TREM-1、H2S联合ACE2检测对重症急性胰腺炎预后的评估价值

董玉 闫凯 程海玲

急性胰腺炎是胰腺因胰蛋白酶的自身消化作用而引起的急性化学性炎症，临床以急性上腹痛、恶心呕吐、发热、血尿淀粉酶增高为特征［1］。轻度急性胰腺炎如果能及时救治，一般可完全康复，不留后遗症，但若未早期救治可发展为重症急性胰腺炎，引起胰腺功能不全，导致胰瘘、胰腺和胰周坏死组织继发感染、腹腔间隔室综合征等，威胁患者生命健康［2］。目前重症急性胰腺炎的病情诊断及评估主要依赖于实验室、CT 等检查，但其存在一定局限性，因此如何早期有效评估并干预重症急性胰腺炎患者病情对改善其预后有重要价值。新近研究发现，髓样细胞触发受体-1（triggeringreceptor expressed on myeloid cells 1，TREM-1）为介导创伤、感染后炎症反应的关键介质，在胰腺炎患者病情发展过程中发挥显著作用。而硫化氢（H2S）、血管紧张素转化酶2（angiotensin converting enzyme，ACE2）亦在胰腺炎患者中显著上升［3］。本研究就TREM-1、H2S 联合ACE2 对重症急性胰腺炎预后的评估价值进行研究，旨在为临床治疗提供思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月至2019年6月本院收治的58例重症急性胰腺炎患者，作为研究组。其中男性30例，女性28例，平均年龄（44.35±6.71）岁。纳入标准：①符合重症急性胰腺炎术后肠瘘的诊断标准［4］；②所有患者临床资料完整且均知情且同意本研究。排除标准：①复发胰腺炎者；②合并心、肝、肾等器官和系统严重疾病或恶性肿瘤者；③合并严重精神疾病或痴呆的患者；④并发其他病毒、支原体等感染性疾病者。按照治疗结局分为死亡组（n=18）和生存组（n=40）。

同时选取45例同期于本院接受健康体检结果正常者作为对照组，其中男25例，女20例，平均年龄（44.41±6.78）岁。研究组与对照组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 治疗方法

所有患者入组后均给予禁食水、胃肠减压抑酸抑酶、生长抑素、抗生素预防感染等常规治疗；严密监测生命体征变化；对症营养支持治疗，维持水、电解质及酸碱失衡；必要时行血液透析、机械通气等器官支持治疗，根据患者具体病情给予手术治疗。

1.3 检测方法

所有患者入组后采集清晨空腹静脉血5 mL，离心（3 500 r/min，5 min）后分离血清，采用敏感硫电极法测定血清H2S 浓度，贝克曼DXC600 全自动生化分析仪测定血清ACE2 水平，试剂盒购自上海罗氏诊断产品有限公司。酶联免疫吸附法测定TREM-1 浓度，试剂来自北京美康生物技术研究中心有限责任公司，根据试剂盒说明书步骤操作。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；采用Logistic回归分析影响重症急性胰腺炎患者预后生存的危险因素；采用ROC 曲线分析TREM-1、H2S、ACE2 单项及联合检测水平对重症急性胰腺炎预后的预测价值。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TREM-1、H2S、ACE2 水平比较

研究组TREM-1、H2S、ACE2 水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组TREM-1、H2S、ACE2 水平比较比较（±s）Table 1 Comparison of TREM-1，H2S and ACE2 levels between the 2 groups（±s）

表1 两组TREM-1、H2S、ACE2 水平比较比较（±s）Table 1 Comparison of TREM-1，H2S and ACE2 levels between the 2 groups（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 58 45--TREM-1（mg/L）74.52±1.45 1.98±0.47 322.404＜0.001 H2S（μmol/L）46.09±3.56 21.95.±1.26 43.388＜0.001 ACE2（U/L）69.87±13.65 20.39±2.58 23.962＜0.001

2.2 影响重症急性胰腺炎患者预后生存的单因素分析

性别、BMI 与重症急性胰腺炎患者预后生存无关，生存组与死亡组间年龄、肺脏衰竭、心血管系统衰竭、病因、APACHEⅡ、TREM-1、H2S、ACE2水平比较具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 影响重症急性胰腺炎患者预后生存的单因素分析［n（%），（±s）］Table 2 Univariate analysis of prognosis and survival in patients with severe acute pancreatitis［n（%），（±s）］

表2 影响重症急性胰腺炎患者预后生存的单因素分析［n（%），（±s）］Table 2 Univariate analysis of prognosis and survival in patients with severe acute pancreatitis［n（%），（±s）］

因素性别生存组（n=40）死亡组（n=18）χ2/t 值P 值男女0.153 0.695年龄（岁）＜60≥60 BMI（kg/）＞24≤24肺脏衰竭10.443 0.001 20（50.00）20（50.00）25（62.50）15（37.50）22（55.00）18（45.00）11（27.50）29（72.50）10（25.00）30（75.00）23（57.50）17（42.50）5.79±2.63 63.51±1.23 36.36±1.54 52.79±6.31 10（55.56）8（44.44）3（16.67）15（83.33）7（38.89）11（61.11）6（33.33）2（11.11）15（83.33）3（16.47）4（22.22）14（77.78）12.15±1.34 75.79±1.21 49.17±1.63 66.43±7.25 1.289 0.256有无18.802＜0.001心血管系统衰竭有无17.224＜0.001病因胆源性非胆源性APACHEⅡ（分）TREM-1（mg/L）H2S（μmol/L）ACE2（U/L）6.209 9.677 35.349 28.787 7.271 0.013＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 影响重症急性胰腺炎患者预后生存的多因素分析

肺脏衰竭、心血管系统衰竭、APACHEⅡ、TREM-1、H2S、ACE2 水平为影响重症急性胰腺炎患者预后生存的多因素（P＜0.05）。见表3。

表3 影响重症急性胰腺炎患者预后生存的多因素分析Table 3 Univariate analysis of prognosis and survival in patients with severe acute pancreatitis

2.4 TREM-1、H2S、ACE2 单项及联合检测水平对重症急性胰腺炎预后的预测价值

采用ROC 曲线分析TREM-1、H2S、ACE2 单项及联合检测水平对重症急性胰腺炎预后的预测价值，各指标曲线下面积以联合检测最大。见表4、图1。

表4 TREM-1、H2S、ACE2 单项及联合检测水平对重症急性胰腺炎预后的预测价值Table 4 Predictive value of TREM-1，H2S and ACE2 levels in prognosis of severe acute pancreatitis

图1 TREM-1、H2S、ACE2 单项及联合检测水平对重症急性胰腺炎预后的预测价值ROC 曲线图Figure 1 ROC curve diagram of the predictive value of TREM-1，H2S，ACE2single and combined detection levels on the prognosis of severe acute pancreatitis

3 讨论

重症急性胰腺炎与胰管阻塞、胰管内压增高、胰腺血液供应不足等有关，胰腺坏死及器官衰竭是本病的重要标志，具有起病急、发展快、病死率高等特点，是威胁人类健康的重要公共卫生问题［5］。早期诊断和合理有效干预是降低重症急性胰腺炎患者病死率、改善预后的关键，目前超声或CT 引导下细针穿刺细胞学检查仍是诊断感染的金标准，但该手段属于有创性检查，且技术难度及风险均较大，普及率较低［6-7］。随着对本症发病机制研究的深入，近年来相关血清学诊断指标的价值引起广泛关注。

重症急性胰腺炎的发生与发展与细胞因子等炎性介质引发的瀑布样级联反应关系密切，迄今为止，胰腺的坏死和感染被认为是影响重症急性胰腺炎患者死亡率的重要原因［8］。2000年Bouchon 首次鉴定出TREM-1受体，TREM-1选择性表达于血液中性粒细胞和单核细胞表面，可触发并扩大细菌感染后细胞因子的级联反应，对炎症反应的加强及放大产生重要作用［9］。研究发现，TREM-1 能够诱导血液中性粒细胞和单核细胞分泌炎性细胞因，如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8、白细胞介素-1β 等［10］。为明确TREM-1 与急性胰腺炎的关系，本研究采用Logistic回归模型进行分析，结果显示TREM-1 异常升高是影响患者预后生存的独立危险因素之一。这与Amrun 等［11］研究结果相似，提示TREM-1 可作为评估重症急性胰腺炎发生发展的重要指标。

H2S 被看做体内第三种气体信号分子，具有调节炎性反应、舒张血管、抑制平滑肌细胞增殖等多种生理学功能［12］。迄今为止，不少研究发现，H2S可能参与胰腺炎的发生、发展，甚至有研究认为血清H2S 水平与胰腺组织损伤程度呈正相关［13］。但关于H2S 在炎症中作用并不一致，它既可以通过上调P 物质的量来发挥促炎作用，也可通过抑制淋巴细胞的生长起到抑制炎症的作用［14］。本研究结果发现在感染和死亡患者中均存在该因子水平异常增高现象，提示其参与疾病的病理过程。

ACE2 是一种金属蛋白酶，全长805 个氨基酸，包括17 个氨基酸组成的N 端信号肽序列和一个C端膜锚定区［15］。目前认为，ACE2 是组织肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）激活后特异性的负性调节因子，可通过ACE2-Ang（1-7）-Mas 受体轴，拮抗RAS 经轴（ACE-AngII-AT1R轴），发挥抗炎、舒张血管、抗凝等生物学作用［16］。本研究结果表明ACE2 是一种评估重症急性胰腺炎患者预后的合适靶分子。

此外，本研究利用ROC 曲线进行分析，结果表明三者联合时具有更佳的评估效能。这可能是由于在三者单独评估重症急性胰腺炎患者预后时，其评估效能易受全身炎性反应或其他系统炎性反应、组织损伤等影响，而三者联合时则可能有效发挥协同作用，提高了对重症急性胰腺炎患者预后的评估效能。

综上所述，TREM-1、H2S 及ACE2 水平在重症急性胰腺炎患者中显著升高，联合三者检测可作为评估患者预后生存的有效手段，临床上应检测其水平并及时进行干预，进而提高生存率。