阿加曲班联合血塞通治疗脑梗死患者的效果及对脑血流动力学的影响

付丽洁

【摘要】 目的：探讨阿加曲班联合血塞通治疗脑梗死患者的效果及对脑血流动力学的影响。方法：选取2019年1月-2020年5月本院收治的94例脑梗死患者，根据治疗方式的不同将其分成对照组和研究组，每组47例。对照组接受单一血塞通药物治疗，研究组接受阿加曲班联合血塞通治疗。比较两组治疗效果、治疗前后的神经功能缺损评分、日常生活能力评分和血流动力学指标。结果：研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组神经功能缺损、日常生活能力评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组神經功能缺损评分低于对照组，日常生活能力评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组凝血酶原时间、血浆黏度、纤维蛋白原、全血高切血浆黏度、全血低切血浆黏度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组凝血酶原时间长于对照组，血浆黏度、纤维蛋白原、全血高切血浆黏度、全血低切血浆黏度均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在脑梗死患者的临床治疗中应用阿加曲班联合血塞通可改善患者的神经功能和日常生活能力，改善血流动力学指标，提高临床治疗效果，值得推广应用。

【关键词】 脑梗死 阿加曲班 血塞通 脑血流动力学

Effect of Argatroban Combined with Xuesaitong on Cerebral Hemodynamics in Patients with Cerebral Infarction/FU Lijie. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： -142

[Abstract] Objective： To explore the efficacy of Argatroban combined with Xuesaitong in the treatment of patients with cerebral infarction and its influence on cerebral hemodynamics. Method： A total of 94 patients with cerebral infarction admitted to our hospital from January 2019 to May 2020 were selected， they were divided into control group and study group according to different treatment methods， 47 cases in each group. The control group received single Xuesaitong treatment， the study group received Argatroban combined with Xuesaitong treatment. The treatment effect， neurological deficit score， daily living ability score and hemodynamic indexes before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in neurological deficit scores and daily living ability scores between two groups （P>0.05）; after treatment， the neurological deficit score of the study group was lower than that of the control group， and the daily living ability score of the study group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in activated partial thromboplastin time， plasma viscosity， fibrinogen， plasma viscosity of whole blood high-cut plasma viscosity and whole blood low-cut plasma viscosity between two groups （P>0.05）; after treatment， activated partial thromboplastin time of the study group was longer than that of the control group， and plasma viscosity， fibrinogen， whole blood high-cut plasma viscosity and whole blood low-cut plasma viscosity of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Application of Argatroban combined with Xuesaitong in the clinical treatment of patients with cerebral infarction can improve the neurological function and daily living ability of patients， improve the hemodynamic indexes， improve the clinical treatment effect， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Cerebral infarction Argatroban Xuesaitong Cerebral hemodynamics

First-author’s address： Liaoyang Zhongxin Xincheng Hospital， Liaoyang 111000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.034

脑梗死属于临床上比较常见的一种脑血管疾病，高发群体为中老年人。脑梗死具有高发病率、进展快和病因复杂等疾病特点[1]。脑梗死的发病机制为：机体内脑动脉狭窄、阻塞等现象，促使脑组织的供血、供氧需求无法得到满足，最终引发脑组织坏死[2]。如果未得到及时有效的治疗，患者极易出现肢体功能、语言和意识等方面的障碍，严重时对患者的生命安全产生威胁[3]。目前，阿加曲班具有起效快、作用时间短、出血倾向小等优点，而血塞通作为一种有效的治疗方案逐渐应用于脑梗死患者的临床治疗中，其具有明显的抗凝、抑制血小板聚集作用，改善脑部血供、供氧情况，两种药物联合应用具有良好的临床治疗效果[4]。本文研究分析了阿加曲班联合血塞通治疗脑梗死患者的效果及对脑血流动力学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年5月本院收治的94例脑梗死患者。纳入标准：符合临床上对脑梗死疾病的诊断标准[5]。排除标准：（1）合并心、肝、腎等重要器官功能障碍;（2）合并免疫系统、凝血功能障碍等疾病[6];（3）合并精神类疾病;（4）存在脑血管畸形;（5）对研究中所应有的药物过敏;（6）中途退出研究。根据治疗方式的不同将患者随机分成对照组和研究组，每组47例。本研究经过医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法 全部患者均接受持续低流量吸氧治疗，利用甘露醇、阿司匹林和低分子肝素持续降低患者的颅内压，开展抗血小板聚集、抗凝等治疗。同时依据具体病情给予胃黏膜保护剂、脱水剂以及脑保护剂等多种基础治疗，对于血压过高患者，则首先实施降血压治疗。对照组接受单一的血塞通药物治疗，将2 mL血塞通注射液（生产厂家：西安汉丰药业有限责任公司，批准文号：国药准字Z61021575，规格：2 mL︰100 mg）加入250 mL浓度为5%葡萄糖注射液或浓度为0.9%的氯化钠溶液，静脉滴注，1次/d，7 d为一个疗程，持续治疗2个疗程。研究组接受阿加曲班联合血塞通治疗，其中血塞通药物的治疗方案同对照组相同，第1、2天，将60 mg阿加曲班（生产厂家：田边三菱制药工场株式会社，批准文号：国药准字J20110012，规格：2 mL︰10 mg）加入浓度为0.9%的氯化钠溶液500 mL，持续24 h静脉滴注;随后5 d为：将10 mg阿加曲班加入浓度为0.9%氯化钠溶液100 mL，静脉滴注，每次滴注时间为3 h，2次/d，7 d为1个疗程，持续治疗2个疗程。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组的临床治疗效果。显效：治疗14 d后，麻木、运动障碍等临床症状基本消失，神经功能缺损评分降低幅度>90%;有效：治疗14 d后，麻木、运动障碍等临床症状改善幅度为60%～90%，神经功能缺损评分降低幅度为50%～90%;无效：治疗14 d后，临床症状、神经功能缺损评分均未达到上述标准[7]。总有效=显效+有效。（2）比较两治疗前后神经功能缺损、日常生活能力评分。神经功能缺损评分采用自制的神经功能评估量表对机体的神经功能开展评估，以45分为满分，评分越高则表明机体的神经功能越差。日常生活能力评分采用Barthel指数对日常生活中多种基本动作进行评分，满分为100分，评分越高，日常生活能力越好[8]。（3）比较两组治疗前后的凝血酶原时间及血流动力学指标水平，借助SA6000全自动锥板式血液流变学检测仪对患者机体内的全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原等血液流变学指标和凝血酶原时间进行检测。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男30例，女17例;年龄48～68岁，平均（58.0±1.6）岁;体重：45～90 kg，平均（67.5±1.2）kg;发病时间6～24 h，

平均（15.0±1.2）h;梗死部位：基底节区10例，额叶8例，顶枕叶11例，颞叶7例，脑干11例。研究组男31例，女16例;年龄47～68岁，平均（57.5±1.3）岁;体重46～90 kg，平均（68.0±1.4）kg;发病时间5～24 h，平均（14.5±1.0）h;梗死部位：基底节区9例，额叶9例，顶枕叶11例，颞叶8例，脑干10例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床治疗效果比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组显效率高于对照组，无效率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后神经功能缺损、日常生活能力评分比较 治疗前，两组神经功能缺损、日常生活能力评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组神经功能缺损评分低于对照组，日常生活能力评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后凝血酶原时间及血流动力学情况比较 治疗前，两组凝血酶原时间、血浆黏度、纤维蛋白原、全血高切血浆黏度、全血低切血浆黏度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组凝血酶原时间长于对照组，血浆黏度、纤维蛋白原、全血高切血浆黏度、全血低切血浆黏度均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

脑梗死是因脑血管中脑动脉粥样硬化、动脉炎等多种因素持续发展引发脑部血液供应障碍而造成的脑组织缺血、缺氧性坏死，进而对机体的脑部神经功能产生不同程度的损害[9]。脑梗死症状如果未得到及时且有效的治疗，极易造成患者残疾、死亡等严重后果，因此及时且有效的治疗成为改善治疗效果、预后情况的关键[10]。临床上治疗脑梗死主要遵循抗血小板聚集、溶栓和抗凝、清除自由基以及降纤等治疗原则，尽最大限度保护患者的脑部神经[11]。目前，阿加曲班、血塞通两种药物的联合应用可以有效抑制血栓症状持续发展，同时清除血栓形成时产生的大量氧自由基，预防机体遭受再灌注损伤，尽量降低对患者脑组织的损害，具有比较理想的临床治疗效果[12]。

本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组神经功能缺损、日常生活能力评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组神经功能缺损评分低于对照组，日常生活能力评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明应用阿加曲班联合血塞通治疗脑梗死可以促进机体神经功能的恢复，进而使其可以逐渐恢复日常生活能力，具有比较理想的临床治疗。主要是因为：（1）阿加曲班药物的应用通过与机体内凝血酶相关位点的可逆性结合对凝血酶的含量、纤维蛋白形成情况进行有效抑制，进而改善血管内血小板的聚集情况，提高血管的通畅性[13]。由于该药物分子质量相对较小，可以比较顺利的作用于血栓内部，进而对纤维蛋白结合的凝血酶活性产生直接性的抑制作用，从而持续增强临床纤溶效果[14]。同时，阿加曲班药物的应用可以有效调节机体内的血管内皮细胞功能，具有比较显著的抑制血管收缩的效用[15]。阿加曲班停止应用后可以促使机体内的凝血功能在短时间内恢复到正常状态[16]。（2）血塞通药物的应用可以促使机体毛细血管进行有效扩张，持续降低血管内的外周阻力，同时改善脑组织的供血、供氧情况，从而有效控制和治疗脑梗死症状，促使患者的临床治疗效果、预后情况趋向于理想化[17-18]。

本研究结果显示，治疗前，两组凝血酶原时间、血浆黏度、纤维蛋白原、全血高切血浆黏度、全血低切血浆黏度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组凝血酶原时间长于对照组，血浆黏度、纤维蛋白原、全血高切血浆黏度、全血低切血浆黏度均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明应用阿加曲班联合血塞通治疗脑梗死可以持续增长凝血酶原时间，持续性优化血流动力学指标。主要是因为：阿加曲班药物无变态反应出现，其具有代谢快、起效快和体内蓄积小等优势，可以持续降低再出血的危险性，具有较高的安全性[19-20]。阿加曲班、血塞通等均属于新型的抗凝药物，两种药物联合应用可以有效与凝血酶催化位点相互结合，其可以充分发挥显著的竞争性抑制效用，持续降低血栓素水平，具有比较显著的降低纤维蛋白和溶解血栓的效用，进而提高脑血流的通畅性[21-22]。

综上所述，在脑梗死患者的临床治疗中应用阿加曲班联合血塞通可改善患者的神经功能和日常生活能力，优化血流动力学指标，提高临床治疗效果，值得推广应用。

参考文献

[1]郑丽，卢海丽，李虹，等.丁苯酞注射液联合双联抗血小板治疗穿支动脉疾病型脑梗死的疗效[J].中国新药杂志，2019，28（17）：2130-2134.

[2]董丹，李佳佳，尚宜星，等.丹红注射液辅助西药对糖尿病合并脑梗死患者血管内皮功能的影响及疗效研究[J].中华中医药学刊，2018，36（3）：712-715.

[3] Wang W T，Li Y Y，Lin W C，et al.Bilateral visual loss and cerebral infarction after spleen embolization in a trauma patient with idiopathic thrombocytopenic purpura：A case report[J/OL].Medicine，2018，97（16）：e0332.

[4]刘进，蔡倩，徐亮，等.低频重复经颅磁刺激联合任务导向性镜像疗法对脑梗死患者上肢运动功能的影响[J].中国康复理论与实践，2018，24（11）：1320-1323.

[5]陶晶，孙涛.高压氧对脑梗死患者血脂及超声血液流变学的影响[J].中国现代医学杂志，2019，29（14）：77-80.

[6] Lian X J，Wu M，Fan H X，et al.Wernicke’s encephalopathy due to malnutrition and parenteral nutrition in a patient with cerebral infarction：A case report[J/OL].Medicine，2020，99（16）：e19799.

[7]段小东，胥方元，胥泽华，等.高压氧联合重复经颅磁刺激治疗脑梗死患者认知功能的疗效观察[J].中国康复医学杂志，2018，33（10）：1168-1172.

[8]王鹏，孙中武，王本孝，等.強化阿托伐他汀治疗对老年急性脑梗死患者血清ox-LDL、CRP水平及神经功能的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（5）：30-32.

[9] Hu L，Tang Y，Sheng X H，et al.Anti-Platelet Therapy in Mild Cerebral Infarction Patients on the Basis of CYP2C19 Metabolizer Status[J].Cell Transplantation，2019，28（8）：1039-1044.

[10]张瑞，尉灵芝.神经肌肉电刺激辅助治疗对脑梗死患者脑部血流，CXC型趋化因子配体16及神经细胞因子的影响[J].国际神经病学神经外科学杂志，2020，47（2）：30-34.

[11]吴晶晶，俞美萍，韦爱华，等.脑梗死患者肺部感染病原学特点及相关因素分析[J].中华医院感染学杂志，2018，28（3）：348-351.

[12] Mao L L，Chen W Y，Ma A J，et al.High serum OX40 ligand correlates with severity and mortality in patients with massive cerebral infarction[J/OL].Medicine，2020，99（29）：e20883.

[13]陈国昌，石小峰，陆云涛.老年急性大面积脑梗死患者持续颅内压监测联合阶梯式治疗的效果分析[J].中风与神经疾病杂志，2020，37（8）：36-38.

[14]郑丽莎，迟少华，莫莉，等.脑梗死患者标准化治疗的依从性与复发的关系[J].中国医科大学学报，2018，47（11）：1008-1010.

[15] Zhang J J，Liu X.Aspirin plus dipyridamole has the highest surface under the cumulative ranking curves （SUCRA） values in terms of mortality， intracranial hemorrhage， and adverse event rate among 7 drug therapies in the treatment of cerebral infarction[J/OL].Medicine，2018，97（13）：e0123.

[16]邓立军.重组组织型纤溶酶原激活剂治疗急性脑梗死患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（12）：1398-1400.

[17]楼赵彦，宋水江.阿替普酶注射剂联合瑞舒伐他汀钙片治疗急性脑梗死患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2020，36（11）：7-9.

[18]吴海科，谭峰，梁艳桂，等.参麦注射液对分水岭脑梗死患者气虛、阴虚证候评分及肢体运动功能的影响[J].中国中西医结合杂志，2018，38（8）：950-953.

[19]史楠，张丹丹，张岩，等.奥扎格雷钠注射液联合阿托伐他汀钙片治疗2型糖尿病合并腔隙性脑梗死的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（9）：14-17.

[20]符青，黄丽云，林雪娟，等.阿托伐他汀钙片与介入溶栓术对早期脑梗死患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（22）：8-11.

[21]万娟，肖涛.尼莫地平片联合多奈哌齐片治疗老年脑梗死的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（23）：2960-2962.

[22]胡杨真，黄婉洁，刘双凤.依达拉奉结合丁苯酞软胶囊对急性期脑梗死患者的临床疗效及神经功能缺损评分的影响研究[J].中国医学创新，2018，15（26）：58-61.

（收稿日期：2020-12-30） （本文编辑：张明澜）