阿立哌唑和奥氮平治疗老年痴呆精神行为症状的临床效果与安全性

林树生

【摘要】 目的：探討阿立哌唑和奥氮平治疗老年痴呆精神行为症状的临床效果与安全性。方法：选取2018年2月-2020年2月本院收治的老年痴呆精神行为症状患者74例。将患者随机分为对照组和研究组，每组37例。对照组给予奥氮平，研究组给予阿立哌唑。比较两组临床疗效和不良反应发生情况，比较两组治疗前后MMSE、ADL评分。结果：两组临床总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前和治疗1个月后，两组MMSE、ADL评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1个月后，两组MMSE、ADL评分均优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率为16.22%，低于对照组的45.95%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：老年痴呆精神行为症状患者采取阿立哌唑和奥氮平治疗均有显著效果，能够对患者认知和日常生活能力起到改善作用，但阿立哌唑治疗患者不良反应发生率低于对照组，应推广应用。

【关键词】 阿立哌唑 奥氮平 老年痴呆精神行为症状 不良反应 认知功能 日常生活能力

Clinical Efficacy and Safety of Aripiprazole and Olanzapine in the Treatment of Psychiatric and Behavioral Symptoms of Senile Dementia of Alzheimer’s Disease/LIN Shusheng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： -157

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy and safety of Aripiprazole and Olanzapine in the treatment of psychiatric and behavioral symptoms of senile dementia. Method： A total of 74 patients with psychiatric and behavioral symptoms of senile dementia admitted to our hospital from February 2018 to February 2020 were selected. The patients were randomly divided into control group and study group， 37 cases in each group. The control group was given Olanzapine， the study group was given Aripiprazole. Clinical efficacy and adverse reactions were compared between two groups， MMSE and ADL scores before and after treatment were compared between two groups. Result： Comparison of the total clinical effective rate between two groups， there was no significant difference （P>0.05）. Comparison of MMSE and ADL scores between two groups before treatment and 1 month after treatment， there were no statistical significance （P>0.05）. 1 month after treatment， the MMSE and ADL scores of two groups were better than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 16.22%， which was lower than 45.95% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Both Aripiprazole and Olanzapine have significant effects on patients with psychiatric and behavioral symptoms of senile dementia， and can improve patients’ cognition and daily living ability， but the incidence of adverse reactions in patients treated with Aripiprazole is lower than that in patients treated with Olanzapine， so it should be promoted and applied.

[Key words] Aripiprazole Olanzapine Psychiatric and behavioral symptoms of senile dementia Adverse reactions Cognitive function Activities of daily living

First-author’s address： Ji’an Third People’s Hospital， Ji’an 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.038

痴呆是临床常见的老年病，主要是因为老年患者出现脑器质性病损而引起机能发生继发性减退，除表现为患者的认知功能缺损外，还会出现严重的失眠、抑郁和幻觉等精神行为症状，大部分患者需要在家人的照顾下进行日常生活，所以患者的生活质量普遍不高，甚至还会给其家人带来沉重的经济或心理方面的压力[1]。临床常用阿立哌唑或奥氮平来进行有效治疗，阿立哌唑与奥氮平均属于新型的治疗药物，不但疗效确切，还不會给患者带来太多不良反应[2]。本研究分析阿立哌唑和奥氮平治疗老年痴呆精神行为症状的临床效果与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月-2020年2月本院收治的老年痴呆精神行为症状患者74例。纳入标准：均经检查诊断与《中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）》中的老年痴呆精神行为症状标准相符合。排除标准：（1）患精神障碍、语言障碍等疾病，无法正常交流和沟通;（2）患严重脏器疾病或感染性疾病;（3）患恶性肿瘤疾病、免疫系统或血液系统疾病。将患者随机分为对照组和研究组，每组37例。患者同意参与研究，研究符合医院伦理会的批准要求。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予患者奥氮平片（生产厂家：Eli Lilly Nederland B.V.，批准文号：注册证号H20160498，规格：2.5 mg）进行治疗，患者初始口服日剂量为5 mg，之后根据患者具体情况进行调整，治疗的前两周内给药范围应在5～15 mg/d。需注意的是加药间隔的时间不能少于24 h。

1.2.2 研究组 给予阿立哌唑片（生产厂家：浙江华海药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20203076，规格：15 mg）进行治疗，初始口服日剂量为10～15 mg，不影响患者进食;尽量控制每日服用阿立哌唑的剂量范围为10～30 mg;患者持续治疗两周内不需增减药物剂量，两周后需根据患者的具体情况适当调整给药的剂量，但是加药的速率不宜过快。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组临床疗效，治疗1个月后，应用阿尔茨海默病行为病理评定量表（rating scale of the behavioral pathology in Alzheimer’s disease，BEHAVE-AD），根据量表减分率比较两组临床疗效。显效：减分率≥60%;有效：减分率≥30%且<60%;无效：减分率<30%[3]。总有效=显效+有效。得分越高痴呆精神行为症状越严重。（2）比较两组治疗前后认知功能和日常生活能力评分，应用简易精神状态量表（mini-mental state examination，MMSE）和日常生活活动能力（activity of daily living，ADL）比较两组治疗前及治疗1个月后的认知功能和日常生活能力，MMSE量表满分30分，得分>24分且下降2分表示认知功能下降，得分<24分表示其认知功能缺陷，分数越高越好[4]。ADL评定采用Barthel指数，总分100分，>60分代表患者的日常生活活动无功能性障碍，能基本自理;41～60分代表患者有轻度的功能性障碍，需要依赖别人帮助;≤40分代表患者有中度或重度的功能障碍，完全依赖别人帮助完成日常活动[4]。（3）比较两组不良反应发生情况，包括口干、失眠或嗜睡、头晕、便秘、体重增加或锥体外反应等[5]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组37例，男21例，女16例;年龄61～83岁，平均（71.98±3.64）岁;

病程1～9年，平均（4.98±0.57）年。研究组37例，男22例，女15例;年龄60～84岁，平均（72.01±3.66）岁;病程0.5～9.5年，平均（5.01±0.58）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 两组临床总有效率比较，差异无统计学意义（字2=1.025，P>0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后MMSE、ADL评分比较 治疗前和治疗1个月后，两组MMSE、ADL评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1个月后，两组MMSE、ADL评分均优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为16.22%，低于对照组的45.95%，差异有统计学意义（字2=6.844，P<0.05），见表3。

3 讨论

随着临床患老年痴呆患者的增多，发病率越来越高，目前老年痴呆已成为研究热点[6]。老年痴呆又称为阿尔茨海默病，是一种神经系统退行性疾病，起病比较隐匿，呈进行性发展，研究发现，精神行为症状（主要表现为狂躁、人格改变和幻觉等）可在任何类型的痴呆患者身上发生，且大部分痴呆患者都存在精神行为症状，这也是造成患者住院治疗的主要原因[7]。因为精神行为症状不但会使患者的认知障碍加重，还会增加患者家庭与社会的经济负担，会影响患者的预后和身体健康[8]。老年痴呆精神行为症状发病机制并不明确，但主要是因为多种神经生化改变和大脑结构受损引起的[9]。临床多采用非典型抗精神药物来改善患者的临床症状，这类药物安全性比常规典型抗精神药物要高，但是如果长期服用也会影响老年痴呆精神行为症状患者体内的代谢和内分泌功能，尤其是老年患者大多处于自身器官和生理机能退化的时期，无法有效代偿应激反应，且患者的基础疾病较多，体内容易出现药物蓄积，从而引起各种不良反应，因此，选择何种非典型抗精神药物治疗是临床研究的热点[10]。

临床上治疗老年痴呆精神行为症状的药物有很多，如抗抑郁、抗胆碱酯酶和抗精神类药物，最常见的就是奥氮平与阿立哌唑[11]。本研究结果显示，两组临床总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示在老年痴呆精神行为症状患者的临床治疗中采用奥氮平与阿立哌唑均有很高的效果，能够明显改善患者的症状，究其原因为奥氮平是一种能够结合多巴胺或5-HT受体、胆碱的非典型神经安定药，具有拮抗作用，拮抗受体能够改善患者阴性和阳性症状，而阿立哌唑是新一代的抗精神病药，属于一种喹啉类衍生物，能够完全拮抗5-HT2A，可以将患者DA活性下调，从而改善其阳性症状，通过将低兴奋的DA神经元上调，可以使患者阴性症状和认知功能得到有效改善[12]。

老年癡呆精神行为症状患者的病情经常反复发作，大部分患者需要长期反复住院治疗，造成这种现象的重要因素之一就是患者认知功能受损[13]。认知功能指的是人体大脑接受外界信息的能力，大脑可以对这些接收到的外界信息加工和储存，从而将信息慢慢转化为个体行为支配，认知功能也就是患者完成行为的心理条件[14]。传统抗精神药物不仅不会改善患者认知功能，甚至会因药物作用引起锥体外系副反应，患者极易因服用抗胆碱能药物加重损伤认知功能[15]。临床研究发现，非典型抗精神药物能够对患者认知功能有效改善，且很多研究均证实了这一结果[16]。这是因为非典型抗精神药物对患者的中枢多巴胺受体（尤其是D2受体）的作用要小，且和5-HT受体具有极高的亲和力，出现椎体外系反应的情况比较少，所以疗效比较高[17]。本研究结果显示，治疗前和治疗1个月后，两组MMSE、ADL评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1个月后，两组MMSE、ADL评分均优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示临床采用奥氮平与阿立哌唑均能有效改善患者的认知功能和日常生活能力，充分证实了非典型抗精神药物的临床有效性，究其原因为阿立哌唑是临床常见稳定多巴胺与和五羟色胺系统的药剂，能够阻滞突触后DA受体，又能兴奋突触前的自主受体，可以在患者中脑边缘系统的通路上拮抗D2受体，因中脑皮质具有D2受体激动作用，可以有效调节患者体内的DA水平，还不会对D2受体起到完全阻断的作用，因此，采用阿立哌唑能够激活患者中脑特定区域的多巴胺，增强多巴胺活动，激活能够改善患者认知功能的受体功能[18]。奥氮平属于临床常用的多受体作用药物，主要是阻断患者体内的5-羟色胺2A受体与多巴胺受体，且对5-羟色胺2A受体的拮抗作用更加显著，通过调节患者内侧前额叶的基因表达，增加皮质DA含量，从而改善前额叶功能和患者认知功能。因患者的精神行为症状得到控制，认知功能得到一定改善，所以患者日常生活能力得到显著提高[19]。

老年痴呆精神行为症状采用常规抗精神药物治疗会产生各种不良反应，这也是临床依从性低的重要原因，使用药物后常见的不良反应有头晕、口干、嗜睡，还会出现体重增加、便秘和锥体外反应等症状，尤其是锥体外反应可能会引起患者帕金森氏综合征、急性肌张力障碍、迟发性运动障碍等[20]。本研究结果显示，研究组不良反应发生率为16.22%，低于对照组的45.95%，差异有统计学意义（P<0.05），提示临床老年痴呆精神行为症状治疗中采用阿立哌唑不良反应的风险比较低，证明了采用奥氮平虽然临床疗效显著，还能改善患者认知功能，但是极易引起很多不良反应，使患者的生活质量降低，所以患其他并发症或肥胖的患者应该尽量采用阿立哌唑治疗，因阿立哌唑短期不良反应仅会引起患者体重增加，对机体产生的影响比较少，还不会增加患者患机体代谢综合征的风险，采用奥氮平会影响患者的血脂和血糖水平，所以临床在用药时需检测患者的血糖和血脂变化，需根据患者的具体情况来调整药物剂量。如果老年痴呆精神行为症状患者有吞咽功能障碍和营养不良，或还伴有失眠和消瘦症状，考虑治疗药物选择奥氮平，其能使患者体重增加，还能有效改善患者的睡眠质量，从而可以促进患者的机体恢复。

综上所述，老年痴呆精神行为症状患者采取阿立哌唑和奥氮平治疗均有显著效果，能够对患者认知和日常生活能力起到改善作用，但阿立哌唑的不良反应发生率低于奥氮平，应推广应用。

参考文献

[1]石宇，田方圆，李海霞，等.利培酮对比氟哌啶醇治疗老年痴呆精神行为症状有效性和安全性的Meta分析[J].中国药房，2019，30（24）：3437-3442.

[2]徐象珍，陈彬彬，吕海燕.同时检测人血浆中11种治疗精神病药物浓度的HPLC-MS/MS方法的建立[J].中国药学杂志，2018，53（10）：808-816.

[3]李晓平，张长平，吕培蕾.液相色谱-串联质谱法同时测定人血清中5种精神类药物的浓度[J].中国临床药理学杂志，2019，35（11）：1175-1178.

[4]何淼泉，吴思霖，肖京平.对某住院患者使用抗精神病药物致不良反应报告的分析[J].中国医院药学杂志，2019，39（18）：1888-1892.

[5] Wang J，Dietrich M S，Simmons S F，et al.Pain interference and depressive symptoms in communicative people with Alzheimer’s disease： a pilot study[J].Aging Ment Health，2018，22（6）：808-812.

[6]万齐根，魏波，占瑾琼，等.阿立哌唑对精神分裂症患者临床症状及血清神经营养因子水平的影响[J].中国神经精神疾病杂志，2018，44（4）：217-221.

[7]罗海东，张云志，林荫，等.舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗慢性精神分裂症的疗效和安全性观察[J].中华中医药学刊，2018，36（12）：223-227.

[8]刘亚蒙，杨合俭，张素梅.阿立哌唑治疗Tourette综合征对韦氏儿童智力量表评分的影响[J].中国神经精神疾病杂志，2018，44（9）：536-539.

[9] Koss D J，Dubini M，Buchanan H，et al.Distinctive temporal profiles of detergent-soluble and -insoluble tau and Aβ species in human Alzheimer’s disease[J].Brain Res，2018，1699：121-134.

[10]汪毅，甘明远，刘华清，等.帕利哌酮缓释片与阿立哌唑治疗青少年首发精神分裂症的疗效和催乳素变化[J].中国心理卫生杂志，2019，33（8）：592-597.

[11]李道俊，许新华，张建宇，等.奥氮平治疗阿片类止痛药所致恶心呕吐的临床观察[J].肿瘤防治研究，2018，45（5）：326-328.

[12]王少华，康传媛，周惠至，等.奥氮平联用氟西汀治疗精神分裂症阴性症状的疗效及安全性meta分析[J].中国神经精神疾病杂志，2018，44（2）：104-109.

[13] Reed C，Belger M，Andrews J S，et al.Factors associated with long-term impact on informal caregivers during Alzheimer’s disease dementia progression： 36-month results from GERAS[J].Int Psychogeriatr，2020，32（2）：267-277.

[14]林春燕，周红蕊，黎顺成，等.探讨奥氮平对首发精神分裂症伴肥胖患者認知功能、糖脂代谢及相关激素指标水平的影响[J].中国医院药学杂志，2019，39（9）：77-81.

[15]刘克锋，赵杰，康建.多药耐药基因多态性与奥氮平治疗精神分裂症临床疗效的相关性分析[J].中国临床药理学杂志，2019，35（23）：3002-3005.

[16]胡德凤，张蕾，陶云海.养心汤联合奥氮平对精神分裂症心脾两虚证的疗效及血清补体C3、C4水平的影响[J].中华中医药学刊，2019，37（4）：995-998.

[17] Arita R，Yoshino T，Ohgishi M，et al.The Efficacy and Safety of Yokukansankachimpihange for Treating Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia in Patients with Alzheimer’s Disease： An Open-Label Pilot Study[J].Advances in Alzheimers Disease，2018，7（4）：141-152.

[18]杨希，李路，何玲娟，等.人血浆中拉莫三嗪、奥氮平、喹硫平浓度的UPLC-MS/MS分析方法建立及治疗药物监测[J].中国药学杂志，2020，55（1）：44-51.

[19]付飞，陈汉波.奥氮平联合齐拉西酮对老年重度精神分裂症患者血清学指标和认知功能的影响探讨[J].中国医学创新，2019，16（24）：32-35.

[20] Kim H.Detection of severity in Alzheimer’s disease （AD） using computational modeling[J].Bioinformation，2018，14（5）：259-264.

（收稿日期：2020-09-09） （本文编辑：姬思雨）