伽玛刀剂量分割治疗肺癌脑转移瘤的效果及随访研究

郭延勇 高 远

济宁精神病防治院,山东 济宁 272051

肺癌脑转移占所有脑转移瘤之首，且近年来发病率有逐年上升趋势[1]，由于脑转移瘤由血行播散而来，故单发少见，多发脑转移瘤占多数，而且随着MRI技术的改善和广泛应用，多发脑转移的诊断可达到80%～90%，如何进行合理、有效地治疗，提高患者生活质量，延长生存期已引起关注。2018年1月至 2020年1月期间在我院采用伽玛刀治疗的102例肺癌脑转移瘤患者经长期随访观察取得较好疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 男63例，女39例 ，年龄37～78岁，中位年龄55岁。原发肿瘤均经病理学证实，其中小细胞癌30例 (29%)，鳞癌33例 (32%)，腺癌28例 (27%)，大细胞肺癌11例(11%)。脑转移病灶均经增强MRI证实 ，其中单发病灶15例(15%)，多发病灶87例(85%)。

1.2方法 根据患者头颅增强MRI显示资料，在局麻下安装立体定向定位头架，原则是尽量将肿瘤置于头架的中心位置，根据肿瘤的大小、位置及肿瘤周边正常组织的耐受情况，小病灶 (直径 <3．0cm)直接选择伽玛刀一次性治疗，45～70%等剂量曲线包绕肿瘤病灶，周边剂量12～l8Gy为处方剂量。对于较大肿瘤病灶(直径≥3cm但≤4cm)选择伽玛刀二次剂量分割治疗，两次治疗间隔6～8h，40～50%等剂量曲线包绕肿瘤病灶，周边剂量7～9Gy为处方剂量。周围正常敏感组织的受照剂量均在可耐受范围内。

1.3疗效评价和随访 伽玛刀治疗后每 2～3个月随访，根据患者临床症状、体征的改善情况 (KPS评分)及影像学检查评估疗效，随访6～45个月，所有患者均获随访。根据 WHO对恶性肿瘤的疗效标准评价：(1)完全缓解 (CR)：治疗结束2个月后，病灶完全消失同时神经功能症状完全消失。(2)部分缓解(PR)：病灶缩小>50%以上，神经功能症状明显减轻。(3)无变化 (NC)：病灶不缩 小或缩小<50%，神经功能症状减轻。(4)进展 (PD)：病灶增大或出现新的病灶伴有神经功能症状加重。CR+PR+NC定义为肿瘤局部控制。

1.4统计学分析采用 SPSS21.0软件对数据进行检验 。

2 结 果

患者均获得随访，随访时间为6～45个月，对局部控制率及影响疗效的相关因素进行统计学分析。伽玛刀治疗后3个月，根据患者临床症状的改善情况及头颅MRI增强扫描检查了解 肿瘤大小的变化情况：完全缓解54例(53%)，部分缓解32例(31%)，无变化12例 (11%)，进展5例 (5%)。肿瘤总控制率95%。影响疗效的相关因素：分析年龄 、KPS评分、病理类型、肿瘤周边处方剂量，肿瘤的位置，肿瘤直径大小(<3cmVS≥3cm但≤4cm )对疗效的影响。所有患者于治疗结束1周左右，临床症状均有不同程度改善，KPS评分1个月内达到90分以上者占92%(见表4)。中位生存期为13个月，1年生存率62%，2年生存率24%。因颅内病变进展导致死亡患者26例，占死亡人数的28%，由颅外病变恶化或者进展导致死亡76例，占死亡人数的72%。见表(1-2)

表1 影响疗效的周边剂量分析 (病灶数)

表2 影响疗效的直径分析 (病灶数)

表3 不同病理类型与肿瘤治疗效果的关系( X10-2。)

表4 肺癌脑转移瘤治疗前后 KPS评分(n)对比

3 讨 论

肺癌脑转移标志着疾病已发展到晚期，其病情发展快，治疗效果差，未经治疗的病人平均生存期1～3个月。在肿瘤的局部控制率方面，伽玛刀治疗疗效显著[2]。二次剂量分割照射，可以提高肿瘤的照射剂量，降低脑水肿的发生率，减少周围正常组织的损伤，同时对提高肿瘤的控制率是有益的[3]。通过临床观察及长期随访观察，对于直径<3.0cm的肿瘤病灶，周边剂量达到16Gy以上时，肿瘤的控制率明显提高，但相关研究并未证实无限增加剂量会对局部控制率和预后有帮助，同时会大大增加并发症的发生机会并导致周围正常组织的严重损伤。