甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对甲亢患者TSH、FT4、 FT3 水平的影响及安全性分析

黄 红，刘雅文，陈小玉

（贵阳市花溪区人民医院内分泌科，贵州 贵阳 550025）

甲状腺功能亢进（简称甲亢）主要由于机体甲状腺过多生成甲状腺激素，诱发甲状腺毒症，目前认为此疾病发病与自身免疫、环境因素、遗传因素等有关，临床症状主要表现为乏力、怕热等。临床治疗甲亢包含手术、药物等方式，目前，药物治疗已发展为常规治疗方式，其中丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑为目前常用药物，丙硫氧嘧啶可通过抑制甲状腺内过氧化物酶系统，来抑制甲状腺激素的合成，但长期服用会对人体造成伤害，且对于严重患者效果欠佳。甲硫咪唑可通过氧化物酶系统抑制甲状腺激素，相较丙硫氧嘧啶其吸收性能较好，生效快，促进患者恢复[1]。本研究旨在探讨甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对甲亢患者促甲状腺素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平的影响及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析贵阳市花溪区人民医院2018年4 月至2020 年2 月收治的60 例甲亢患者的临床资料，按治疗方式分组，其中30 例接受甲硫咪唑治疗患者为A组，另30 例接受丙硫氧嘧啶治疗患者为B 组。其中A 组患者女性19 例，男性11 例；病程1.7～18 个月，平均为（9.53±0.56）个月；年龄22～56 岁，平均（35.82±7.23）岁。B 组患者女性18 例，男性12 例；病程1.6～18 个月，平均（9.36±0.44）个月；年龄22～56 岁，平均（35.26±6.13）岁。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P ＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《内科学》[2]中关于甲亢的诊断标准者；临床资料齐全者；患有高代谢体征和症状：体质量忽然降低、食欲亢进、多汗怕热、精神紧张、手舌颤抖、心跳过速等症状者；甲状腺肿大者。排除标准：肝脾肿大者；合并病毒性免疫性肝炎者；妊娠、哺乳期患者；已参与其他研究或中途更换治疗方式者；甲状腺肿大＞ Ⅱ度者等。研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 A 组患者接受甲硫咪唑片[默克制药（江苏）有限公司，国药准字J20171078，规格：10 mg/片]口服治疗， 10 mg/次， 3 次/d，病情得到控制后，1～2 次/d。 B 组患者给予的丙硫氧嘧啶片（辽宁康博士制药有限公司，国药准字H21021060，规格：50 mg/片）口服治疗， 50 mg/次，2 次/d，病情得到控制后， 1 次/d。两组患者均持续治疗 3 个月。

1.3 观察指标 ①参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]中判定标准评估两组患者治疗后临床疗效，并进行比较，显效：患者各体征、症状均恢复正常，血细胞指标、肝功能指标基本恢复正常水平，皮疹消失；有效：患者体征、症状明显改善，血细胞指标、肝功能指标有所改善；无效：患者各症状、体征及血细胞指标、肝功能指标未见明显改善。总有效率=显效率+有效率。②分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL， 3 000 r/min 离心 10 min，分离血清，采用全自动生化分析仪检测两组患者血清TSH、FT4、FT3水平。③对比两组患者治疗期间不良反应情况，包括肝功能异常、白细胞降低、皮肤瘙痒、皮疹等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计软件分析数据，血清TSH、FT4、FT3水平以表示，采用t 检验；临床疗效、不良反应以[ 例(%)] 表示，采取χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 A 组患者治疗后临床总有效率为93.33%，显著高于B 组患者的临床总有效率（70.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

表2 两组患者甲状腺激素指标比较

表2 两组患者甲状腺激素指标比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。TSH：促甲状腺素；F4：游离甲状腺素；F3：游离三碘甲状腺原氨酸。

组别 例数 TSH(μIU/mL) FT4(ng/mL) FT3(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 30 0.02±0.01 4.24±1.13* 4.42±1.10 1.07±0.33* 13.25±6.32 2.37±1.10*B 组 30 0.02±0.01 1.74±1.13* 4.45±1.10 1.85±0.25* 13.25±6.32 4.60±1.24*t 值 0.000 8.569 0.106 10.319 0.000 7.369 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.2 甲状腺激素指标 与治疗前比，治疗后两组患者血清TSH 水平均升高，A 组高于B 组；两组患者血清FT4、FT3水平均降低， A 组低于B 组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 不良反应 治疗期间A 组患者不良反应总发生率（40.00%）高于B 组（6.66%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

甲亢是近年临床内分泌科中较为常见的一种疾病，诱发此疾病的病因较多，毒性弥漫性甲状腺肿大属于较为常见的病因，甲状腺激素可促进机体代谢和氧化还原反应加速[4]。但大量甲状腺激素会导致代谢亢进，肠胃活动频率加快，加强氧化反应，进而耗费人体中的能量，若不及时诊治，患者病情易演变至甲亢性心脏病，甚至危及其生命。丙硫氧嘧啶可改善甲亢患者的临床症状，但整体疗效不佳。

甲硫咪唑对机体产生过氧化酶的过程有抑制作用，可阻断甲状腺肿浓集离子，进而将其活化为活性碘，已碘化的络氨酸缩合受到阻碍，可避免未碘化络氨酸进一步碘化，抑制三碘甲状腺原氨酸与甲状腺素合成，进而发挥抗甲状腺作用[5-6]。本研究结果显示，A 组患者临床总有效率高于B 组，但A 组不良反应总发生率高于B 组患者，提示甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗甲亢，甲巯咪唑的临床疗效更明显，但安全性不高，故治疗期间，需密切监测患者体征和症状，若发生不适需及时进行治疗，进而达到降低不良反应发生率的目的。

TSH 作为一种垂体前叶分泌激素，可调节甲状腺的活动，可区别垂体的病变，当患者机体异常时，其水平下降 ；FT4、FT3作为甲状腺的重要指标，其水平的升高与患者受损程度呈正相关。甲巯咪唑可阻碍B 淋巴细胞的合成，从而抑制甲状腺组织中的酪氨酸偶联，阻碍FT4、FT3的合成，起到改善甲状腺功能的作用，使患者病情有效缓解[7-9]。本研究结果显示，治疗后B 组患者血清TSH水平低于A 组患者，而血清FT4、FT3水平高于A 组，提示甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗甲亢，甲巯咪唑更能促进甲亢患者甲状腺水平的恢复，效果更显著。

综上，与丙硫氧嘧啶相比，甲硫咪唑治疗甲亢的临床疗效更好，可更有效促进甲亢患者甲状腺功能的恢复，但不良反应较多，临床需根据患者状况针对性给药。