益肾活血方联合维持性血液透析治疗慢性肾脏病主动脉钙化的效果及作用机制

张琳

【摘要】 目的：探究益腎活血方联合维持性血液透析治疗慢性肾脏病主动脉钙化的效果及作用机制。方法：选择2015年1月-2020年10月沈阳市中医院收治的慢性肾脏病主动脉钙化患者74例为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组37例。对照组给予维持性血液透析疗法，研究组在对照组基础上联合益肾活血方进行治疗。比较两组患者的临床症状积分、血清钙、磷、镁水平、血清黏附因子和炎症因子水平。结果：治疗前，两组患者的腰膝酸软、乏力、水肿、纳呆食少积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的上述症状积分均显著低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组患者的血清NF-κB、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的上述指标均显著低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组患者的血清钙、磷、镁水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的血清磷水平均显著低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.05），两组患者的血清钙、镁水平均显著高于治疗前，且研究组均高于对照组（P<0.05）。结论：益肾活血方联合维持性血液透析治疗慢性肾脏病主动脉钙化的效果显著，其作用机制可能与益肾活血方能够有效调节患者的炎症因子和血清钙、磷、镁代谢有关。

【关键词】 益肾活血方 维持性血液透析 慢性肾脏病主动脉钙化

Effect and Mechanism of Yishen Huoxue Decoction Combined with Maintenance Hemodialysis in the Treatment of Chronic Renal Disease Aortic Calcification/ZHANG Lin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（36）： 0-083

[Abstract] Objective： To explore the efficacy and mechanism of Yishen Huoxue Decoction combined with maintenance hemodialysis in the treatment of chronic renal disease aortic calcification. Method： A total of 74 patients with chronic renal disease with aortic calcification admitted to Shenyang Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2015 to October 2020 were selected as the study subjects， and they were divided into control group and research group according to random number table method， 37 patients in each group. The control group was given maintenance hemodialysis therapy， and the study group was treated with Yishen Huoxue Decoction on the basis of the control group. Clinical symptom score， serum calcium， phosphorus and magnesium levels， serum adhesion factor and inflammatory factor levels were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no statistical significance in the scores of waist and knee soreness， fatigue， edema and nerveless eating between two groups （P>0.05）; after treatment， the scores of above symptoms in two groups were significantly lower than those of before， and those in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no statistical significance in the levels of NF-κB， TNF-α， ICAM-1 and VCAM-1 in two groups （P>0.05）; after treatment， the above indexes in two groups were significantly lower than those of before， and the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in serum calcium， phosphorus and magnesium levels between two groups （P>0.05）; after treatment， the level of serum phosphorus in two groups were significantly lower than those of before， and that in study group was lower than that in control group （P<0.05）， the serum calcium and magnesium levels in two groups were significantly higher than those of before treatment， and those in study group were higher than those in control group （P<0.05）. Conclusion： The effect of Yishen Huoxue Decoction combined with maintenance hemodialysis on the treatment of aortic calcification of chronic renal disease is significant， the mechanism of which may be related to the effective regulation of Yishen Huoxue Decoction on inflammatory factors and the metabolism of serum calcium， phosphorus and magnesium in patients.

[Key words] Yishen Huoxue Decoction Maintenance hemodialysis Aortic calcification in chronic renal disease

First-author’s address： Shenyang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Liaoning Province， Shenyang 110004， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.36.020

近年来，随着人们生活方式的不断改变，慢性肾脏病的发病率呈逐年上升趋势，同时，心脑血管疾病作为慢性肾脏病进展过程中的并发症之一，是引起患者死亡的重要原因[1-2]。中医认为，慢性肾脏病属“肾风”“肾痨”等范畴，发病机制以脾肾亏虚为本，湿浊、淤血、痰饮为标，治疗应以益肾健脾、活血化瘀为主要原则[3-5]。相关资料显示，晚期慢性肾脏病主动脉钙化的发病与机体的氧化应激、炎症症状、高血脂、高血糖、高尿酸血症等因素有关[6-7]。本文通过探究益肾活血方联合维持性血液透析治疗慢性肾脏病主动脉钙化的效果及作用机制，旨在为临床用药和治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月-2020年10月本院收治的慢性肾脏病主动脉钙化患者74例为研究对象。纳入标准：患者均符合慢性肾脏病主动脉钙化的临床诊断标准。排除标准：（1）存在严重肝、肾功能损害者;（2）存在免疫性疾病者;（3）其他病因引发的主动脉钙化者;（4）合并代谢性疾病者;（5）对本次研究药物过敏者。按照随机数字表法将患者分为对照组和研究组，每组37例。患者及其家属对本次研究知情，且自愿签署《知情同意书》，本研究已获得本院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法 对照组给予常规维持性血液透析疗法。研究组在对照组基础上联合益肾活血方进行治疗，药物组成包括：黄芪24 g，丹参18 g，山药18 g，熟地黄18 g，当归18 g，枸杞子18 g，女贞子12 g，茯苓12 g，桔梗12 g，甘草9 g，取上述药物加水煎煮2次，浓缩收汁至200 mL，分早晚温服，1剂/d，连续治疗3个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）于治疗前后，分别对两组患者的临床症状进行评分，包括腰膝酸软、乏力、水肿、纳呆食少等方面，每个项目按轻、中、重度分别计1、2、3分;（2）于治疗前后，取两组患者的空腹静脉血5 mL，离心后取血清，采用酶联免疫吸附法检测其血清炎症因子NF-κB、TNF-α和黏附因子ICAM-1、VCAM-1水平;（3）于治疗前后，取两组患者的空腹静脉血5 mL，采用7600型日立全自动生化分析仪检测其血清钙、磷、镁水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男21例，女16例;平均年龄（56.53±6.25）岁;平均病程（2.10±0.21）年。研究组男22例，女15例;平均年龄（57.15±6.01）岁;平均病程（2.08±0.24）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后临床症状积分比较 治疗前，两组患者的腰膝酸软、乏力、水肿、纳呆食少积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的上述症状积分均显著低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后血清黏附因子和炎症因子比

较 治疗前，两组患者的血清NF-κB、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的上述指标均显著低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血清钙、磷、镁水平比较 治疗前，两组患者的血清钙、磷、镁水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的血清磷水平均显著低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.05）;两组患者的血清钙、镁水平均显著高于治疗前，且研究组均高于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

慢性肾脏病具有发病率高、治疗成本高、预后差等特点，其主要发病机制为肾小管高代谢、肾单位高滤过性、脂质代谢紊乱等，其早期发病症状较为隐匿，随着病情进展，后期可出现中枢神经障碍、心衰等不良后果，严重威胁患者的生命安全[8-10]。血管钙化是慢性肾脏病患者并发心血管疾病风险的危险因素之一，中医认为，该病的治疗应以补肾健脾、活血化瘀、祛湿化痰为主[11-13]。本文所用益肾活血方由黄芪、丹參、山药、熟地黄、当归、枸杞子、女贞子、茯苓、桔梗、甘草等药物组成，方中黄芪具有健脾补中、益卫固表之功效，丹参具有活血祛瘀，通经止痛之功效，山药具有补脾养胃、生津益肺、补肾涩精之功效，熟地具有补血滋阴之效，当归具有补血和血，调经止痛之效，女贞子具有补肝肾、强腰膝之功效，茯苓具有水渗湿、健脾、宁心之功效，甘草可调和诸药[14-15]，全方共奏补肾益气、活血化瘀之功效。本研究结果显示，治疗后，两组患者的腰膝酸软、乏力、水肿、纳呆食少积分均显著低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05），表明益肾活血方联合维持性血液透析可有效改善慢性肾脏病主动脉钙化患者的临床症状。

NF-κB作为Rel家族的转录因子，主要参与机体免疫反应、炎症反应、细胞分化有关的基因转录[16];在炎症信号通路中，NF-κB和TNF-α是上下游关系，NF-κB是细胞信号通路中的因子，TNF-α可以看作NF-κB信号通路激活后的表达蛋白，或者是胞外分泌的蛋白[17-18];ICAM-1是介导黏附反应重要的一个黏附分子，作为白细胞和内皮细胞跨膜的蛋白质，ICAM-1在稳定细胞间相互作用和促进白细胞和内皮细胞的迁移中起到重要作用[19];治疗后，两组患者的血清NF-κB、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1水平均显著低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05），表明益肾活血方联合维持性血液透析疗法可有效改善慢性肾脏病主动脉钙化患者的炎症因子和血清黏附因子水平。

研究报道称，机体的钙磷代谢异常及炎症因子参与终末期肾病血管钙化，与患者的死亡率增高关系密切，同时，镁离子对机体的血管钙化具有一定的抑制作用[20-21]。本研究结果显示，治疗后，两组患者的血清磷水平均显著低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.05）;两组患者的血清钙、镁水平均显著高于治疗前，且研究组均高于对照组（P<0.05）。表明益肾活血方联合维持性血液透析疗法可有效改善慢性肾脏病主动脉钙化患者的血清钙、磷、镁代谢。

综上所述，益肾活血方联合维持性血液透析治疗慢性肾脏病主动脉钙化的效果显著，其作用机制可能与益肾活血方能够有效调节患者的炎症因子和血清钙、磷、镁代谢有关。

参考文献

[1]吴蓉.慢性肾脏疾病患者内脏脂肪和冠状动脉钙化的关系研究[J].临床和实验医学杂志，2017，16（2）：160-163.

[2]陈财铭，吴勐，张小红，等.非透析慢性肾脏病患者动脉钙化的影响因素分析[J].临床肾脏病杂志，2017，17（2）：105-109.

[3]王喆，魏芳，于海波，等.骨硬化蛋白与维持性血液透析患者冠状动脉钙化的关系[J].中华肾脏病杂志，2016，32（1）：24-29.

[4]盛亚楠，赵东明，马千里，等.慢性肾脏疾病患者心外膜脂肪体积与冠状动脉钙化的相关性研究[J].中华心血管病杂志，2017，45（2）：121-125.

[5]陈琰，郑淑蓓，金领微，等.维持性血液透析患者镁代谢紊乱与冠状动脉钙化的相关性分析[J].中华肾脏病杂志，2017，33（2）：106-111.

[6]何锡坤，胡伟文.化瘀益肾方联合腹膜透析对3-4期慢性肾脏病合并颈动脉钙化患者血管内皮损伤ICAM-1、VCAM-1水平的影响[J].四川中医，2017，35（10）：91-93.

[7]常沁涛，张晓东，王蕊花，等.益肾汤经结肠透析对慢性肾脏病颈动脉钙化患者血镁及炎症因子的影响[J].中国中西医结合肾病杂志，2018，19（4）：38-39.

[8]石凯峰，张宁，柳诗意，等.补肾活血方通过调节Bcl-2/Bax凋亡相关蛋白对慢性肾脏病大鼠血管钙化的影响[J].中华中医药杂志，2017，31（5）：304-309.

[9]丁浩，曹娟，章旭，等.慢性肾脏病患者血清Klotho蛋白水平与血管钙化的相关性研究[J].重庆医学，2017，46（36）：5093-5097.

[10]王冬梅，王科，方媛，等.慢性肾脏病5期患者血清BMP-2及BMP-7与颈动脉钙化的相关性研究[J].安徽医科大学学报，2016，51（5）：762-764.

[11]刘凌，陈瑶，杨英，等.血胎球蛋白A水平与慢性肾脏病5期未透析患者血管钙化的相关性[J].中国医药导报，2016，13（29）：24-27.

[12]王菊，王海燕，张桂霞，等.慢性肾脏病3-5期患者血清25-羟维生素D3水平与心脏瓣膜鈣化的相关性[J].中华肾脏病杂志，2016，32（8）：573-577.

[13]夏菊花，王君如，蔡震川，等.四川地区维持性血液透析人群慢性肾脏病矿物质与骨异常的多中心横断面研究[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2017，26（5）：420-425.

[14]漆映辉，曲晓璐，王小玉，等.维持性血液透析患者慢性肾脏病-矿物质与骨异常的单中心横断面研究[J].中国血液净化，2016，15（10）：536-539.

[15]徐丽霞，崔燕海，冯仲林，等.维持性血液透析患者冠状动脉钙化及其进展的危险因素[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2017，26（5）：408-413.

[16]李璐瑶，戴慧莉，张敏芳，等.腹主动脉钙化对维持性血液透析患者预后的评估价值[J].上海交通大学学报（医学版），2016，36（7）：1034-1038.

[17]钟建，唐农，史伟，等.温阳通络泄浊方对维持性血液透析患者血管钙化的影响[J].中医杂志，2016，57（7）：588-591.

[18]柳诗意，张宁，孟祥飞，等.补肾活血方通过调节BMP-2/Runx2/Osterix信号通路抑制慢性肾衰竭大鼠血管钙化的实验研究[J].中国中西医结合杂志，2016，36（3）：327-332.

[19]郑晓俊.舒郁抑斑方对慢性心理应激促发动脉粥样硬化大鼠的保护作用[J].中国中药杂志，2017，42（5）：951-957.

[20]俞徽，张茹，李桂霞，等.许筠主任医师祛瘀通络法结合象思维治疗慢性肾脏病经验[J].西部中医药，2017，30（11）：64-66.

[21]刘锐，何嘉，蒙定水.蒙定水论治慢性阻塞性肺疾病稳定期经验撷英[J].西部中医药，2018，31（4）：59-61.

（收稿日期：2021-03-26） （本文编辑：姬思雨）