非布司他用于预防小细胞肺癌化疗后急性肿瘤溶解综合征效果观察

连爽

作者单位：124000 辽宁 盘锦，盘锦市中心医院肿瘤内科

急性肿溶解综合征(ATLS)是肿瘤科常见急症，是指在治疗后由于肿瘤细胞大量坏死，细胞内容物释放入血超过人体代谢能力，而形成代谢产物蓄积的代谢紊乱综合征，如高尿酸血症、高钾血症、高磷血症、低钙血症、代谢性酸中毒等[1]。由于ATLS起病急骤，病情进展快，因此被认为是一种严重的肿瘤科急症，临床上多以预防为主。ATLS常见于血液系统的非实体肿瘤，也可见于小细胞肺癌(SCLC)、生殖细胞肿瘤等化疗敏感的实体肿瘤[2]。长期以来，别嘌醇一直是ATLS的预防用药，但是其不良反应较多，临床疗效受到一定影响[3]。非布司他是近年来在国内上市的新药，主要用于高尿酸血症和痛风的治疗[4]。由于ATLS的发病与外周血血尿酸(SUA)水平密切相关。因此，本研究以SCLC患者为研究人群，观察非布司他对化疗后ATLS的预防作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016—2020年我院收治的SCLC化疗患者50例，SCLC确诊均有明确的术前和(或)术后病理学诊断依据。本研究入组患者均签署知情同意书，且研究上报我院医学伦理审查部门备案。将入组患者随机分为对照组和观察组各25例，两组患者基线资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 筛选方法 纳入条件：年龄≥4 0 岁；Karnofsky评分≥70分；初始确诊和接受治疗的SCLC患者；入组前1周内未服用影响酸碱平衡和离子代谢的药物；无别嘌醇和非布司他用药禁忌。排除标准：非小细胞肺癌；合并原发性肝脏、肾脏器质性疾病且存在明显的肝、肾功能异常；合并高尿酸血症、痛风等影响疗效判断的原发性疾病。

1.3 研究方法 两组患者均按常规化疗方案(依托泊苷+顺铂)进行化疗，化疗前按照3 L/(m2·d)液体量进行水化。分别于化疗前1 d开始，给予药物口服预防ATLS。对照组采用别嘌醇100 mg/次，3次/d；观察组采用非布司他40 mg/次，1次/d，两组均连续用药10 d[5]。比较两组用药前(D0)、用药3 d(D1)、用药6 d(D2)、用药9 d(D3)的SUA、肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)[6]。此外，比较两组患者期间的ATLS发生率。

1.4 统计分析 采用SPSS 26.0软件作为本研究的数据处理工具，符合正态分布且方差齐的计量资料表示形式为均数±标准差，比较方法为两独立样本均数t检验；计数资料表示形式为构成比，比较方法为四格表χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间点SUA变化情况 两组D0时间点SUA差异无统计学意义(P＞0.05)；经治疗后，D1时间点SUA呈增加趋势，D2和D3时间点SUA呈下降趋势，两组D1、D2、D3时间点SUA差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2 两组患者不同时间点Scr变化情况 两组D0时间点Scr差异无统计学意义(P＞0.05)；经治疗后，D1时间点Scr呈增加趋势，D2和D3时间点Scr呈下降趋势，两组D1、D2、D3时间点Scr差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.3 两组患者不同时间点BUN变化情况 两组D0时间点BUN差异无统计学意义(P＞0.05)；经治疗后，D1时间点BUN呈增加趋势，D2和D3时间点BUN呈下降趋势，两组D1、D2、D3时间点BUN差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

2.4 两组患者化疗期间ATLS发生情况 化疗期间对照组出现6例ATLS，占24.00%；观察组1例出现ATLS，占4.00%，两组ATLS发生两次差异有统计学意义(χ2=4.153，P=0.042)。

3 讨论

ATLS是肿瘤患者化疗和(或)放疗早期的急性严重并发症，主要是由于肿瘤对于治疗本身较为敏感，肿瘤细胞快速、大量坏死，进而导致细胞内容物快速入血；当人体对细胞坏死物质和内容物的清除速度低于生成速度时，其会在人体内大量蓄积，导致代谢紊乱的发生[7]。ATLS的诊断需要结合近期用药情况，并且依靠临床表现及相关辅助检查来作出诊断。ATLS的实验室诊断需要SUA≥8 mg/dL、血钾≥6 mmol/L、血磷≥1.45 mmol/L、血钙≤1.75 mmol/L中的至少两项；而ATLS的临床诊断需要在辅助检查基础上，出现肾损伤、心律失常、猝死及癫痫中至少一项[8]。由于ATLS起病急、危害大，因此临床上常以预防为主，主要方法为水化利尿和碱化尿液。

表1 对照组和观察组患者基线资料比较

表2 对照组和观察组患者不同时间点SUA水平比较( mol/L)

表3 对照组和观察组患者不同时间点Scr水平比较( mol/L)

表4 对照组和观察组患者不同时间点BUN水平比较(mmol/L)

长期以来，别嘌醇一直是肿瘤科常用的预防ATLS发生的药物之一。别嘌醇可抑制黄嘌呤氧化酶，使次黄嘌呤及黄嘌呤不能转化为尿酸，即尿酸合成减少，进而降低血中尿酸浓度。然而，我国主要人群(汉族)携带HLA-B*5801等位基因比例为8%，携带该基因的患者应用别嘌醇时极易出现超敏反应，导致严重剥脱性皮炎；加之别嘌醇在代谢过程中可抑制肝酶活性，导致药源性肝损伤，因此别嘌醇临床应用也受到一定限制[9]。非布司他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，可抑制体内黄嘌呤氧化酶与底物聚集，抑制人体内尿酸的形成[10]。非布司他于2009年最早于美国上市，并于2013年获批准进入我国市场，长期以来非布司他一直被用于治疗高尿酸血症和痛风。由于ATLS的发生和SUA水平关系密切，因此我们尝试将其应用于SCLC患者化疗过程中，以期减少ATLS的出现。

结果显示，观察组患者在化疗期间应用非布司他后，SUA水平升高幅度下，而且下降速度更快，这说明相比于别嘌醇非布司他降低尿酸的能力更为优异。同时，我们在对患者肾功能监测过程中发现，由于SUA合成受到进一步抑制，SUA所导致的肾脏损伤亦得到进一步缓解，Scr和BUN水平均低于同时间点对照组。而且在预防性用药基础上，观察组患者化疗期间达到ATLS诊断标准的患者比例亦明显偏低。

综上所述，非布司他预防SCLC患者化疗后出现ATLS的作用更为明显，可作为别嘌醇的替代药物应用于临床。