LMR联合胸水与血清CEA在恶性胸腔积液的诊断价值

熊凯　杨进

摘要：目的 探讨LMR（淋巴细胞与单核细胞比值）联合胸水CEA（癌胚抗原）、血清CEA及其比值在鉴别MPE与感染性胸腔积液中的诊断价值。方法 比较MPE组与感染性胸腔积液组LMR、胸水及血清CEA、胸水与血清CEA比值的表达差异，采用受试者工作特征曲线分析LMR、胸水及血清CEA、胸水与血清CEA比值以及LMR联合胸水CEA或血清CEA在鉴别MPE与感染性胸腔积液中的诊断价值。结果 MPE组LMR、胸水CEA、血清CEA、以及胸水与血清CEA比值均较感染性胸腔积液升高。ROC曲线分析LMR、胸水CEA、血清CEA、胸水与血清CEA比值曲线下面积（AUC值）分别为0.806、0、838、0.779、0.813。LMR联合胸水或血清CEA AUC值分别为0.933、0.909。结论 MPE组LMR、胸水及血清CEA、胸水与血清CEA比值较感染性胸腔积液显著升高，上述指标单独或联合在MPE诊断中具有重要价值。

关键词：淋巴细胞，单核细胞，胸腔积液，癌胚抗原

胸腔积液（Pleural effusion，PE）常继发于多种良恶性疾病，各种恶性肿瘤都可能出现恶性胸腔积液（Malignant pleural effusion，MPE），其中肺癌所致MPE最常见，约占1/3。而MPE中位生存期一般为3-12月。结核性胸腔积液（Tuberculous pleural effusion，TPE）与炎性胸腔积经系统治疗后可临床治愈，预后与MPE截然不同。故而早期诊断对于患者预后尤为重要。目前MPE诊断主要通过胸腔镜检查、胸膜活检、胸水脱落细胞学及生物标志物等协助诊断，总体诊断效能仍无法满足临床需求。对于如何提升良恶性胸腔积液的性质的鉴别效率仍是目前临床的重要难点。肿瘤的进展与全身炎症反应相关，通过宿主-肿瘤相互作用引起的全身炎症与多种恶性肿瘤的发展和转移密切相关，炎症标志物如中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）可用于多种肿瘤预后及诊断。曾有研究发现LMR在MPE诊断中具有较高的价值。目前临床应用较多的肿瘤标志物癌胚抗原（CEA），用于恶性肿瘤的诊断及预后评估研究较为成熟，但总体诊断效能不佳，多篇文章报道联合多种肿瘤标志物可提高MPE的诊断效能。故而临床上多指标联合提高现有诊断指标对MPE的诊断效能是重要方向。本研究探讨LMR、以及胸水CEA、血清CEA及其比值单独以及联合在鉴别MPE与感染性胸腔积液中的诊断价值。

1 料与方法

1.1资料

收取2016年至2021年我院收治并初次确诊69例胸水患者，分别为MPE组（n=34），其中肺癌所致胸腔积液34例，恶性胸膜间皮瘤1例，其中男17例，女17例，年龄63.56±8.83岁。感染性胸腔积液组（n=35）：TPE 21例，炎性胸腔积液14例，其中男22例，女13例，年龄构成为58.91±12.23岁，两组间年龄及性别无差异。纳入标准：MPE均为我院病理明确诊断，且未曾抗肿瘤治疗;TPE按最新结核性胸膜炎诊断标准诊断，炎性胸腔积液均为多次胸水中发现大量脓细胞及未查见肿瘤细胞，抗感染治疗有效。排除标准：入院前1月使用抗感染药物;合并有多种肿瘤疾病者（包含血液系统肿瘤）及曾行抗肿瘤治疗者;合并自身免疫性疾病或免疫缺陷疾病。

1.2数据收集及统计分析

收集患者临床资料，如性别、年龄、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、胸水以及血清CEA，结果均有我院检验科完成。计算LMR以及胸水与血清CEA比值等。数据统计采用SPSS 24.0，正态分布数据采用均数±标准差，两组间数据比较采用t检验;非正态分布数据采用中位数及四分位数间距表示，组间比较采用秩和检验。定性资料采用卡方检验。联合指标采用Logistic 二元回归。采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析曲线下面积。其中P<0.05为差异有统计学意义。

2结果判读及分析

2.1比较两组间各指标

如表1在MPE组LMR以及胸水及血清CEA、胸水与血清CEA比值均较感染性胸腔积液显著升高。

2.2 ROC曲线分析LMR、胸水与血清CEA及其比值对恶性胸腔积液的诊断价值

如表2所示 ROC曲線分析LMR、胸水CEA、血清CEA及其比值预测MPE AUC值分别为0.806、0.838、0.779、0.813，约登指数确定最佳截断值时各指标灵敏度及特异度如表2。LMR+胸水CEA AUC值为0.933，较单一指标明显升高，灵敏度明显提升;LMR+血清CEA AUC值为0.909，其灵敏度较单一指标明显升高，特异度有所下降，整体诊断效能较单一指标好，见图1、表2。

3讨论

正常情况下，胸膜腔内存在少量液体减少两层胸膜间摩擦，而炎症、肿瘤等其他病因时均会造成胸水量明显增加。其中恶性胸腔积液作为较为常见的PE，生长速度快，存在时往往提示肿瘤累及胸膜，预后较差。面对恶性胸腔积液复杂的形成机制以及诊断效率不高的问题，急需进一步探讨新的诊断思路，提高对于恶性胸腔积液的诊断效能，进而制定个性化治疗措施，改善患者预后。中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞作为全身炎症重要的免疫细胞，其水平的变化不仅反应机体对于病原体感染时做出的防御反应，与肿瘤的发生发展亦紧密联系。肿瘤微环境中淋巴细胞反映出抗肿瘤免疫效应，中性粒细胞则表现为促肿瘤的炎症反应。淋巴细胞亚群在调节免疫和肿瘤细胞的特异性杀伤中起着至关重要的作用，其免疫反应作用与实体瘤的发生密切相关，预示着淋巴细胞的下降可能会增加患肿瘤风险，与肿瘤的形成负相关。淋巴细胞与单核细胞作为慢性炎症细胞，二者在肿瘤的免疫反应中具有重要作用。机体感染诱发炎症反应的目的是灭杀病原体，而部分病原体会破坏宿主正常免疫力，形成慢性炎症相关的持续性感染，而慢性炎症持续性存在与肿瘤的形成密切相关。单核细胞可通过多种途径杀伤癌症细胞，联合分化而来的巨噬细胞共同参与肿瘤的进展和转移。综上淋巴细胞与单核细胞在癌症发展中起着重要作用。而LMR水平的高低提示淋巴细胞与单核细胞比例失调，广泛用于恶性肿瘤的诊断及预后评估，如非小细胞肺癌、乳癌等，预后价值较高，其与肿瘤预后负相关。目前运用LMR在鉴别胸腔积液性质中文章较少，本研究发现MPE组LMR显著高于感染性胸腔积液，ROC曲线分析LMR预测MPE AUC值为0.806，灵敏度及特异度分别为0.706、0.8，诊断价值尚可，与胸水CEA、血清CEA及其比值比较无明显差异，LMR可在恶性胸腔积液诊断中发挥一定作用。

CEA是一种大分子糖蛋白，参与细胞粘附，作为一种胎儿肿瘤抗原，在胎儿发育期间可于胃肠道组织中产生，随着生长渐下降，而在健康成年人血清以及良性疾病如肝病、炎症性肠病、肺外结核中CEA可轻度升高。而癌症患者血清CEA可能异常升高，尤其是在发生于结肠、肺、乳腺等部位的腺癌中。作为发现较早的肿瘤标志物，其成本较低及检测技术较为成熟，广泛用于辅助肿瘤诊断及评估预后及复发。当肿瘤侵及胸膜时，大量CEA释放入胸腔积液，因其相对分子质量较大，极难由胸腔积液入血至肝脏代谢降解，故而MPE中CEA远高于血清，诊断灵敏度更高，与本文一致。胸水CEA单独诊断恶性胸腔积液的灵敏度及特异度尚不能令人满意，诊断灵敏度仅为54.9%，特异度为96.1%，而血清CEA的灵敏度、特异度与胸水中大致相仿，两者单独对于恶性胸腔积液的诊断效能不佳。故而探讨多指标联合对于胸腔积液性质诊断价值是研究的热点。曾有研究发现联合胸水、血清CEA二者可显著提升对于MPE的诊断效能。本研究联合LMR与胸水CEA，ROC曲线分析其AUC值为0.933，灵敏度及特异度分别为0.824、0.934，综合诊断效能明显优于单指标。LMR联合外周血CEA时，AUC值为0.909，灵敏度有所上升。本研究还发现胸水与血清CEA比值对MPE诊断价值与胸水CEA、血清CEA无明显差异，AUC值为0.835，灵敏度有所提升。

4 結论

本研究显示LMR、胸水及血清CEA以及其比值在MPE显著升高，LMR、胸水、血清CEA以及其比值在鉴别MPE与感染性胸腔积液中具有重要价值，而LMR联合胸水、血清CEA诊断价值较单一指标可显著提升，或将对于鉴别MPE与感染性胸腔积液具有重要作用。

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作者简介：熊凯（1993-），男，硕士研究生，研究方向：呼吸系统疾病的常见病及罕见病的诊疗与研究。

通讯作者：杨进，E-mail：yangqi1015@foxmail.com。