重组人脑利钠肽联合托伐普坦对老年慢性心力衰竭 患者心功能及cTnI、CK-MB、BNP 水平的影响

王小荣，靳立娟，崔荣恩

（北京京煤集团总医院老年科，北京 102300）

由于老年群体心血管疾病合并症较多、心脏负荷较重、心肌代偿能力较差，因而老年心力衰竭发病率较 高[1]。常规治疗使用正性肌力强心药、利尿剂等进行对症治疗，但短期内患者猝死或发生肺栓塞的概率较高。托伐普坦为新型利尿剂，可增强肾脏排尿功能，且不导致肾功能进一步恶化和低血钾症的发生。重组人脑利钠肽是一种人工合成多肽，其可有效扩张血管，减轻心脏负荷，改善心功能，缓解心力衰竭患者症状，且安全性较高；托伐普坦可扩张血管，减轻心脏负荷，促进心力衰竭患者的病情恢复[2]。本文旨在探究早期应用重组人脑利钠肽联合托伐普坦对老年慢性心力衰竭患者心功能及肌钙蛋白I（cTnI）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、脑钠肽（BNP）水平的影响，现将研究结果分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2018 年1 月至2020 年1 月北京京煤集团总医院诊治的老年慢性心力衰竭患者120 例，按照随机数字表法进行分组，分为对照组（60 例）与观察组（60 例）。对照组患者中男性 32 例，女性 28 例；年龄66～85 岁，平均（74.31±3.56）岁；美国纽约心脏病学会（NYHA）分级：Ⅲ级33 例、Ⅳ级27 例。观察组患者中男性31 例，女性29 例；年龄65～85 岁，平均（74.32±3.89）岁；NYHA 分级：Ⅲ级32 例，Ⅳ级28 例。两组患者性别、年龄、心功能分级等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《内科学》[3]中关于慢性心力衰竭诊断标准者；年龄≥ 65 岁者；近3 个月未接受糖皮质激素、茶碱类药物治疗者等。排除标准：伴有严重心律失常者；伴有心脏瓣膜病变者；患有严重肝肾等重要器官疾病者；伴有心源性休克者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者或家属对本研究知情同意。

1.2 方法 对照组患者给予常规对症治疗，包括螺内酯、β 受体阻滞剂、正性肌力强心药等。观察组患者在对照组的基础上早期应用重组人脑利钠肽联合托伐普坦进行治疗：托伐普坦片（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20110115，规格：15 mg/片）口服，首次服用7.5 mg，服药24 h 后，剂量可根据患者病情增加为15～30 mg， 1 次/d，服用7 d；注射用重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格： 0.5 mg/瓶）以1.5～2.0 μg/kg 的剂量进行静脉推注，要求 3 min 内推完，随后通过静脉泵以0.007 5 μg/（kg·min）的剂量给药，两组患者均连续治疗7 d 后进行临床指标的 观察。

1.3 观察指标 ①比较治疗后两组患者的治疗效果。参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[4]评定，显效：呼吸困难、浮肿、肺部啰音等临床症状基本消失，心功能分级改善2 级；有效：上述临床症状有所好转，心功能分级改善1 级；无效：未达到以上标准。总有效率=显效率+有效率。②比较两组患者呼吸困难缓解时间、水肿缓解时间、住院时间。③采用超声心动仪检测治疗前后两组患者心功能指标，主要包括左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）。④分别于治疗前后对两组患者进行血样采集（3 mL），经3 000 r/min 离心10 min，分离血清，使用血液分析仪检测cTnI、CK-MB、BNP 水平并比较。⑤比较两组患者肾功能不全、轻度低血钾、电解质紊乱、低血压等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 本文应用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，两组患者临床疗效指标，血清不良反应以[ 例(%)]表示，经χ2检验；治疗前后心功能、cTnI、CK-MB、BNP 水平及临床指标以表示，经t 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者与对照组患者的临床总有效率分别为90.00%、75.00%，经比较观察组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 临床指标 观察组患者呼吸困难缓解时间、水肿缓解时间、住院时间均较对照组缩短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床指标比较( d)

表2 两组患者临床指标比较( d)

组别 例数 呼吸困难缓解时间 水肿缓解时间 住院时间观察组 60 3.36±1.03 6.19±1.25 10.15±1.35对照组 60 6.96±1.28 10.38±2.47 15.48±2.11 t 值 16.973 11.724 16.482 P 值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 心功能 与治疗前比，治疗后两组患者LVEF 水平升高，且观察组高于对照组；治疗后两组患者LVESD、LVEDD 均减小，且观察组小于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 cTnI、CK-MB、BNP 水平 与治疗前比，治疗后两组患者血清cTnI、CK-MB、BNP 水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

2.5 不良反应 治疗后观察组患者不良反应总发生率为10.00%（肾功能不全2 例、轻度低血钾2 例、电解质紊乱1 例、低血压1 例），低于对照组患者的13.33%（肾功能不全3 例、轻度低血钾3 例、电解质紊乱1 例、低血压1例），经比较，差异无统计学意义（χ2=0.323， P＞0.05）。

表3 两组患者心功能比较

表3 两组患者心功能比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。LVEF：左室射血分数；LVEDD：左室舒张末内径；LVESD：左室收缩末期内径。

组别 例数 LVEF(%) LVEDD(mm) LVESD(mm)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 38.06±4.15 48.69±5.17* 60.71±4.51 51.84±3.56* 51.75±3.66 39.04±3.18*对照组 60 37.66±4.04 44.28±4.97* 60.70±4.45 55.86±3.74* 51.49±3.85 43.69±3.65*t 值 0.535 4.763 0.012 6.031 0.379 7.440 P 值 ＞ 0.05 0.000 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

表4 两组患者血清cTnI、CK-MB、BNP 水平比较

表4 两组患者血清cTnI、CK-MB、BNP 水平比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。cTnI：肌钙蛋白I；CK-MB：磷酸肌酸激酶同工酶；BNP：脑钠肽。

组别 例数 cTnI(ng/mL) CK-MB(U/L) BNP(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 2.34±1.20 0.23±0.04* 18.36±3.16 7.26±0.89* 594.24±19.55 214.56±12.96*对照组 60 2.23±1.20 0.45±0.14* 18.41±2.23 10.49±0.91* 596.34±20.18 256.31±16.44*t 值 0.502 11.704 0.100 19.656 0.579 15.448 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 讨论

螺内酯、β 受体阻滞剂等常规治疗虽可缓解慢性心力衰竭患者呼吸困难、咳嗽、乏力等临床症状。重组人脑利钠肽主要通过基因技术形成，不仅具有心室肌细胞分泌的内源性多肽的生物活性及作用，亦可扩张动静脉，减轻心脏压力。此外，重组人脑利钠肽还具有排钠、利尿、抑制肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统和交感神经系统的作用。托伐普坦可选择性地抑制加压素与肾集合管V2 受体的结合，抑制肾脏对自由水的重吸收，促进尿中自由水排泄，从而提高利尿的效果，目前已成为治疗心衰时液体潴留的有效方法[5]。研究表明，重组人脑利钠肽联合托伐普坦治疗老年慢性心力衰竭，可有效促进血液中内毒素的排出，扩张血管，促进心肌血管内血液循环，起到降血压作用，从而降低心脏负荷，增强心功能[6]。本研究中，与对照组比，治疗后观察组患者临床总有效率高，呼吸困难缓解时间、水肿缓解时间、住院时间均缩短，LVEF 水平升高，LVESD、LVEDD 水平降低，且两组患者不良反应总发生率差异无统计学意义，提示重组人脑利钠肽联合托伐普坦可进一步改善患者心功能，促进患者病情好转，提高治疗效果，且不增加不良反应。CK-MB、cTnI 是重要的心肌损伤标志物，患者心肌细胞损伤越重，其水平越高；心力衰竭患者发病时BNP 水平随心室壁张力的增加而升高，其具有利钠、排水、扩张血管、增加心脏输出量等生理效应。本研究中，与对照组比，治疗后观察组患者 CK-MB、cTnI、BNP 水平降低，提示重组人脑利钠肽联合托伐普坦可有效减轻患者心肌损伤，改善心功能，这主要是由于重组人脑利钠肽与托伐普坦联合使用可抑制心肌细胞的坏死、凋亡与纤维化，增强抗氧化酶活性，抑制核因子活性，减少炎性因子释放，进而减轻心肌损伤，改善患者心功能[7-8]。

综上，早期应用重组人脑利钠肽联合托伐普坦可有效缓解老年慢性心力衰竭患者的临床症状，改善心功能指标，减轻心肌损伤，促进患者病情恢复，且不增加不良反应，因而临床应用价值较高。