、电解质平衡，给予利尿剂、血管扩张剂等综合治疗。rhBNP组采用1.5 μg/kg rhBNP(注射用rhBNP，生产厂家：成都诺迪康生物制药有限公司；批准文号：国药准字S20050033)匀速静脉推注，每天1次，治疗7 d。米力农组静脉滴注醋酸米力农注射液(生产厂家：南京正大天晴制药有限公司；批准文号：国药准字H20133048)，50 μg/kg，每天1次，治疗7 d。联合治疗组采用rhBNP联合米力农进行治疗，剂量与治疗次数与以上两组相同。

1.33组临床疗效比较 评价3组治疗7 d后的疗效，评价标准为，显效：心功能改善Ⅱ级，心率小于100次/min，呼吸困难显著减轻，尿量增多；有效：心功能改善Ⅰ级，其他症状有所好转；无效：心功能无改善或恶化，其他症状亦无缓解或加重。统计3组患者的总有效率。总有效率=(显效+有效)/本组患者总数×100%。

1.43组血气分析 3组于治疗前及治疗7 d后的第1天，采用一次性动脉血气针采集血气标本，检测动脉血氧分压(PaO2)与动脉血二氧化碳分压(PaCO2) 。

1.53组甲状腺激素水平比较 3组于治疗前与治疗结束后抽取清晨空腹外周静脉血约5 ml，采用长沙湘锐离心机以3 000 r/min的速度离心分离10 min，取上层血清，采用放射免疫法检测血清 T3、T4、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)表达水平，所需试剂盒均购自上海放射免疫分析技术研究有限公司，操作均严格遵循说明书进行。

1.63组肺动脉压力检测 分别于患者治疗前及治疗结束后1 d采用飞利浦 HD11 四维彩色超声诊断仪检测肺动脉舒张压(PADP) 、肺动脉收缩压(PASP)与平均肺动脉压(MPAP)。

1.73组心肺功能检测 分别于患者治疗前及治疗结束后1 d检测心功能指标，包括后左心室射血分数(LVEF)、心排血量(CO)及耗氧量(VO2)。肺功能指标，包括1 s用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)及二者比值FEV1/FVC。

1.8统计学分析 采用SPSS19.0软件进行秩和检验、t检验。

2 结 果

2.13组疗效评价 治疗后，联合治疗组总有效率略高于米力农组、rhBNP组，但无显著差异(P>0.05)，见表1。

表1 3组临床疗效比较〔n(%)〕

2.23组血气分析比较 3组治疗后，PaCO2与PaO2均显著优于治疗前(P<0.05)，其中联合治疗组的血气分析结果明显优于rhBNP组与米力农组(P<0.05)，见表2。

2.33组甲状腺激素水平比较 3组治疗后，T3、T4、FT3与FT4(除rhBNP组)的水平显著高于治疗前(P<0.05)，其中联合治疗组的FT3水平明显优于rhBNP组与米力农组(P<0.05)，FT4水平明显优于rhBNP组(P<0.05)；3组治疗后及组间TSH、TGAb与TPOAb无明显差异(P>0.05)，见表3。

2.43组肺动脉压力比较 治疗前3组肺动脉检测无统计学差异(P>0.05)，治疗后，3组PADA、PASP与MPAP水平均明显降低(P<0.05)，且联合治疗组PADA、MPAP水平显著优于rhBNP组，其余指标3组无显著差异(P>0.05)，见表4。

表2 3组血气分析比较

表3 3组甲状腺激素水平比较

表4 3组肺动脉压力比较

2.53组心肺功能比较 治疗前3组心肺功能检测无统计学差异(P>0.05)，治疗后，3组LVEF、CO、VO2、FEV1%、FVC%与FEV1/FVC均明显优于治疗前(P<0.05)，且联合治疗组LVEF、VO2、FEV1%与FEV1/FVC水平显著优于rhBNP组与米力农组，CO显著优于rhBNP组(P<0.05)，其余指标3组无显著差异(P>0.05)，见表5。

表5 3组心肺功能比较

3 讨 论

慢性肺心病为常见多发病，在我国发病率较高，与是否吸烟及职业有一定关联，易在春冬及气候骤变时急性发作，多数预后不良，死亡率较高〔14～17〕。在药物治疗方面多采用具有扩张血管、降低肺动脉压及增强心肌收缩力等功能的药物。rhBNP与米力农为可用于治疗慢性肺心病合并心力衰竭。

人脑利钠肽又称B型利钠肽(BNP)，为人体分泌的一种内源性多肽，可作为病因诱导下发生心力衰竭后人体应激大量生成的一种补充代偿的机制。rhBNP与BNP的氨基酸序列相同，生物活性相似，可通过基因工程利用大肠杆菌生产，2001年最先被食品药品监督管理局(FDA)批准用于严重充血性心力衰竭，近年研究发现可通过改善心肌耗氧、血流动力学及肺通气功能用于右心衰竭患者的治疗〔18,19〕。米力农为氨力农的同类药物，是新一代正性肌力药物，药效左右为氨力农的10倍以上，与传统药物相比具有改善心功能的同时不会造成心率加快、药物代谢加快从而导致药效降低的特点，不良反应亦少于氨力农。

本研究结果表明联合治疗可在一定程度上更好的改善患者临床症状与指标。联合用药可更好地改善患者肺换气功能，这可能与rhBNP提高胞内环磷酸鸟苷(cGMP)从而扩张血管及米力农增加心排血量的协同作用有关〔20〕。已有研究表明肺心病合并右心衰患者的血清甲状腺激素水平与正常人比较有显著变化，且改变的程度与患者的心功能有一定联系〔21〕，因此本研究将甲状腺激素水平作为患者治疗情况的评价指标。联合用药治疗能够缓解甲状腺低表达状态下心肌酶活性受到抑制。本研究结果证实rhBNP与米力农发挥了较好的协同作用，在一定程度上较两种药物单独使用，对慢性肺心病合并心力衰竭患者有更好地治疗作用，但深入的起效机制与分子作用机制仍有待进一步研究。