811例孕妇胎儿颈项透明层增厚产前诊断结果分析

王丽 马明霞 望丹丹 佘芹 谭卫荷

【摘要】 目的：研究超聲测量胎儿颈项透明层厚度（NT）与胎儿染色体异常的关系，为孕期产前检查提供参考依据。方法：回顾性分析2016年1月-2020年3月在本院产检，妊娠11～13+6周超声NT值≥2.5 mm的811例孕妇的资料。按NT厚度将孕妇分为试验组308例（NT值≥3 mm）和对照组503例（3 mm>NT值≥2.5 mm）。分析对照组和试验组胎儿染色体异常种类和检出情况;比较两组胎儿染色体异常情况。结果：对照组中非整倍体染色体22例，其中21-三体12例，13-三体1例，47，XXX三体6例，45，X嵌合体1例，罗氏易位1例，Y倒位1例。试验组中非整倍体染色体62例，其中21-三体20例，18-三体12例，13-三体9例，47，XXX三体6例，45，X单体3例，性染色体嵌合体3例，假性嵌合体1例，罗氏易位1例，染色体重复4例，衍生染色体3例。试验组染色体异常率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：B超测量胎儿颈项厚度与染色体异常发生有关，开展此项研究有利产前诊断，早期发现胎儿异常。

【关键词】 胎儿颈项厚度 染色体 筛查 产前诊断

Analysis of Prenatal Diagnosis Results with Fetal Nuchal Translucency Thickening in 811 Pregnant Women/WANG Li， MA Mingxia， WANG Dandan， SHE Qin， TAN Weihe. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： -153

[Abstract] Objective： To study the relationship between fetal nuchal transparent layer thickness （NT） measured by ultrasound and fetal chromosome abnormalities， so as to provide reference basis for prenatal examination during pregnancy. Method： The data of 811 pregnant women with ultrasonic NT value ≥2.5 mm at 11 to 13+6 weeks of gestation were retrospectively analyzed from January 2016 to March 2020 in our hospital. According to the thickness of NT， pregnant women were divided into experimental group 308 cases （NT value ≥3 mm） and control group 503 cases （3 mm >NT value ≥2.5 mm）. The types and detection of fetal chromosome abnormalities in the control group and the experimental group were analyzed. The chromosomal abnormalities of two groups were compared. Result： In the control group， there were 22 cases of aneuploidy， including 12 cases of trisomy 21-trisomy， 1 case of trisomy 13-trisomy， 6 cases of trisomy 47 and XXX， 1 case of chimera 45 and X，

1 case of Roche translocation and 1 case of Y inversion. In the experimental group， there were 62 cases of aneuploid chromosomes， including 20 cases of trisomy 21-trisomy， 12 cases of trisomy 18-trisomy， 9 cases of trisomy 13-trisomy， 6 cases of trisomy 47 and XXX， 3 cases of X monomer 45 and X， 3 cases of sex chromosome chimerism， 1 case of pseudochimerism， 1 case of Roche translocation， 4 cases of chromosome duplication， and 3 cases of derived chromosomes. The rate of chromosome abnormality in the experimental group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The measurement of fetal neck thickness by B-ultrasound is related to the occurrence of chromosome abnormalities， this study is conducive to prenatal diagnosis and early detection of fetal abnormalities.

[Key words] Fetal neck thickness Chromosome Screening Prenatal diagnosis

First-author’s address： The Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University， Qingyuan People’s Hospital， Qingyuan 511500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.037

胎儿颈项透明层（nuchal translucency， NT）早在1992年被用来描述早孕期胎儿超声颈后部皮下组织正中矢状面厚度，并认为NT增厚可能与胎儿罹患染色体非整倍体疾病相关[1]。胎儿颈项透明层形成主要与皮下淋巴液的聚集有关。胎儿早期发育过程中，淋巴系统尚未发育完全，淋巴液在颈部循环发生障碍导致其回流阻滞，超声显示暂时性颈项透明层[2-3]。胎儿颈项透明层在孕早期正常厚度一般在3.0 mm以下;随着孕周的增加，胎儿淋巴循环系统逐渐发育，其颈部的淋巴液会流向颈静脉内，胎儿颈部淋巴液减少透明层也会逐渐消失[4]，妊娠11～13+6周时，NT≥3 mm视为异常，在孕早期并不是所有NT值异常的胎儿都一定会有问题。文献[3-4]报道，NT增厚与胎儿染色体异常密切相关，因此，有必要对NT增厚的胎儿行产前诊断，可行的侵入性产前诊断有绒毛活检、羊膜腔穿刺术。本文拟对在本院门诊产检的811例妇女，妊娠11～13+6周、对NT≥3 mm和3 mm>NT≥2.5 mm且在妊娠期行介入性产前诊断的病例进行随访，分析通过B超检查胎儿颈项厚度（NT）值与染色体的关系，探讨NT值与染色体异常的相关性，为临床预后的评估和遗传咨询提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年1月-2020年3月在本院产检妊娠11～13+6周超声NT值≥2.5 mm的811例孕妇的资料，平均年龄（29.96±5.53）岁。（1）纳入标准：①NT≥2.5 mm;②伴或不伴其他超声结构的异常;③进行介入性产前诊断染色体检测。（2）排除标准：双胎妊娠、夫妻双方同型地中海贫血。孕期11～13+6周进行B超检查，根据检查结果，将其分为试验组308例（NT值≥3 mm）和对照组503例（3 mm>NT值≥2.5 mm）。本研究经广州医科大学附属第六医院医学伦理学委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 超声检查 （1）NT测量标准：以国际通用的英国胎儿基金学会（fetal medicine foundation， FMF）NT质控标准进行。（2）方法：①于孕11～13+6周、胎儿头臀长为45～79 mm时进行;②取得良好的胎儿正中矢切面图、并在胎儿自然姿势下进行;③应将图像放至最大，使图像只显示胎儿头部及上胸部，令游标尺的轻微移动只会为量度结果带来0.1 mm改变;④在扫描时量度3次，并记录量度所得的最大数值。（3）设定参考界值：以NT厚度≥3 mm作为判断NT增厚的标准。

1.2.2 介入性产前诊断 811例孕妇行介入性产前诊断，早期妊娠于11～13+6周进行经腹取抽取绒毛，抽取绒毛5～10 mg;中期妊娠孕16周后行羊膜腔穿刺，抽取羊水20～30 mL，所有穿刺均在超声引导下由具有产前诊断资质经验丰富的医师进行操作。绒毛活检：于妊娠11～13+6周在超声引导下，经腹绒毛取材20～25 mg，经QF-PCR快速诊断（包括21、18、13、X、Y五种染色体不同位点）与常规产前绒毛细胞培养染色体G显带核型分析5个分裂相，计数20～30个，镶嵌体时增加计数。羊水培养：无菌条件下B超定位后选择最佳穿刺位点行羊膜腔穿刺术，抽取羊水20 mL，离心后留细胞沉淀物及羊水0.5 mL。吸管吹打混匀后接种于含10%胎牛血清的F10完全培养基中，置37 ℃，5%CO2，恒温培养箱中培养。待羊水细胞生长至大量圆形透亮细胞时，加秋水仙素3 h后收获、制片、显带Giemsa染色，并进行核型分析。

1.3 观察指标 分析对照组和试验组胎儿染色体异常种类和检出情况;比较两组胎儿染色体异常情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 试验组308例，平均年龄（30.34±5.77）岁;对照组503例，平均年龄（29.69±5.34）岁。两组年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 对照组胎儿染色体异常种类和检出情况 对照组中非整倍体染色体22例，染色体异常种类和检出情况，见表1。

2.3 试验组胎儿染色体异常种类和检出情况 试验组中非整倍体染色体62例，染色体异常种类和检出情况，见表2。

2.4 两组胎儿染色体异常情况比较 试验组染色体异常率明显高于对照组，差异有统计学意义（字2=7.147，P<0.05），见表3。

3 讨论

伴随着经济社会的发展以及“二胎”政策的放开，高龄孕妇逐渐增多，胎儿罹患染色体病比例增大，因此产前筛查和诊断对预防出生缺陷具有重要意义[5-6]。有创的产前诊断技术虽然可以提供准确的胎儿染色体结果，但穿刺术对孕妇具有创伤性，会导致胎儿死亡、孕妇流产等风险[7-8]。研究显示，孕早期11～13+6周胎儿NT超声检测可有效提供预测胎儿染色体异常指标[9-10]。超声在临床上广泛的应用可以在孕早期发现胎儿发育及结构异常。随着超声技术和成像设备提高，医务人员对具有重要预测意义的超声指标测量更加准确，进一步对指标定量分析可用于预测胎儿是否罹患染色体异常疾病[11]。多种因素可导致胎儿染色体异常，如物理、化学、自身免疫疾病以及遗传等[12]。考虑胎儿发育过程中孕11～14周颈部淋巴管和静脉窦会相通，选择此时作为NT测量和染色体核型分析的最佳时机[13]。由于胎儿NT测量具有直观性及非介入性等优势，孕妇容易接受，故已成为产前筛查胎儿染色体异常的有效方法之一。NT测量厚度可作为筛查胎儿染色体异常的指标[14]，在临床诊断中通常会以NT厚度来表现早孕期11～13+6周胎儿颈后部皮下组织中液体积聚的厚度，其超声图像显示为无回声带，有学者认为，NT厚度也与染色体异常相关[15]。随着研究的不断深入，近年来陆续发现胎儿NT增厚与胎儿畸形、宫内生长受限、死亡及多种遗传综合征存在着密切的关系[16]，Snijders等[17]對96 127例孕11～13+6周胎儿研究显示，NT增厚与所有染色体异常都相关，其中与唐氏综合征最为密切，大约82.2%的唐氏综合征和77.9%其他染色体异常可表现NT增厚。Chasen等[18]对2 339例11～13+6周的胎儿行NT检测，发现83.3%的唐氏综合征胎儿可表现为NT增厚。本研究中对照组503例，胎儿NT厚度3 mm>NT值≥2.5 mm，试验组308例，NT厚度≥3 mm。

本研究结果显示，对照组中非整倍体染色体22例，其中21-三体12例，13-三体1例，47，XXX三体6例，45，X嵌合体1例，罗氏易位1例，Y倒位1例。试验组中非整倍体染色体62例，其中21-三体20例，18-三体12例，13-三体9例，47，XXX三体6例，45，X单体3例，性染色体嵌合体3例，假性嵌合体1例，罗氏易位1例，染色体重复4例，衍生染色体3例。从研究中看出，检出21-三体例数最多，其次为18-三体12例，

13-三体10例，47，XXX三体12例，本研究除1例Y倒位来自父源，双亲染色体均正常。

本研究结果显示，试验组染色体异常率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明随着NT值增厚，胎儿染色体异常的发生增加。NT与胎儿各种先天性异常，包括染色体、心血管系统异常、骨骼系统发育不良、代谢及血液系统异常等的关系得到了广泛的研究[19]。如何积极有效地早期预测胎儿染色体异常，提高出生人口质量，在临床施行B超监测NT值是有必要的。江美丽[20]研究发现，NT增厚是产前筛查21一三体综合征最有力的指标，其检出率高达75%，而假阳性率仅为5%。NT增厚也可检出90%以上的18-三体综合征、13-三体综合征及Turer综合征。资料表明，NT增厚时，即使胎儿染色体正常，大约13%的病例在进一步发育过程中出现结构异常的危险性也增加，胎儿死亡、流产或其他不良事件也多见[21]。

综上所述，在妊娠早期11～13+6周通过超声检查胎儿NT厚度来评估胎儿罹患染色体疾病具有重要的临床意义，可以作为胎儿染色体异常介入性产前诊断的重要超声筛查指标。胎儿NT值与胎儿发育异常关系密切，其增厚也对胎儿畸形有明确的提示作用。由于超声筛查是非常直观的，且不具有侵入性，因而NT值检测是安全可靠的孕早期胎儿畸形筛查指标，NT厚度增加提示胎儿染色体异常的发病风险增加，值得在临床应用中推广，在临床开展此项研究有利于产前診断。

参考文献

[1]刘基铎，刘光平，何惠，等.1016对有自然流产史夫妇的细胞遗传学研究[J].中国妇幼保健，2009，24（10）：1374-1377.

[2]孙丽娟，王欣，吴青青，等.超声检查胎儿颈项透明层厚度在筛查胎儿染色体异常中的价值[J].中华妇产科杂志，2013，48（11）：819-823.

[3]莫泽来，洪燕，钟文津.超声检测早孕期胎儿颈项透明层增厚在筛查先天性心脏病中的应用价值[J].中国妇幼保健，2016，31（11）：2399-2401.

[4]李晓霞，杨丽春.超声测量胎儿颈项透明层厚度在妊娠早期筛查中的应用价值[J].中国社区医师（医学专业），2011，13（35）：229.

[5]福林，白彦，阿拉木苏，等.胎儿颈项透明层厚度超声检测联合孕中期四维彩超诊断胎儿畸形的应用价值[J].内蒙古医科大学学报，2016，38（2）：109-112.

[6]李学广.孕早期超声测量胎儿颈项透明层厚度在产前诊断中的应用价值[J].临床超声医学杂志，2016，18（5）：351-353.

[7]董媛，司艳梅，张萌，等.胎儿NT厚度与染色体异常的关系探讨[J].中国优生与遗传杂志，2017，25（3）：53-55，48.

[8]吴岩，福林，申文凤.超声监测颈项透明层厚度在胎儿染色体异常诊断中的价值[J].中国妇幼保健，2018，33（4）：856-858.

[9]朱银娣，顾欣贤，郭亮，等.孕早期胎儿颈项透明层厚度联合静脉导管频谱对先天性心脏畸形的预测价值[J].海南医学，2016，27（5）：733-735.

[10]侯莉，张冬梅，叶才为，等.超声检测早孕期颈项透明层增厚的临床价值[J].临床超声医学杂志，2017，19（9）：637-639.

[11]涂伟娴，陈献明，王雪峰，等.胎儿颈项透明层增厚与心脏畸形的相关性[J].中国中西医结合影像学杂志，2017，15（4）：476-477.

[12]刘伟明.超声检查颈项透明层增厚在胎儿染色体异常诊断中的价值分析[J].中国医疗器械信息，2018，24（9）：86-87.

[13]梁庄，房秀霞.超声测量胎儿颈项透明层厚度在产前筛查中的应用[J].医学综述，2012，18（12）：1916-1919.

[14] Baer R J，Norton M E，Shaw G M，et al.Risk of selected structural abnormalities in infants after increased nuchal translucency measurement[J].Am J Obstet Gynecol，2014，211（6）：675.

[15]刘桂军.孕早期超声检测静脉导管血流频谱及颈项透明层厚度在胎儿心脏畸形诊断中的价值[J].中国妇幼保健，2017，32（15）：3680-3681.

[16]崔涛.早孕期胎儿颈部透明层厚度测量的临床意义[J].辽宁医学院报，2011，32（4）：334-335.

[17] Snijders R J，Noble P，Sebire N，et al.UK multicentre project on assessment of risk of trisomy 21 by maternal age and fetal nuchal-translucency thickness at 10-14 weeks of gestation[J].Lancet，1998，352（9125）：343-346.

[18] Chasen S T，Sharma G，Kalish R B，et al.First-trimester screening for aneuploidy with fetal nuchal translucency in a United States population[J].Ultrasound Obstet Gynecol，2003，22（2）：149-151.

[19]宋桂宁，梁梅英，魏艳秋，等.胎儿颈项透明层增厚与染色体异常的关系[J].中国妇产科临床杂志，2011，12（4）：265-267.

[20]江美丽.胎儿颈项透明层厚度在早孕期筛查胎儿畸形的研究进展[J].中国优生与遗传杂志，2011，19（6）：123-125，46.

[21]彭红玲，易靖佳，马吴，等.超声检查NJL颈部透明层增厚与胎儿不良结局的临床观察[J].巅南医学院学报，2011，31（2）：168-169.

（收稿日期：2020-09-17） （本文编辑：姬思雨）