血清丁酰胆碱酯酶对子宫颈癌化疗患者预后的预测价值分析

刘佳伟

【摘要】 目的：探討血清丁酰胆碱酯酶（BuChE）对子宫颈癌化疗患者预后的预测价值。方法：选取2016年5月-2019年5月于本院诊治的中晚期子宫颈癌患者170例作为研究对象，所有患者均给予TP方案化疗。化疗前检测患者的血清BuChE活性。根据预后情况将患者分为死亡组与生存组，比较两组化疗前血清BuChE活性，分析血清BuChE活性对子宫颈癌化疗患者预后的预测价值。结果：所有患者随访至2020年7月1日，死亡42例，死亡率为24.7%，总生存期为（31.22±1.48）个月，无进展生存期（24.92±1.47）个月。两组年龄、体重指数、病理类型比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组临床分期及肿块最大直径比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。死亡组化疗前血清BuChE活性低于生存组（P<0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，血清BuChE活性是子宫颈癌化疗患者预后的影响因素（P<0.05）。ROC曲线结果显示，血清BuChE活性对子宫颈癌化疗患者预后有较好的预测价值[AUC=0.699，95%CI（0.557，0.861），P=0.014]。结论：血清BuChE活性为子宫颈癌化疗患者预后的影响因素，可反映患者预后情况，预测价值较好，可作为预测子宫颈癌化疗预后的潜在指标之一。

【关键词】 丁酰胆碱酯酶 子宫颈癌 化疗 预后 预测价值

[Abstract] Objective： To investigate the predictive value of serum butyrylcholinesterase （BuChE） on prognosis of cervical cancer patients with chemotherapy. Method： A total of 170 patients with advanced cervical cancer diagnosed and treated in our hospital from May 2016 to May 2019 were selected as the study subjects. All patients received TP chemotherapy. Serum BuChE activity was measured before chemotherapy. According to the prognosis， the patients were divided into the death group and the survival group. The serum BuChE activity before chemotherapy was compared between the two groups， and the predictive value of serum BuChE activity on the prognosis of cervical cancer patients with chemotherapy was analyzed. Result： All patients were followed up until July 1， 2020， and 42 patients died （the mortality rate was 24.7%）. The overall survival was （31.22±1.48） months， and the progression-free survival was （24.92±1.47） months. There were no significant differences in age， body mass index and pathological type between two groups （P>0.05）. There were statistically significant differences in clinical stage and the maximum diameter of the mass between the two groups （P<0.05）. The activity of serum BuChE before chemotherapy in the death group was lower than that in the survival group （P<0.05）. Multivariate Cox regression analysis showed that serum BuChE activity was an influential factor for prognosis of cervical cancer patients with chemotherapy （P<0.05）. ROC curve results showed that serum BuChE activity had a good predictive value for the prognosis of cervical cancer patients with chemotherapy [AUC=0.699， 95%CI （0.557， 0.861）， P=0.014]. Conclusion： Serum BuChE activity is an influential factor for the prognosis of patients with cervical cancer treated with chemotherapy， it can reflect the prognosis of patients with good predictive value and can be used as one of the potential indicators for predicting the prognosis of cervical cancer treated with chemotherapy.

[Key words] Butyrylcholinesterase Cervical cancer Chemotherapy Prognosis Predictive value

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Care Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.029

子宫颈癌是世界范围内主要的妇科肿瘤之一，我国每年新发病例为（13～15）万人，年轻患者发病率呈上升趋势[1]。有报道显示Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期子宫颈癌的五年生存率分别约为60%、45%、15%[2-3]。手术为该病的主要治疗方法，能显著提高患者的生存率，但是很多患者在就诊时已处于中晚期，失去了手术指征[4]。

化疗可以降低子宫颈癌局部复发率及远处转移率，明显改善患者生存率，使死亡危险下降40.0%左右，生存率提高20.0%左右，但临床上对于单纯进行化疗治疗的子宫颈癌患者预后的预测手段有限[5]。组织学分化、临床分期中所体现的病理参数一定程度上可用来判断宫颈癌患者的预后情况，但是在临床上的应用存在不确定性，尤其在晚期癌症患者中表现更为显著[6]。丁酰胆碱酯酶（BuChE）是广泛存在于神经胶质细胞、脑白质、血浆、血清中的一类非特异性酰基胆碱水解酶，BuChE活性可预测心血管疾病与中毒性疾病的长期预后[7]。特别是激活胆碱能通路可阻止炎症和缺血引起的器官损伤，而炎症反应是子宫颈癌发生与发展中的重要病变机制[8]。并且在临床上只需常规取样的血清样品就可进行测定BuChE活性，具有检测方便、快捷等特点。本文具体探讨了血清BuChE对子宫颈癌化疗患者预后的预测价值，希望为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年5月-2019年5月于本院诊治的中晚期子宫颈癌患者170例作为研究对象。纳入标准：病理学或影像学证实的子宫颈癌;临床分期为Ⅲ、Ⅳ期;年龄20～75岁;依从性好;治疗前Karmofsky评分≥70分;至少有1个单径可测量病灶（≥1 cm）。排除标准：存在其他恶性肿瘤且未治愈者;不能或不愿意配合定期随访患者;未按医嘱进行正规治疗的患者;临床资料缺乏者;既往有严重内科疾病者。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 在化疗前采集患者的空腹静脉血2～3 mL，以3 000 r/min离心10 min，取上层血清置Eppendorf分装，-80 ℃保存备用，采用比色法检测血清BuChE活性，BuChE活性正常参考值为（5 400～13 500）U/L。化疗方法：所有患者均给予TP方案化疗，均采用静脉滴注化疗。将135～175 mg/m2紫杉醇（生产厂家：华北制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20084439，规格：30 mg/支）溶于500 mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，间隔1 h后注射75 mg/m2顺铂（生产厂家：云南植物藥业有限公司，批准文号：国药准字H53021678，规格：30 mg/支），21 d为1个疗程，共治疗2个疗程。所有患者以门诊及电话方式进行随访，根据随访记录获得总生存期（overall survival，OS）和无进展生存期（progress free survival，PFS），同时记录患者的生存与死亡情况。

1.3 观察指标 根据随访预后情况将患者分为死亡组与生存组，比较两组一般资料及化疗期血清BuChE活性，分析宫颈癌化疗患者预后的影响因素。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。建立Cox比例风险模型分析预后影响因素，采用ROC曲线分析预测价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访情况 所有患者随访至2020年7月1日，死亡42例，死亡率为24.7%，总生存期为（31.22±1.48）个月，无进展生存期为（24.92±1.47）个月。

2.2 两组一般资料对比 两组年龄、体重指数、病理类型比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组临床分期及肿块最大直径比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组血清BuChE活性对比 死亡组的血清BuChE活性为（897.22±78.01）U/L，生存组的血清BuChE活性为（1 312.98±287.33）U/L。死亡组的血清BuChE活性低于生存组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 子宫颈癌化疗患者预后的影响因素分析 以临床分期、肿块最大直径、血清BuChE活性作为自变量，以预后作为因变量，多因素Cox回归分析结果显示，血清BuChE活性是患者预后的影响因素（P<0.05），见表2。

2.5 血清BuChE活性对子宫颈癌预后的预测价值 ROC曲线结果显示血清BuChE活性对子宫颈癌预后有较好的预测价值[AUC=0.699，95%CI（0.557，0.861），P=0.014]，见图1。

3 讨论

随着防癌普查工作的进行及女性受教育水平的提高，子宫颈癌的发病率呈现一定的上升趋势，且发病患者越来越年轻化[9-11]。化疗为中晚期子宫颈癌的主要治疗方法，但是化疗具有一定的毒副作用，同时很难根治疾病，导致患者的死亡率一直比较高。本研究中，所有患者随访到2020年7月1日，死亡42例，死亡率为24.7%，总生存期为（31.22±1.48）个月，无进展生存期（24.92±1.47）个月;死亡组的年龄、体重指数、病理类型与生存组对比，差异均无统计学意义（P>0.05），两组的临床分期、肿块最大直径对比，差异均有统计学意义（P<0.05），表明子宫颈癌化疗患者的预后比较差，而常规采用临床病理学指标对患者预后的预测具有一定的局限性，为此需要在临床上发现一些预后判定指标，对现有的临床预后指征进行补充，以便更为准确地预测子宫颈癌患者的预后情况。

BuChE活性与脂代谢相关，是心血管疾病的重要预测因子，也被广泛应用于农药中毒患者中毒程度以及评价治疗效果。当前有研究显示急性有机磷农药中毒患者的中毒指数与BuChE活性呈负相关，BuChE活性越低，患者中毒指数越高，越容易出现死亡。BuChE可通过某种途径影响机体后的炎症反应，导致机体出现炎症反应，使得肝脏代谢负担加重及代偿能力减退[12-14]。后者又可影响BuChE合成和分泌，使得大量血浆渗透至组织间隙，进而影响血清BuchE活性等，从而形成恶性循环。本研究显示死亡组的血清BuChE活性低于生存组（P<0.05），表明死亡的子宫颈癌化疗患者多伴随有BuChE的低活性。

子宫颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌的恶性肿瘤，化疗对患者的治疗效果比较有限，且长期使用也存在一定的毒副反应。也有研究显示子宫颈癌患者经化疗后，3年内复发率为20%～40%[15-16]。随着临床介入放射学的发展，选择性动脉灌注化疗栓塞治疗，可有效提高化疗药物的聚集效果，能提高抗癌效应。特别是子宫颈癌患者经过活检、宫颈刮片等组织形态学检查确定分期后，早期子宫颈癌患者经外科治疗和动脉灌注化疗栓塞的治愈率在80%以上[17-18]。BuChE的低活性使得患者胆碱能突触过度应激，导致患者死于心肺功能衰竭。已有研究显示血清BuChE活性变化多数存在于代谢疾病、肝脏疾病中，对于BuChE与恶性肿瘤的相关性研究比较少[19]。本研究结果显示，血清BuChE活性是子宫颈癌化疗患者预后的影响因素（P<0.05）;ROC曲线结果显示血清BuChE活性对子宫颈癌预后有较好的预测价值[AUC=0.699，95%CI（0.557，0.861），P=0.014]，本研究也存在一定不足，一是样本量较小;二是大部分病例未进行动态检测分析，且机制分析不够深入，将在后续研究中深入探讨。

综上所述，血清BuChE活性可反映子宫颈癌化疗患者的预后情况，可作为预测子宫颈癌化疗患者预后的潜在指标之一。

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（收稿日期：2020-10-09） （本文编辑：田婧）