精神分裂症患者血清Cys C、TNF-α、BDNF水平与血脂代谢的关系

黄凌志 王水轮 姜振东

精神分裂症（Schizophrenia）在青壮年群体中发病率较高［1］，患者通常存在一定程度的感知、思维、情感、意志行为等障碍，部分患者伴有不协调的精神活动，该病的发病机制尚未明确［2-4］。有研究报道精神分裂症患者脑组织异常、神经损伤及细胞因子水平［5］的变化与患者疾病的进展如血脂代谢异常存在一定的联系，且对该病的进展发挥着重要的作用［6-8］。为了解常见细胞因子如胱抑素C（Cystatin c，Cys C）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）和脑源性神经营养因子（Brain derived neurotrophic factor，BDNF）同精神分裂症的关系，本研究将临床信息进行收集和数据分析，并对该病的危险因素进行了多因素Logistic回归分析，为精神分裂症患者的临床诊断提供了依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2019年12月间于本院确诊的120例精神分裂症患者及体检健康就诊者90例为研究对象，分为精神分裂症组和对照组，全部入组患者需满足以下纳入标准：①符合CCMD-3精神分裂症的诊断标准［9］及中国成人血脂异常防治指南标准［10］；②首次发作；③未服用精神药物；④性别不限；临床资料完整无缺失；④本研究在由医院医学伦理委员会批准的前提下，经患者或家属同意后进行。排除标准：①合并心功能不全；②肝肾功能障碍；③近期内服用过免疫增强剂；④由脑血管疾病或脑炎引起的首发精神分裂症；⑤处于哺乳等特殊时期。

1.2 方法

收集患者的临床资料，比较性别、年龄、血清细胞因子Cys C、TNF-α 和BDNF 水平，比较比较总胆固醇（Total cholesterol，TC）、三酰甘油（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein-Cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein-Cholesterol，HDL-C）的水平，并对患者的临床资料进行整理分析。

1.3 统计学分析

采用SPSS 22.0 进行统计分析；计量资料采用（±s）表示，进行独立样本t检验或秩和检验；计数资料以n（%）表示，采用交叉表计算精神分裂症组和对照组血脂异常的发生率，采用χ2检验两组血脂异常发生率差异的统计学意义；最后采用二分类多元Logistics 回归检验血脂异常的危险性因素。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床资料

两组间年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。除BDNF 和HDL-C 平均水平低于对照组外，精神分裂症组的TNF-α、Cys C、TC、TG 和LDL-C 水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 精神分裂症组和对照组临床资料比较（±s）Table 1 Comparison of clinical data between schizophrenia group and control group（±s）

表1 精神分裂症组和对照组临床资料比较（±s）Table 1 Comparison of clinical data between schizophrenia group and control group（±s）

项目男/女年龄（岁）TNF-α（ng/L）BDNF（μg/L）Cys C（mg/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）精神分裂症组（n=120）68/52 45.32±12.87 33.32±7.65 10.56±1.32 0.71±0.04 4.66±0.86 2.32±1.21 0.97±0.32 2.57±0.45对照组（n=90）39/51 44.45±11.56 20.56±8.46 20.45±7.48 0.53±0.02 4.53±1.03 1.64±0.97 1.43±0.29 2.18±0.32 Z/χ2值1.420 1.235 1.574 0.986 0.564 5.430 10.675 9.643 8.432 P 值0.256 0.786 0.016 0.046 0.032 0.053＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 精神分裂症组与对照组间血脂异常发生率比较

精神分裂症组高TC、高TG、低HDL-C 和高LDL-C 血症发生率均高于对照组，精神分裂症组和对照组比较，高TC、高LDL-C 发生率的两组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；高TG、低HDL-C 的发生率的两组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组间血脂异常发生率对比［n（%）］Table 2 Comparison of the incidence of dyslipidemia between the 2 groups［n（%）］

2.3 精神分裂症患者发生血脂异常的相关因素分析

对影响血脂代谢较为常见的影响因素如TNF-α、Cys C、BDNF 和BMI 等因素分别与二分类变量（血脂异常）进行二分类多因素Logistic 回归分析。分析结果显示：TNF-α（OR=8.456，95%CI：4.918～14.537，P＜0.001）及BDNF（OR=5.460，95%CI：2.986～9.982，P＜0.001）是精神分裂症患者发生血脂异常的相关因素。见表3。

表3 精神分裂症患者发生血脂异常的相关因素分析Table 3 Analysis of related factors of dyslipidemia in patients with schizophrenia

3 讨论

精神分裂症共患肥胖、糖尿病和各种心血管疾病备受关注，炎症致病学说解释了患者发病及容易罹患其他疾病与炎症有关［2，7，11-12］。血脂代谢的异常可由细胞因子介导，通过患者体内细胞因子浓度高低，影响神经生化和神经内分泌的功能［13］，直接影响神经递质的释放和作用［14-15］。炎症的发生必然导致炎性因子在血清中的浓度发生变化［16］，如果能够监测到这一情况的发生并了解其变化，也就可以进一步提示炎症的发生促进了糖尿病等并发症的发生发展的关系。从而寻求解决办法，减轻患者痛苦，延缓疾病发生。本研究回顾性分析本院患者的临床资料，研究两组间血清Cys C、TNF-α、BDNF 水平，实验结果表明，除BDNF 水平低于对照组外，精神分裂症组TNF-α和Cys C 平均水平均高于对照组，均为有统计学意义的差异；多因素回归分析表明血液BDNF 及TNFα 水平与血脂异常的发生有关。分析原因，可能与BDNF 影响了中枢神经系统多巴胺能神经元的功能，使得患者出现阴性症状及静坐生活方式，增加患者的BMI 水平，进一步引发血脂代谢异常［17］。TNF-α参与感染、创伤等反应，对免疫应答也有介导作用，参与维持内环境的稳定［18］，TNF-α 可以通过激活炎症反应和促进黏附分子的表达来影响血脂，还可以通过破坏血管内皮细胞结构和内皮细胞功能的完整性，促进中性粒细胞氧化代谢，加速脂质的溶解［19］。Cys C 是重要的组织蛋白酶抑制剂，参与血管壁、细胞外基质的产生和降解的动态平衡。

针对本研究的上述结果提出以下建议：对于精神分裂症患者，临床医师不仅要注重治疗，还要注意预防代谢综合征，适当采取干预措施对其高危因素加以控制。虽然血脂异常在精神分裂症患者中很常见，但许多患者没有得到适当的治疗。所有这些都表明，正确监测精神分裂症患者的血糖和血脂水平愈发重要［20］。

本研究发现精神分裂症患者TNF-α 和BDNF血清浓度与血脂异常密切相关，且和正常人有显著性差异，这就为把TNF-α 和BDNF 血清浓度高低作为判定精神分裂症患者提供了一种可能。本研究对精神分裂症患者的个性化诊治提供了一定的临床依据，但分析的影响因素较为单一，仍需大样本，为研究提供强有力的证据。