孕中期产前筛查/产前诊断在减少出生缺陷患儿中的临床价值

邵建兰　张娟

摘要：目的 通过ifecycle软件检测风险值，对风险值高的人群进行羊水染色体核型产前分析，神经管缺陷高风险人群则采用彩超排除畸形，从而探讨孕中期唐氏综合症和神经管畸形产前筛查在减少胎儿出生缺陷中的临床价值和意义。方法 ①对孕15～20+6 w 2686例单胎孕妇进行唐氏综合征的产前筛查；②对筛查结果高风险孕妇、高龄、曾有不良孕育史、遗传因素及超声检查可疑异常的单胎孕妇1408例，知情同意自愿情况下进行羊水染色体核型分析或高分辨彩超检查。结果 ①145例为高风险孕妇，占了总数的百分率的5.4%，其中21-三体综合征高风险119例，18-三体综合征筛查出13例，神经管缺陷（NTD）筛查出13例。②经产前诊断孕妇1408例，确诊21-三体综合征12例，18-三体综合征1例，13-三体0例，神经管畸形0例，确诊的13例三体综合征终止妊娠，均引产证实。结论 孕中期产前筛查和产前诊断可减少出生缺陷患儿的出生，方法有效可行。

关键词：唐氏综合症；产前筛查；产前诊断；羊水细胞学

我国每年出生婴儿先天性畸形有80～120万人，约占我国出生婴儿总人口数的4%～6%[1]。唐氏综合征是最常见伴有智力障碍的染色体疾病。患儿不仅给家庭带来巨大精神压力和沉重的经济负担，而且消耗大量的社会卫生公共资源，对胎儿唐氏综合征进行产前筛查及诊断是降低出生缺陷率的重要措施[2]。孕中期适时进行产前筛查和诊断是维护家庭幸福必不可少的环节，孕妇通过产前筛查、诊断可尽早发现确诊，遵意愿选择终止妊娠可明显减轻家庭经济和孕妇夫妇心理负担。现就川北医学院附院2014年3月～2016年6月孕中期的孕妇进行产前筛查及产前诊断的结果进行分析，探讨孕中期唐氏综合症等常染色体疾病产前筛查及产前诊断在减少胎儿出生缺陷中的临床价值和意义。

1资料与方法

1.1一般资料 2014年3月～2016年6月孕中期（15～20+6周孕）的单胎孕妇共2686例进行了筛查。其中35岁以下的孕妇2646例，占98.5%，35岁以上的高龄孕妇40例，在告知而拒绝产前诊断并签字后选择筛查，占1.5%。对筛查结果高风险者、高龄、有过不良孕育史、超声检查可疑异常及遗传因素等经遗传咨询后的单胎孕妇行羊水穿刺染色体核型分析共1408例。

1.2方法

1.2.1产前筛查

1.2.1.1抽取孕妇静脉血2 ml，室温1 h静止后离心，装入无抗凝试管中并编号冷藏，每周定期此项检查。

1.2.1.2筛查方法 应用时间分辨荧光技术检测15～20+6周孕妇血清中的AFP、F-hCGβ及UE3浓度，用lifecycle软件[3]，同时结合年龄、孕周（以胎头双顶径推测）、体重等相关因素，计算唐氏综合征（DS）风险值和、18-三体综合征风险值和神经管缺陷（NTD）风险值。通过检测出的风险值对唐氏综合征（DS）和18-三体综合征高风险人群并在知情同意自愿情况下进行羊水染色体核型产前分析，神经管缺陷高风险人群则采用针对性超声排除畸形。

1.2.1.3判断标准 唐氏综合征（DS）风险值大于或者等于1：270为高风险，18-三体综合征风险值大于或者等于1：350为高风险，神经管缺陷（NTD）风险值则以AFP测定，其值大于或等于2.5MOM为高风险。

1.2.2产前诊断 唐筛高风险者、高龄孕妇、有过异常孕育史、超声检查可疑异常及遗传因素经遗传咨询后的单胎孕妇于孕16～27 w行羊水穿刺染色体核型分析。对唐筛结果示神经管缺陷高风险者行神经系统诊断性超声检查。本院2014年3月～2016年6月行羊水穿刺染色体核型产前分析共1408例。唐筛结果提示神经管缺陷高风险14例行诊断性超声检查。

1.2.3回访 对筛查及诊断结果中的孕妇随访至婴儿出生。

1.3统计分析 采用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析，采用率和构成比等相对数描述计数资料，并采用χ2检验进行推断；检验水准α=0.05，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1产前筛查结果 2686例孕妇筛查总高风险数146例，筛查阳性率5.4%。其中21-三体综合征高风险119例，占筛查高风险总数的82.0%，18-三体综合征筛查出13例，占筛查高风险总数的9.0%，神经管缺陷（NTD）筛查出14例，占筛查高风险总数的9.6%，见表1。

2.2随访结果 产前筛查应随访2686例，实际随访了2655例，随访率98.85%，失访11例。随访其妊娠结局 [5]，其中高风险孕妇发现不良妊娠结局5例，严重畸形终止妊娠5例，低风险孕妇发生不良妊娠结局3例，严重畸形终止妊娠1例。低风险孕妇跟高风险孕妇的比例具有明显差异，见表2。

2.3产前诊断 1408例羊水穿刺染色体核型产前分析诊断21-三体综合体12例，18-三体综合征1例，13-三体0例，0例神经管畸形。确诊的13例孕妇自愿选择终止妊娠，经引产证实。13例三体综合征羊水穿刺指征如图示（NIPT孕妇亦为高龄）。

3讨论

孕中期孕妇血清标志物筛查为唐氏综合征（Down，s Syndrome，DS）及其他严重出生缺陷儿的产前筛查 / 产前诊断提供了高风险对象，降低了产前诊断的盲目性，是一种有效、简单、有效的产前筛查技术体系[6]。本研究显示：2014年3月～2016年6月年共筛查 2686例孕妇，筛查出高风险孕妇146例，筛查阳性率 5.4%，以21-三体高危为主，占82.0%；18-三体高风险占 9.0% ；神经管畸形高风险占9.6%。随着社会的发展和生育观的变化，我国高龄孕产妇已日渐增多[7]，同时我国全面实施二胎政策，高龄孕产妇人数急剧上升，而高龄妊娠面临着较多的妊娠并发症和挑战。母婴保健法规定将年龄超过35 岁作为行介入产前诊断的绝对指征，但部分高龄孕妇存在顾虑，惧怕羊水穿刺风险选择筛查。尚需加大产前筛查宣传力度，加强保健意识，扩大筛查范围，尽可能地减少先天缺陷儿的出生。

追踪随访：产前筛查的追踪随访率达 98.85% ，随访中高风险孕妇发现不良妊娠结局例。严重畸形终止妊娠例，出生缺陷例，低风险孕妇发现不良妊娠结局例，严重畸形终止妊娠例。结合产前诊断是减少出生缺陷发生的重要手段之一[8]，产前筛查和产前诊断在作为出生缺陷的二级预防发挥了重要的作用，很大程度上避免了严重畸形儿的出生。高风险和低风险两组孕妇妊娠出生结局比较有显著差异，说明高风险组不仅染色体和神经管畸形风险高，而且其他畸形及自然流产、死胎死产等不良妊娠结局也远高于低风险组。所以我们应当充分利用妇幼保健三级网络系统提高随访率；加强全市各级产科医院之间的合作和得到家属的配合，使出生缺陷监测数据更加详实。真正提高胎儿先天缺陷的诊断水平。

参考文献：

[1]王琳，马旭.遗传病的登记和咨询[J].中国计划生育学杂志，2006，14（8）：507-508.

[2]张敏，王晓飞，佟冬梅.唐氏综合征[J].国际护理学杂志，2004，23（8）：374-375.

[3]胡祝明，刘祥印，李琳琳，等.妊娠中期血清学三联筛查指标异常对孕妇发生不良妊娠结局的预测价值[J].中华妇产科杂志，2014，49（10）：749-753.

[4]徐恒，黄继才.彩超诊断胎儿神经管畸形的价值[J].中国现代医生， 2008，46（4）：1-2.

[5]徐福智，邵慧娟.产后42d健康检查结果分析[J].中国妇幼保健， 2004，19（7）：50-51.

[6]隋丽萍，葛新，史鸿志，等.孕中期产前筛查产前诊断在减少出生缺陷中的作用[J].中国优生与遗传杂志，2008，16（5）：100-101.

[7]俞麗平.高龄孕妇妊娠结局101例分析[J].临床医学，2008，28（5）：83-84.

[8]陈赤.孕中期胎儿出生缺陷产前筛查2321例分析[J].医学与哲学，2006，27（6）：43.

编辑/孙杰