血清HFABP、BNP、CA125水平变化与老年CHF患者心功能变化的关系

张申伟，郭静，张铮，陈江红，赵魁

（1.郑州市第七人民医院心血管内科，河南 郑州450000；2.火箭军总医院心内科，北京 北京100000；3.唐都医院心内科，陕西西安710000）

流行病学研究表明，老年慢性心力衰竭（CHF）的发病率可达284~596/1万人左右[1]。临床上CHF的发生，能够导致患者心肺循环障碍的发生，增加了患者的病死率和不良临床结局的发生风险[2]。

现阶段临床上缺乏对于CHF病情评估的可靠性指标，而对于相关血清学评估指标的探讨，能够为临床上CHF患者的病情评估提供参考。脑钠肽（BNP）是心房细胞分泌的糖蛋白，其能够通过反应心肌细胞的顺应性，评估心肌组织的舒张功能，进而评估老年CHF患者的病情进展[3]；心型脂肪酸结合蛋白（HFABP）是脂肪代谢相关因，其能够通过影响到氧化应激性损伤,促进血脂的沉积和血管壁的损伤，进而促进心肌细胞的缺氧缺血性损伤[4]；糖类蛋白125（CA125）是肿瘤相关因子，近年来相关研究认为在肺部炎症、心血管系统病变患者中，CA125的表达浓度同样明显上升[5]。为了揭示HF ABP、BNP、CA125的表达与CHF患者的病情关系,从而为临床上CHF患者的病情评估提供血清学方面的参考，本次研究选取2016年1月至2017年3月我院心血管内科确诊的120例老年CHF患者，探讨了HFABP、BNP、CA125的表达及其与患者的心功能关系，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月至2017年3月我院心血管内科确诊的120例老年CHF患者为CHF组、选取同期健康体检的老年人60例作为对照组。

CHF组，男性65例，女性55例，年龄60~83岁，平均71.8±9.1岁，NYHA分级：Ⅱ级30例、Ⅲ级52例、Ⅳ级38例；基础疾病：冠心病49例、高血压性心脏病71例；其中合并糖尿病32例、高血脂28例,吸烟44例。对照组，男性30例，女性30例，年龄60~80岁，平均70.9±8.6岁，吸烟19例。两组患者的年龄、性别、吸烟率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：⑴CHF的诊断标准参考《慢性老年CHF诊疗指南2007年版》中的标准；⑵NYHA分级范围Ⅱ级～Ⅳ级；⑶所有CHF患者经超声心动图检查证实；⑷患者年龄范围≥60岁；⑸对照组为健康体检对象；⑹本研究获得患者的知情同意。

排除标准：⑴心肌病、心脏瓣膜疾病；⑵心源性休克、近6个月具有急性心肌梗死病史；⑶精神疾病及认知功能疾病；⑷肝肾功能疾病；⑸免疫系统疾病、结缔组织疾病。

1.2 血清HFABP、BNP、CA125水平检测方法 采集患者静脉血3ml，及时分离血清，HFABP、BNP采用ELISA法检测，CA125采用化学发光免疫分析仪检测。HFABP试剂盒来自上海酶联生物科技有限公司免疫试剂盒；BNP试剂盒来自武汉默沙克生物科技有限公司；CA125使用上海酶联生物科技有限公司化学发光仪及试剂。

1.3 心功能指标检测 检查仪器为美国飞利浦公司生产的IE33,仪器探头设置为3.5-5.0MHZ,观察患者的左室肥厚程度,检测左室射血分数(LVEF%)、左室舒张末期内径(LVEDd)、左房内径（LAD）。

2 结果

2.1 两组患者的血清HFABP、BNP、CA125比较CHF组患者的血清HFABP、BNP、CA125水平显著的高于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)；见表1。

表1 两组患者的血清HFABP、BNP、CA125比较（±s）

表1 两组患者的血清HFABP、BNP、CA125比较（±s）

组别 n CHF组对照组t值P值120 60 HFABP（ng/ml）BNP（pg/ml）10.30±4.16 3.51±0.93 12.472 0.000 987.4±328.1 99.5±32.6 20.882 0.000 CA125（U/ml）34.12±15.26 14.96±6.62 9.288 0.000

2.2 不同NYHA分级的CHF患者血清HFABP、BNP、CA125比较 NYHA分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级患者的血清HFABP、BNP、CA125水平呈逐渐升高的趋势，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）；见表2。

表2 不同NYHA分级的CHF患者血清HFABP、BNP、CA125比较（±s）

表2 不同NYHA分级的CHF患者血清HFABP、BNP、CA125比较（±s）

NYHA分级 nⅡ级Ⅲ级Ⅳ级F值P值30 52 38 HFABP（ng/ml）BNP（pg/ml）6.85±3.99 9.88±4.01 15.78±3.82 28.963 0.000 528.2±293.7 966.8±314.0 1387.3±289.6 33.762 0.000 CA125（U/ml）22.70±13.09 32.81±14.18 48.93±13.36 27.104 0.000

2.3 CHF患者心功能指标比较 CHF组患者的LVEF%显著低于对照组（P<0.05）；CHF组的LVE Dd、LAD显著的高于对照组（P<0.05）；见表3。

表3 CHF患者心功能指标比较（±s）

表3 CHF患者心功能指标比较（±s）

组别 n CHF组对照组t值P值120 60 LVEF% LVEDd（mm）42.0±5.8 57.2±3.8-18.407 0.000 60.4±8.6 47.1±5.2 11.006 0.000 LAD（mm）43.3±7.3 31.5±4.0 11.665 0.000

2.4 相关性分析 CHF组患者的LVEF%与血清HFABP、BNP、CA125均呈显著的负相关关系（P<0.05）；见表4。

表4 相关性分析结果

3 讨论

遗传易感因素、高血压性疾病及病毒感染等，均可以促进老年CHF的发生发展,特别是在具有心血管疾病病史的人群中，CHF的发病率更高，可较普通人群上升4~5倍[6]。CHF的长期病情进展，可以心肌细胞病变的基础上导致心脏的代偿性病变,其中急性心功能衰竭或者心源性休克的发生率可进一步上升，病死率可进一步提高[7,8]。目前临床上主要采用胸片或者心脏超声等方式评估CHF的临床病情，但其评估仍然存在一定的局限性。而通过对于CHF患者发病过程中相关机制的研究，可以为揭示老年CHF患者的病情进展提供理论基础,并可以为后续老年CHF患者的临床预后提供潜在的参考指标。

HFABP是脂肪酸代谢相关因子,其能够通过对于脂肪酸氧化呼吸链电子传递的阻断,进而导致脂肪酸进入线粒体功能的异常,导致脂肪酸的氧化利用异常。HFABP的过度蓄积，能够促进心血管内皮细胞的氧化应激性损伤,促进冠状动脉血管内皮细胞的凋亡。基础方面的研究还认为，HFABP的上升能够促进心肌细胞的缺血再灌注性损伤[9]；BNP是心房细胞分泌的糖蛋白，在冠心病、心力衰竭等患者中，由于心肺细胞的机械性应力损伤，均能够促进BNP的显著分泌。同时心肌细胞的舒张功能障碍,能够进一步提高BNP的分泌速度[10]；CA125在肺部炎症、冠心病患者中均存在一定程度的表达,特别是由于心肺循环衰竭的发生，能够显著促进肺部组织的淤血,促进了肺泡腺体上皮细胞的功能亢进，从而提高了CA125的分泌速度[11]。

本次研究发现,在CHF患者血清中,HFABP、BNP、CA125的表达浓度均明显的上升,高于对照组人群,差异较为明显,提示了HFABP、BNP、CA125的高表达均能够参与到CHF的病情进展过程。通过汇集不同的相关文献,笔者认为这主要由于相关生物学因子的下列几个方面的病理性作用有关[12-14]：⑴HFABP的上升能够促进CHF患者心血管内皮细胞的损伤，加剧冠状动脉病变程度，进而导致心肌细胞的进一步缺血和心肌细胞收缩能力的下降；⑵BNP的上升主要由于CHF患者心肌细胞舒张功能的障碍,心室壁顺应性的下降,进而促进了心房细胞对于BNP的分泌：⑶由于CHF患者的肺部血流动力学的紊乱,肺泡间质细胞的充血性损伤,可以显著促进心肺上皮细胞对于CA125的分泌。丁琳等[15]研究者也认为,在CHF患者中，HFA BP的表达浓度可平均上升35%以上，同时在合并有明显的恶性心血管结局或者病死率较高的患者中，HFABP的表达浓度可进一步的提高。在探讨相关细胞因子的表达与CHF患者的病情关系过程中,可以发现随着心功能的恶化,HFABP、BNP、CA 125的表达逐渐的上升，趋势较为明显,提示了HF ABP、BNP、CA125的表达与患者的病情较为密切，这主要由于随着心功能的恶化,心肌细胞收缩能力的下降,进而可以导致心脏病理性损伤的进一步加剧,从而促进了相关因子的释放。左室射血分数(LVEF%)、左室舒张末期内径（LVEDd）、左房内径（LAD）是评估患者心功能的指标，病例组患者的心脏射血分数明显下降，而心脏内径明显的提高，提示了CHF患者的心脏超声检查的特征性改变。相关关系分析研究可见，HFABP、BNP、CA125的表达与CHF患者的心脏射血分数密切相关,进一步提示了相关指标与CHF患者的病情关系。

综上所述,CHF患者血清BNP、HFA BP、CA125水平显著升高，并且与患者心功能呈显著的负相关关系，BNP、HFABP、CA125可能在CHF患者的病情进展中发挥了重要的作用。