喹硫平与奥氮平对双相情感障碍躁狂患者临床疗效及尿酸水平影响的对比

邢志强 李 玲 曹民佑 杜宝国 蔣廷云

双相情感障碍(Bipolar Disorder，BP)是指既有躁狂或轻躁狂发作又有抑郁发作的一类心境障碍。躁狂发作需持续一周以上，抑郁发作需持续两周以上，躁狂和抑郁交替或循环出现，也可以混合方式同时出现。对于双相情感障碍躁狂发作的治疗，主要是以碳酸锂、丙戊酸钠等情感稳定剂为主要治疗药物[1]，但是，喹硫平、奥氮平等抗精神病药相继被美国食品及药物管理局(FDA)批准用于治疗单药或与锂盐丙戊酸盐联用治疗双相障碍急性躁狂或混合发作，以及单药用于双相障碍的维持治疗。研究显示非典型抗精神病药物在治疗双相情感障碍躁狂发作方面具有较好的疗效，其中喹硫平等作为一种新型的非典型抗精神病药在治疗心境障碍时有较好疗效[2]。

双相情感障碍病因未明。其中，有研究发现，体内嘌呤系统的功能紊乱在双相情感障碍躁狂发作患者发病的病理生理机制及康复中起着重要作用[3-4]。但是，嘌呤是很难检测的。因此，尿酸作为人类嘌呤代谢的唯一最终产物， 血尿酸的水平可以间接反映嘌呤的代谢情况[5]。但是，尿酸没有特异性，好多因素可以影响尿酸代谢，其中，抗精神病药影响尿酸也是比较常见的。

为了进一步研究喹硫平与奥氮平治疗双相情感障碍躁狂患者的有效性和安全性，本文进行了临床对照研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 患者一般资料

选取2019年1月—2019年12月在我院住院的双相情感障碍患者80例为主要研究对象，采取随机表法把所有研究对象分为对照组40例与观察组40例，对照组男26例，女14例，平均年龄(30.87±18.12)岁，平均病程(3.25±2.37)年；观察组男29例，女11例，平均年龄(29.18±17.25)岁，平均病程(4.35±2.47)年。两组患者的一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)。(1)入组标准：①符合 ICD-10精神与行为障碍分类: 临床描述与诊断要点中双相情感障碍躁狂发作的诊断标准，且所有患者及患者家属对本研究均知情同意并签署知情同意书；②除了喹硫平或奥氮平之外不使用其它的抗精神病药物；③入院前一天不食用海鲜等高尿酸食物；④不使用别嘌呤醇等明确影响尿酸的药物；⑤BRMS评分≥22分；⑥年龄18～60岁。(2)排除标准：①对喹硫平、奥氮平等药物存在过敏史；②入院前半个月接受过精神药物治疗的患者；③有痛风病或重大躯体疾病。本研究经我院伦理委员会批准通过。

1.2 治疗方法

两组患者在入院后均给予精神科常规护理，情感稳定剂碳酸锂及丙戊酸钠等常规治疗。在此基础上，对照组患者服用富马酸喹硫平片(0.1 g，国药准字H20030742)，首次剂量0.1 g/次，每日1～2次，每日有效治疗剂量为：0.15 g～0.75 g。观察组患者服用奥氮平片(5 mg，国药准字H20183500)，首次剂量为5 mg一次，每日1～2次，每日有效治疗剂量为：5～20 mg。两组患者治疗疗程的观察周期均为6周。

1.3 观察指标

贝克-拉范森躁狂量表(Bech-Rafaelsdn Mania Rating Scale，BRMS)由Bech和Rafaelsen于1978年编制，用于躁郁症的躁狂性或情感性精神病的躁狂状态成人患者的心理测量表。本量表共11项。采用五级评分法，无该项症状或与患者正常时的水平相仿；症状轻微；中度症状；症状明显；症状严重。分别对13个项目进行评价。评定员应由经量表训练的医师担任。一次评定，需约20 min左右。评定的时间范围：第一次，评入组前一周的情况，再次，一般为2～6周。判定标准：临床疗效使用量表(BRMS)据其减分率来进行评定。痊愈：BRMS减分率为75%以上，显著好转：BRMS减分率为50%～74%，好转：BRMS减分率为25%～49%，无效：PANSS减分率<25%。总有效率=痊愈率+显效率。

患者入院后不同时间早晨7:00由当班护士抽取空腹5 mL肘静脉血检测血尿酸水平，测定仪器为德国罗氏 CobaS-P8000 全自动生化分析仪，检测技术人员是本院经过培训的主管技师。

患者治疗后的恶心、震颤、低血压、便秘及过度镇静等不良反应情况由主管医生做好记录。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者的总体临床疗效对比

在治疗后，观察组患者的总体临床疗效比对照组患者高，但是，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效对比 (n=40,%)

2.2 两组患者治疗前后不同时间躁狂评分对比

治疗后，观察组双相情感障碍躁狂发作患者治疗前后不同时间躁狂评分低于观察组，但是，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组双相情感障碍躁狂发作患者治疗前后不同时间躁狂评分 (n=40,分，

2.3 两组患者治疗前后不同时间血尿酸值对比

两组双相情感障碍躁狂发作患者治疗前后不同时间血尿酸值不同，但是，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组双相情感障碍躁狂发作患者治疗前后不同时间血尿酸值

2.4 两组患者的不良反应发生率对比

在治疗后，对照组患者的低血压反应发生率高于观察组患者，而观察组患者便秘和过度镇静的发生率高于对照组。观察组总体不良反应的发生率更高，但是，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组双相情感障碍躁狂发作患者治疗后不良反应发生率比较 (n=40,例，%)

3 讨论

双相情感障碍躁狂发作是临床上常见的重性精神疾病[6]，其发病率大约为1% ～8%，终生患病率大约为1. 5% ～3. 0%[7]。而且，复发率很高，往往呈现反复循环的发作方式，给患者、家属及社会带来沉重的负担。所以，对患者采取及时有效的治疗是非常有必要的。除了常规的碳酸锂等情绪稳定剂之外，越来越多的抗精神病药，比如：喹硫平、奥氮平等药物也常被用于治疗双相情感障碍躁狂发作，而且，疗效也是不错的。中国《双相障碍防治指南》也推荐单独使用非典型抗精神病药物或单独使用情感稳定剂来治疗双相情感障碍急性躁狂发作，这主要是由于非典型抗精神病药物的作用范围广、不良反应小、安全系数高，在治疗双相情感障碍急性躁狂时具有独特的优势[8]。

奥氮平是一种非典型抗精神病药，它是五羟色胺多巴胺拮抗剂，奥氮平可以阻断大脑中D2受体，减轻精神病的阳性症状和稳定情感症状，同时还可以改善认知和情感症状，所以奥氮平适合治疗精神分裂症以及与精神分裂症有关的兴奋、激越、攻击行为等[9]，还可以配合锂盐或者单独用于急性躁狂。本研究结果显示，奥氮平治疗双相情感障碍躁狂发作的总体临床疗效与喹硫平相当。这与国内外的研究是一致的，刘超研究显示低剂量奥氮平治疗双相情感障碍患者有增效作用[10]。温柏玲研究发现奥氮平联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作疗效显著[11]。Seetal Dodd等研究显示奥氮平跟安慰剂相比疗效确切。奥氮平通过有效抗多巴胺、5-羟色胺能、组胺能神经等，减少神经末梢的递质释放量，阻断突触的传递，从而改善躁狂症状。所以，奥氮平等抗精神病药可能通过调整大脑内的神经递质来稳定情绪[12]。

尿酸是非酶类抗氧化剂之一，可以通过和羟自由基、次氨酸相互作用发挥抗氧化、抑制蛋白质硝基化及脂质过氧化等过程，进而防止氧化应激进一步加重，抗氧化系统在人体内发挥重要作用。双相情感障碍躁狂患者体内抗氧化能力下降[13]。研究发现[14-15]，双相情感障碍躁狂患者抗氧化酶系统存在异常，尿酸水平升高，因此检测双相情感障碍躁狂患者血尿酸值可间接反映是否发生氧化应激。也有研究发现[16]，双相情感障碍患者体内普遍存在脂质过氧化现象，推测尿酸可能参与了脂质过氧化过程，进而参与了双相情感障碍躁狂发作。另多项研究显示双相障碍躁狂发作时血尿酸水平升高[17]，其可区分双相障碍和抑郁症，提示改善嘌呤系统功能紊乱是治疗双相情感障碍发作的基础。本次研究结果显示，两组双相情感障碍躁狂发作患者治疗前后不同时间血尿酸值不同，但是，差异无统计学意义，考虑喹硫平与奥氮平对尿酸的影响是很小的，在以后的临床研究中可以忽略不计，为临床研究奠定基础。因此，我们推测，双相障碍躁狂发作时本身存在血尿酸水平的变化，跟药物本身关系不大。

本研究显示，观察组患者便秘和过度镇静的发生率高于对照组，低血压反应发生率低于观察组患者。观察组总体不良反应的发生率更高，但是，差异无统计学意义。结果显示，奥氮平与喹硫平有着不同的副作用，但是，总体不良反应发生率相当，可以根据药物特点做出选择。

综上所述，奥氮平与喹硫平在双相情感障碍躁狂患者的临床治疗中，两者的抗躁狂作用和对血尿酸的影响相近，但患者出现的不良反应不同，临床上可根据患者自身病情情况采用合适的药物，在躁狂患者临床治疗上均有显著的使用价值。