近10年黄芪注射液在慢性肾衰竭中的应用概况*

上海中医药大学(上海，201203) 黄 静 施奇珉 李德富 徐艳秋

慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)是各种原发性或继发性肾脏疾病导致的肾功能不可逆性损害，甚至功能丧失而引起的一系列临床症状和代谢紊乱综合征[1]。该病具有起病隐匿、病程长、治疗难和预后差等特点，不仅导致患者生活质量大大下降，而且造成医疗资源的巨大浪费。近年来，CRF的罹患率不断上升，我国人口的罹患率约为12%，且仍以每年7%的速率增长[2]，CRF已经成为影响人类健康的一大重要因素。关于CRF的病机学说目前尚无统一定论，主要通过肾小球高滤过学说[3]、脂质代谢紊乱学说[4]和肾小管高代谢学说[5]等几种假说进行解释。目前认为，慢性肾脏病的共同病理特点[6-7]是肾小球硬化和肾间质纤维化。对于CRF的治疗，西医在早中期多采取营养支持、控制血压、纠正贫血、抗感染、维持电解质平衡等对症治疗，晚期则以血液透析、腹膜透析以及肾脏移植等替代治疗为主，然而治疗效果往往难以令人满意[8]。因此，探寻如何延缓肾功能减退的进程，成为当前临床研究的重点。中医药治疗CRF具有独特的优势。近年来，黄芪注射液在延缓CRF患者肾功能减退方面取得了较大的成效，被广受重视。

中医病机

在我国古代文献中没有关于CRF的病名记载，临床根据发病情况和临床表现，将其归属于“关格”“溺毒”“癃闭”“肾劳”“水肿”等范畴，认为其由先天不足、饮食失常、七情内伤、久病失治、房劳过度等因素引起的脏腑亏虚，湿浊血瘀内阻，气机失调所致。现代各医家普遍认为本虚标实[9]是CRF的基本病机，本虚以脾肾亏虚为主，标实以湿浊、瘀血、浊毒等为主。由于CRF病程缠绵不愈，符合“久病入络”“久病必瘀”“久病入肾”等中医学观点，故杨洪涛[10]认为肾络瘀阻贯穿CRF患者病情发展的始终。在CRF的治疗[11-12]方面，中医药在早期特别注意收敛固涩和祛邪扶正，在晚期遵循补肾泄浊的治疗原则，注重补益脾肾和活血解毒泄湿浊。

黄芪可治疗CRF

我国2010年版《中华人民共和国药典》(一部)规定，黄芪为植物膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.和蒙古黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge. var.mongholicus(Bge.)Hsiao的干燥根[13]。黄芪至今已有两千多年的药用历史，其性甘、微温，归肺、脾二经，具有补气健脾、利水消肿、升阳举陷、托毒生肌等功效。《汤液本草》中描述黄芪可“补五脏诸虚不足”，《本草汇言》中描述黄芪为“补肺健脾、实卫敛汗、驱风运毒之药”，《医学衷中参西录》中描述黄芪的功效为“小便不利而肿胀者，可用之以利小便”，由此明确可知黄芪适用于CRF的治疗。

黄芪注射液治疗CRF

黄芪注射液是由中药黄芪根茎提取物制成的灭菌水溶液[14]。不同于传统中药的给药方式，黄芪注射液是直接静脉给药，其生物利用度及疗效大大提高。它的主要成分包括黄芪多糖、黄芪甲苷、黄芪黄酮及砷、锰、铁、钙等元素[15]。黄芪注射液广泛应用于肾脏疾病，对糖尿病肾病、高血压肾病[16]、肾病综合征[17]、慢性肾衰竭、维持性血液透析[18]患者均显示出良好的疗效。

目前已有诸多研究[19-22]报道黄芪注射液可有效延缓慢性肾脏病的进展和恶化，使CRF患者的血清白蛋白和血红蛋白增加，胆固醇和血肌酐降低，尿蛋白减少。杨荣波[23]选取202例CRF患者，将其随机分为观察组和对照组，两组患者均给予控制血压、调整饮食等常规西医综合疗法，观察组患者在此基础上同时给予大剂量黄芪注射液治疗，结果表明，观察组治疗前后血尿素氮、血肌酐、血红蛋白的水平变化及总有效率均优于对照组(P<0.05)。张福港[24]的研究表明，黄芪注射液联合三黄益肾胶囊治疗CRF能起到协同作用，可减少患者尿蛋白，改善肾脏功能，提高机体免疫力。王彦杰[25]回顾性分析了102例CRF患者病例，其按照不同的治疗方式，将患者分为观察组52例和对照组50例。两组患者都给予药用炭片治疗，观察组在此基础上穴位注射黄芪注射液。对收集的数据进行统计分析，结果显示，观察组患者的临床总有效率、治疗后的血尿素氮、内生肌酐清除率、血肌酐、血红蛋白、白蛋白水平均优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。此研究提示，在常规西医治疗的基础上结合黄芪注射液穴位注射，疗效显著优于单纯常规的西医对症治疗，且可明显改善患者肾功能指标，值得在临床上推广应用。

作用机制

现代药理学研究表明，黄芪注射液治疗CRF的作用机制主要包括以下几个方面：(1)改善血流动力学。黄芪注射液影响肾脏血管活性物质的表达，改善肾脏血流动力学，减轻组织缺血、缺氧的情况，从而起到对肾脏的保护作用。(2)调节机体免疫[26-28]。黄芪注射液通过提高患者网状内皮系统自身的吞噬功能，使血液中的白细胞数量增加，提升细胞强度，进而提高机体免疫力。同时，体内实验[29]也表明，黄芪多糖可以提高环磷酰胺所致免疫抑制小鼠腹腔巨细胞吞噬功能，促进溶血素、溶血空斑的形成，从而提高小鼠淋巴细胞转化率，提高机体固有免疫、细胞免疫及体液免疫。(3)抗肾间质纤维化[30-31]。黄芪注射液的作用成分黄芪甲苷可降低肾组织转化生长因子-β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)及纤维黏连蛋白(FN)的表达，使肾小管上皮细胞转分化受到抑制，细胞外基质积聚减少，保护肾功能及延缓肾间质纤维化进程。(4)抗氧化应激[32]。黄芪注射液中多种微量元素均有助于肾小球、肾小管不断完善自身功能，过氧化酶活性提高，因高血糖诱发的脂质过氧化反应被阻断，过氧化物和自由基被清除，使得肾基底膜电荷及机械屏障得到保护，蛋白尿漏出逐渐减少。因此从现代医学的角度分析黄芪的药理作用机制，可知其仍然适用于CRF的治疗。

小 结

CRF是临床常见病，是各种慢性肾脏病的共同转归，严重危害人类的身心健康[33-34]。其病程多不可逆，且治疗困难、预后较差，因此如何延缓或阻止肾功能恶化的进程，保护肾脏功能，是临床研究的重点和难点。目前西医除了对症治疗及肾脏替代治疗外，尚无理想的治疗方法。近年来中医在CRF的治疗上显示出独特的优势。黄芪注射液是由中药黄芪提取物制成的新型溶液。大量研究表明，黄芪注射液可降低CRF患者血肌酐、尿素氮，提高血浆蛋白水平，减少尿蛋白，延缓肾脏的病变和恶化，值得在临床中推广应用。