地屈孕酮联合戊酸雌二醇治疗宫腔粘连的临床疗效观察

陈春来，王毅，王泽华，周凌云

目前，宫腔镜粘连分离术在治疗宫腔粘连中广泛应用，但因患者子宫内膜修复功能异常及炎症反应等的影响，术后仍有少数患者存在粘连复发[1]，因此术后常辅以激素药物进行治疗。地屈孕酮片对治疗月经异常、继发性不孕不育及习惯性流产具有显著的疗效[2]；戊酸雌二醇片在一定程度上可修复子宫内膜损伤，防治细菌感染及预防宫腔粘连[3]。因此，本研究通过观察地屈孕酮片联合戊酸雌二醇片治疗宫腔粘连的临床疗效及对炎性标志物的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018 年6 月至2019 年6 月浙江省丽水市妇幼保健院收治的宫腔粘连患者60 例，均经宫腔镜和彩色多普勒超声检查诊断为宫腔粘连，并根据March分类法[4]评定为轻中度宫腔粘连。纳入标准：（1）符合轻中度宫腔粘连的诊断标准[5]；（2）年龄20 ～40岁；（3）妇科内分泌检查无异常。排除标准：（1）孕期及哺乳期患者；（2）合并心、肝、肾等严重原发性疾病；（3）不明原因阴道出血；（4）合并内分泌系统疾病及免疫缺陷者。采用随机数字表法将60 例患者分为观察组与对照组，各30 例。观察组年龄20 ～40 岁，平均（31.2±4.6）岁；平均病程（13.45±5.41）个月。对照组年龄20 ～40 岁，平均（30.5±3.8）岁；平均病程（14.38±5.63）个月。两组一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 方法 所有患者均于月经干净第3天进行宫腔镜检查，并对宫腔粘连情况进行评分，术后采用抗生素抗感染治疗3 d。观察组于术后第2 天口服戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130009），1 mg/次，1 次/d，连续服用21 d；后10 d联合口服地屈孕酮片（荷兰Abbott Biologicals B.V），10 mg/次，2次/d。对照组于术后第2 天口服戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130009），1 mg/次，1 次/d，连续服用21 d。两组均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标 比较两组治疗后的总体疗效，治愈：月经完全正常，宫腔镜下宫腔通畅，腔壁光滑，形态正常，两侧宫角及输卵管开口清楚可见；有效：月经量较治疗前增加，宫腔形态基本正常，但仍有一些粘连带；无效：月经无改善，宫腔形态与治疗前并无变化，甚至粘连范围加大。观察两组治疗前后宫腔内膜厚度、粘连情况评分及不良反应发生情况。于治疗前后采用ELISA 测定血清白细胞介素（IL-6、IL-8）、血管内皮生长因子（VEGF）和肿瘤坏死因子-（TNF- ）。

1.4 统计方法 采用SPSS21.0 统计软件进行分析，计数资料采用2检验；计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗后总有效率为90.00%，高于对照组的66.67%（2=4.812，P ＜0.05），见表1。

2.2 两组宫腔内膜厚度及粘连评分比较

两组治疗后宫腔内膜厚度及粘连评分差异均有统计学意义（均P ＜0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后炎症因子比较 两组治疗前炎症因子水平差异均无统计学意义（均P＞0.05），两组治疗后炎症因子水平差异均有统计学意义（均P ＜0.05），见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应总发生率差异无统计学意义（2=0.218，P ＞0.05），见表4。

3 讨论

宫腔粘连是一种常见的宫腔疾病，是由于机械损伤或感染导致子宫内膜基底层损伤，导致子宫内膜纤维化、宫腔堵塞及月经异常，甚至出现不孕不育和妊娠异常[6]。目前，主要采用宫腔镜分离术进行治疗，效果良好。但由于术中作用面积小、患者子宫内膜损伤较重、手术时子宫内膜再次遭受创伤及炎症反应，进而易诱发粘连的再次发生[7]。因此探讨有效预防术后宫腔粘连再次发生的方法具有重要意义。

有研究表明，宫腔镜分离术后给予雌激素类药物治疗可有效预防术后再粘连，改善患者的临床疗效[8]。本研究结果显示观察组治疗后总有效率为90.00%，明显高于对照组；观察组宫腔内膜厚度及粘连评分改善程度优于对照组。另外两组不良反应发生率差异无统计学意义（P ＞0.05）。这说明地屈孕酮联合戊酸雌二醇治疗宫腔粘连可提高临床疗效，减少子宫内膜损伤，且不增加不良事件的发生。

另有研究指出，当子宫内膜受到创伤及发生炎症时，导致细胞外基质大量堆积，促进结缔组织形成，造成子宫内膜纤维化，形成宫腔粘连[9]。韩义娜等[10]研究指出，宫腔粘连患者TNF- 水平较正常者明显升高，与病情严重程度密切相关。VEGF 具有促进慢性炎症进程的作用，当患者子宫内膜基底受损时，可促进VEGF 的形成，诱导血管纤维化，加速粘连带的形成。另有研究表明，TNF- 的高表达可诱发VEGF 大量生成，造成成纤维细胞大量增生与聚集，并随着病情的发展而显著增加[11]。本研究结果显示观察组治疗后TNF- 、IL-6、IL-8 和VEGF水平均低于对照组（均P＜0.05），这说明地屈孕酮联合戊酸雌二醇治疗宫腔粘连可抑制患者术后的炎症反应，缓解术后子宫内膜纤维化程度，抑制粘连的发生。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组治疗前后宫腔内膜厚度及粘连评分比较

表3 两组治疗前后炎症因子比较 ng/L

表4 两组不良反应发生率比较