地诺前列酮栓引产对足月妊娠产妇及新生儿结局的影响

刘金艳

足月妊娠引产多是指通过非药物或药物手段促使分娩发动,加快产程进展,并尽可能采用阴道分娩,降低手术助产率。引产成功先决条件为宫颈成熟,地诺前列酮栓、催产素作为促宫颈成熟中使用较为普遍药物,其中地诺前列酮栓作为一种含有前列腺素E2的持续控释栓剂,已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准及中华医学会、美国妇产科医师协会推荐的用于引产促宫颈成熟药物,已在2000年于国内上市,每片地诺前列酮栓可以放置24 h［1］。催产素具有刺激子宫平滑肌的作用,扩张子宫颈,引产成功率高。鉴于此,本研究旨在观察地诺前列酮栓在足月妊娠孕妇中的应用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年1月～2019年1月于本院待产的60例足月妊娠产妇,按随机数字表法分为观察组与对照组,各30例。观察组年龄22～35岁,平均年龄(28.64±2.22)岁；孕周37～42周,平均孕周(39.25±1.37)周；用药前宫颈成熟度(Bishop)评分3～6分,平均用药前Bishop评分(4.35±0.57)分。对照组年龄21～35岁,平均年龄(28.61±2.54)岁；孕周37～42周,平均孕周(39.28±1.41)周；用药前Bishop评分3～6分,平均用药前Bishop评分(4.39±0.56)分。两组产妇一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获医学伦理委员会批准。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①入选初产妇均为单胎,妊娠37～42周；②存在阴道分娩条件,胎儿成熟无产兆,具有临床引产指征；③无严重产科合并症及胎膜早破；④可耐受地诺前列酮栓、催产素引产；⑤用药前Bishop评分≤6分；⑥产妇及其家属知情同意,并签署知情同意书。排除标准：①存在宫颈手术史；②胎位不正,或胎儿宫内窘迫；③合并哮喘及青光眼史；④合并生殖器官炎症；⑤瘢痕子宫。

1.3方法 用药前实施B超检查及宫颈Bishop评分。对照组静脉滴注催产素,缩宫素注射液(上海禾丰制药有限公司,国药准字H31020850) 2.5 U+5%的500 ml葡萄糖溶液,8～10 gtt/min设为起始滴注速度,依据产妇宫缩、胎儿情况对滴速进行调整,但最大速度<40 gtt/min,针对仍无宫缩者,加大浓度至5 U/500 ml(以5%葡萄糖中尚余的毫升数计算),10 U/d为缩宫素最大用量,10 h未临产者停药,采取相同方法次日重复给药,引产失败判定：连续用药3 d未临产则失败。观察组于上午8～10时对外阴阴道消毒后,向阴道后穹隆置入10 mg地诺前列酮栓［Controlled Therapeutics(Scotland) Limited,注册证号H20140332］,终止带留于阴道口,置入后孕妇卧床休息2 h以上,栓剂放置12 h后或孕妇出现规律性宫缩,取出栓剂,栓剂放置期间对胎儿及宫缩情况进行监测,栓剂放置24 h后,若孕妇宫缩乏力或无规律性宫缩,同上使用催产素,若10 h内未见临产指征停药,采取相同方法次日重复给药,给药3 d未见临产则判定为引产失败。

1.4观察指标 比较两组产妇临床疗效,依据用药24 h后宫颈Bishop评分(总分≥6分为宫颈成熟)变化情况评估,疗效判定标准：用药24 h后宫颈Bishop评分增加≥3分,或用药24 h内自然临产进入产程为显效；Bishop评分增加≥2分为有效；未达到有效标准为无效,总有效率=有效率+显效率。比较两组产妇产程时间,统计两组第一产程、第二产程、第三产程时间。比较两组产妇引产成功率及剖宫产率,用药后72 h内临产为引产成功。比较两组新生儿结局,统计新生儿窒息、新生儿窘迫情况。比较两组产妇不良反应发生情况,包括发热、胃肠道反应等。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组产妇临床疗效比较 观察组显效16例、有效12例、无效2例,总有效率为93.33%(28/30)；对照组显效12例、有效10例、无效8例,总有效率为73.33%(22/30)；观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.320,P=0.038<0.05)。

2.2两组产妇产程时间比较 观察组第一产程、第二产程、第三产程时间分别为(353.74±46.19)、(32.38±11.07)、(7.68±1.81)min,对照组第一产程、第二产程、第三产程时间分别为(461.08±63.75)、(45.97±19.24)、(8.34±1.59)min；观察组第一产程、第二产程时间短于对照组,差异有统计学意义(t=7.468、3.353,P=0.000、0.001<0.05)；两组第三产程时间对比,差异无统计学意义(t=1.500,P=0.139>0.05)。

2.3两组产妇引产成功率及剖宫产率比较 观察组引产成功25例(83.33%)、剖宫产5例(16.67%),对照组引产成功16例(53.33%)、剖宫产13例(43.33%)；观察组引产成功率高于对照组,剖宫产率低于对照组,差异有统计学意义(χ2=6.239、5.079,P=0.012、0.024<0.05)。

2.4两组新生儿结局比较 观察组新生儿窒息、新生儿窘迫各发生0例、1例(3.33%),对照组新生儿窒息、新生儿窘迫各发生2例(6.67%)、1例(3.33%)；两组新生儿窒息、新生儿窘迫发生率比较,差异无统计学意义(χ2=2.069、0.000,P=0.150、1.000>0.05)。

2.5比较两组产妇不良反应发生情况 观察组、对照组不良反应未对临床治疗造成影响,均为轻微反应,未经干预自行缓解。观察组出现胃肠道反应2例,不良反应发生率为6.67%；对照组出现胃肠道反应2例,发热1例,不良反应发生率为10.00%。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.218,P=0.640>0.05)。

3 讨论

近年来随着产妇及其家属对剖宫产认知度的不断提升,发现剖宫产虽然为抢救母婴生命、解决难产的应急措施,但并非最佳分娩方式,故针对条件具备的产妇应首选阴道分娩。足月妊娠引产治疗的重点在于提高阴道分娩率、缩短产程、降低母婴风险。宫颈成熟情况为判断能否进行阴道分娩重要条件,针对宫颈不成熟产妇应该首先促宫颈成熟,再进行引产。催产素为目前引产首选用药,引产成功率高且价格低廉,可对子宫平滑肌进行刺激,利于促使其模拟正常分娩子宫收缩,扩张子宫颈,但随着催产素的日益普及,宫颈条件较差者引产时使用催产素效果有限。故积极探寻一种安全且有效的引产方法为临床产科研究的重点所在。

安全有效的引产药物能够诱发宫缩,软化不成熟宫颈。地诺前列酮栓属于天然前列腺素,在妊娠各期间尤其是足月妊娠时,子宫对其具有较强的敏感性,将其作用于宫底平滑肌,促进其收缩,改善宫颈、子宫下段平滑肌收缩及子宫收缩协调性［2］。同时该药物对子宫兴奋作用温和,作用于宫颈纤维细胞,进而促使宫颈细胞胶原酶活性改善,扩张、软化宫颈。经研究发现,宫颈成熟为决定引产成功与否重要原因,其中宫颈Bishop评分≤4分引产成功率仅为20%,随着宫颈Bishop评分的增加,引产成功率不断提高,待评分≥9分时,引产成功率可高达100%。王杰等［3］研究中指出,中晚期妊娠产妇接受地诺前列酮栓引产效果优于缩宫素注射液,用药后宫颈Bishop评分增加,引产成功率提高。本研究结果得出,观察组总有效率高于对照组；观察组第一产程、第二产程时间短于对照组；观察组引产成功率高于对照组,剖宫产率低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。地诺前列酮栓主要不良反应以宫缩过强为主,发生率约为1.80%～3.88%左右,少数产妇可能发生恶心呕吐等不适,但无需特殊处理,故在用药后,对孕妇宫缩、胎儿情况进行观察,掌握产程进展［4］。本研究结果得出,两组新生儿窒息、新生儿窘迫发生率比较；两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。李雪媛等［5］研究中证实,孕晚期采用地诺前列酮栓、宫缩素引产安全性相当,但前者引产效果优于后者,与本研究结果较为相似。提示地诺前列酮栓用于足月妊娠孕妇引产中并未增加不良反应,且对新生儿无显著影响。地诺前列酮栓能够均量、持续释放前列腺素,随时能够从产妇体内取出,药物代谢速度快速,取出药物后不良反应消失快速,对胎儿无负面影响。但由于本次研究中观察时间短且样本量少,仍需通过延长观察时间、扩大样本量研究以进一步研究,获得更为准确的结论,以提升研究结果说服力,为明确地诺前列酮栓在足月妊娠孕妇中的应用效果。

综上所述,地诺前列酮栓引产是安全可行的,将促进足月妊娠孕妇宫颈成熟,加快产程进展,提升引产成功率及阴道分娩率,对新生儿及孕妇无不良影响。