阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松症患者骨折的预防效果

叶家炼

鄱阳县人民医院，江西 鄱阳 333100

绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMO）是发生于绝经妇女的一种疾病，该类群体由于体内缺乏雌激素，以致骨组织发生异常，容易导致骨质疏松，而随着病情的发展，骨脆性逐渐升高，最终发展为骨折，不利于日常生活功能的维持［1］。因此，针对该疾病的治疗应以提高骨密度，改善骨代谢，并有效降低骨折率为主。现临床治疗中，常规维生素D 及阿法骨化醇的使用较为广泛；但研究发现，该药物单独使用效果不够理想，治疗后的骨折率较高，影响整体效果［2］。阿仑膦酸钠作为临床治疗骨质疏松的常用药，其作用机制是通过阻滞破骨细胞的骨质再吸收，达到减缓骨丢失速度的效果，对骨密度及骨代谢均有较明显的改善作用［3］。本研究旨在探究阿仑膦酸钠对PMO 患者骨折的预防效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象

将2017 年10 月至2019 年9 月在鄱阳县人民医院就诊的80 例PMO 患者按照硬币投掷的方法随机分为两组。观察组：年龄（61.52±2.17）岁，年龄范围51～70 岁，绝经年限（7.41±2.72）年，绝经年限范围4～10 年；对照组：年龄（61.18±3.11）岁，年龄范围52～70 岁，绝经年限（7.34±2.48）年，绝经年限范围4～9 年。其基线资料比较均无统计学意义（P＞0.05），本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①符合骨质疏松骨折诊断标准［4］者；②自然绝经超过1 年者；③自愿签署知情同意书者；④均为自然绝经。（2）排除标准：①脊髓及神经根受损者；②肿瘤引起的病理性骨折者；③因服用影响骨代谢的药物引起的继发性骨质疏松者。

1.3 治疗方法

对照组给予基础治疗：口服碳酸钙D3 片（惠氏-百宫制药有限公司，国药准字H10950029，规格：600 mg），1 片/次，1～2 次/d，口服法能阿法骨化醇软胶囊（南通华山药业有限公司，国药准字H20000066，规格：0.5 μg），2 粒/次，1 次/d；观察组在对照组基础上加以阿仑膦酸钠片（Merck Sharp &Dohme Italia SPA，国药准字J20130085，规格：70 mg）治疗，70 mg/次，1 次/周，于每周清晨固定时间服用。两组治疗过程均持续6 个月，且在治疗过程中定期回访，记录数据变化。

1.4 观察指标

（1）骨密度：通过四川佐诚科技有限公司的双能X 线骨密度仪分别检测患者左股骨及L1-4椎体部位的密度值；（2）骨代谢：常规采集静脉血后送检，采用酶联免疫吸附法检测抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）及Ⅰ型胶原C 端肽（CTX）水平，采用放射免疫吸附法测定其血清骨钙素（BGP）水平，试剂盒来自上海将来实业股份有限公司。（3）疼痛情况［5］：于治疗前及治疗6 个月后，采用视觉模拟评分法（VAS）测定，得分0 分为无痛；0 分＜得分≤3 分为轻度疼痛，可忍受；3 分＜得分≤6 分为中度疼痛，但不影响睡眠；6 分＜得分≤10 分为重度疼痛，影响食欲及睡眠等。（4）骨折率：随访1 年过程中，依据复诊时的X 光片及MRI 检查结果判定是否骨折。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计学软件分析数据，计数资料用百分率%表示，采用χ2检验；计量资料用表示，采用t检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组骨密度比较

治疗6 个月后，两组患者左股骨、L1-4椎体骨密度值均上升，且观察组变化幅度更大，均差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后骨密度值比较（g/cm2，）

表1 两组患者治疗前后骨密度值比较（g/cm2，）

2.2 两组骨代谢指标比较

治疗6 个月后，两组患者BGP、TRACP-5b、CTX 水平均下降，且观察组变化幅度更大，均差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后BGP、TRACP-5b、CTX水平比较（）

表2 两组患者治疗前后BGP、TRACP-5b、CTX水平比较（）

2.3 两组疼痛程度比较

治疗6 个月后，观察组患者VAS 评分为（3.84±1.26）分，较治疗前（6.41±2.05）下降（t=9.821，P＜0.001），对照组患者VAS 评分为（4.46±1.28）分，较治疗前（6.39±2.31）下降（t=6.800，P＜0.001），且观察组变化幅度更大，差异有统计学意义（t=2.183，P=0.032）。

2.4 两组骨折率比较

随访1 年期间，观察组患者骨折2 例，骨折率为5%，对照组患者骨折8 例，骨折率为20%，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.114，P=0.043）。

3 讨论

研究显示，雌激素水平与骨密度及骨量密切相关，绝经妇女体内由于缺乏足量的雌激素，促使骨吸收及形成速度不等，引发骨质疏松，临床治疗则以减少骨质流失的骨吸收抑制剂为主［6］。

常规药物中维生素D 及阿法骨化醇经口服吸收，其中维生素D 活性与钙吸收、骨吸收等密切相关，可参与骨代谢的调节，但相关研究发现，补充维生素D 虽可有效提高大鼠体内的25（OH）维生素D 水平，但对大鼠骨密度值影响较小［7］，而阿法骨化醇进入人体后在25 羟化酶的作用下进行转化，生成可与靶组织内受体相结合的分子，发挥促进肠道及肾小管对钙吸收的效果，同时还可通过调节骨代谢及骨重建，提高骨密度值，进而有效预防骨折，联合维生素D 可起协同作用，提高临床疗效［8］。刘阳等［9］研究中，利用钙剂和阿法骨化醇联合治疗绝经后骨质疏松疗效较好，且治疗过程中的不良反应轻微，安全性高。但该治疗方案长期使用骨痛改善有效率低，且研究显示，其治疗后的骨丢失量为2.31%，较易引发骨折［10］。

阿仑膦酸钠作为双磷酸盐药物，可通过以下途径发挥药物作用：（1）对破骨细胞作用部位具有良好的亲嗜性，可通过抑制破骨细胞作用进而加快骨形成速度，有利于达到骨吸收与骨形成平衡；（2）该药物的化学结构较为特殊，其分子中具有能够与骨内羟基磷灰石紧密结合的结构，可相对减少骨量丢失；（3）研究显示，该药物是在帕米膦酸二钠的基础上演变而来的新型药物，能显著抑制骨吸收，延长矿化时间，进而达到理想的治疗效果［11］。本研究结果中，观察组治疗后的骨密度值、骨代谢水平及疼痛情况较对照组改善更为明显，提示维生素D 等基础治疗虽可在一定程度上改善症状体征，但给予阿仑膦酸钠后，疗效更好，更能缓解患者疼痛，达到协同效果，并有效调节骨代谢平衡。另外，观察组随访期间骨折率更低，表明阿仑膦酸钠治疗效果显著，可有效预防绝经后骨质疏松患者骨折。与邵冲等［12］研究结果一致。

综上所述，阿仑膦酸钠不仅可明显提高PMO患者骨密度，并改善其骨代谢水平与疼痛程度，还能有效预防骨折事件发生。