非酒精性脂肪性肝病患者血清ALT、AST、betatrophin 水平变化与意义

张长军

（北京市昌平区中医医院检验科，北京 102200）

脂肪性肝病为肝损伤引起的肝细胞脂肪沉积的一种异质性疾病，其可影响肝脏正常代谢，其中以非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）最为常见，发病隐匿，病情进一步发展可诱发肝硬化[1]。相关研究表明，谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）均与肝细胞受损程度有关，各类肝炎均可引起血清ALT、AST水平的迅速增高；促代谢因子（betatrophin）是一种新型胰岛素激素，多存在于肝脏及脂肪细胞，作为肝营养富集因子，其水平升高与慢性炎症密切相关[2]。本研究旨在探讨NAFLD 患者血清ALT、AST、betatrophin 水平变化与意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月至2019 年12 月北京市昌平区中医医院收治的NAFLD 患者347 例作为NAFLD组，另选取同一时期的健康体检者120 例作为健康组，进行前瞻性研究。NAFLD 组患者中男性195 例，女性152例；年龄38～60 岁，平均（54.24±5.13）岁；脂肪含量分级：低脂肪含量（LFC，＜ 9.15%）141 例，高脂肪含量（HFC，9.15%～20.00%）206 例；病情程度分级：轻度 （肝/脾CT 比值为0.7～1.0）128 例，中度（肝/脾CT 比值为0.5～0.7）155 例，重度（肝/ 脾CT 比值为0.5 以下）64 例。健康组研究对象男性69 例，女性51 例；年龄39～60 岁，平均（55.02±4.78）岁。所有研究对象一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：NAFLD 组患者均符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010 年修订版）》[3]中的相关诊断标准；无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性＜141 g/周：女性＜ 70 g/周者；入院前未服用过影响肝功能的药物者等。排除标准：合并病毒性肝炎、中毒性肝病者；合并心血管疾病、肾脏严重疾病者；妊娠期或哺乳期妇女等。研究对象或家属对本研究知情同意，且本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 所有研究对象均采集清晨空腹肘静脉血4 mL， 以3 000 r/min 离心10 min，分离血清，采用速率酶法检测血清ALT、AST 水平，采用酶联免疫吸附法检测血清betatrophin 水平。

1.3 观察指标 ①比较NAFLD 组患者与健康组研究对象血清ALT、AST、betatrophin 水平。②比较NAFLD 组不同病情程度患者血清ALT、AST、betatrophin 水平。③比较NAFLD 组不同脂肪含量患者及健康组研究对象血清ALT、AST、betatrophin 水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0 统计软件处理数据，计量资料以表示，行t 检验，多组间计量资料比较采用单因素方差分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象血清ALT、AST、betatrophin 水平 NAFLD 组患者血清ALT、AST、betatrophin 水平均高于健康组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组研究对象血清ALT、AST、betatrophin水平比较

表1 两组研究对象血清ALT、AST、betatrophin水平比较

注：ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；betatrophin：促代谢因子。

组别 ALT(U/L) AST(U/L) betatrophin(μg/L)NAFLD 组(n=347) 49.25±13.64 45.57±11.54 1.42±0.67健康组(n=120) 25.88±9.78 26.17±8.61 0.81±0.39 t 值 17.289 16.859 9.432 P 值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 不同病情程度患者血清ALT、AST、betatrophin 水平 随着疾病程度的加重，NAFLD 组患者血清ALT、AST、betatrophin 水平均逐渐升高，重度组高于轻、中度组，中度组高于轻度组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 不同病情程度患者血清ALT、AST、 betatrophin 水平比较

表2 不同病情程度患者血清ALT、AST、 betatrophin 水平比较

注：与轻度组比，*P＜0.05；与中度组比，#P＜0.05。

组别 ALT(U/L) AST(U/L) betatrophin(μg/L)轻度(n=128) 42.24±9.65 43.58±7.17 0.82±0.35中度(n=155) 48.52±9.87* 48.41±7.96* 1.20±0.51*重度(n=64) 56.74±11.42*# 54.17±9.87*# 1.59±0.77*#F 值 44.909 37.814 49.217 P 值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不同脂肪含量患者与对照组血清ALT、AST、betatrophin 水平 随着脂肪含量的增多，NAFLD 组患者血清ALT、 AST、betatrophin 水平均逐渐升高，HFC 患者高于LFC 患者、健康组，LFC 患者高于健康组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 LFC 与HFC 患者及健康组研究对象血清ALT、AST、betatrophin 水平比较

表3 LFC 与HFC 患者及健康组研究对象血清ALT、AST、betatrophin 水平比较

注：与健康组比，△P＜0.05；与LFC 患者比，▲P＜0.05。

组别 ALT(U/L) AST(U/L) betatrophin(μg/L)健康组(n=120) 25.88±9.78 26.17±8.61 0.81±0.39 LFC(n=141) 45.03±10.41△ 42.15±10.03△ 1.22±0.49△HFC(n=206) 52.03±12.03△▲ 46.98±11.56△▲ 1.61±0.75△▲F 值 216.774 155.093 68.656 P 值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

3 讨论

NAFLD 是因肝脏内大量的脂肪堆积引起的血清酶原的异变发展，其可导致机体内血清酶含量增多，由于其起病隐匿，无明显临床症状，病情严重时还会引起肝硬化和肝细胞癌[4]，故及早诊治十分重要。血清ALT 可在肝脏细胞及线粒体受损时大量释放入血，导致血清酶原的活性变化，进而可反映肝脏脂肪沉积的严重程度；血清AST分布在肝细胞浆的可溶性部分及线粒体中，正常情况下其在机体血液中含量较低，当肝炎病毒侵袭机体时会引起肝脏细胞受损及坏死，血清中转氨酶活力相应增加[5]。研究表明，当机体肝细胞出现损伤时，血清ALT、AST 水平显著提高，且肝功能受损程度越严重，血清ALT、AST水平升高越快[6]。

血清betatrophin 是一种新的活性多肽，其主要在肝脏及脂肪组织中表达，具有调节脂代谢的作用；其可有效提高β 细胞增殖能力，进而提高糖耐受能力，其水平升高会降低机体胰岛素抵抗水平，造成肝脏代谢异常[7]。研究表明，血清betatrophin 可以通过抑制肝脏脂蛋白酯酶的活性，降低清除血清总胆固醇的能力；而脂肪含量与脂肪性肝炎密切相关，当肝脏出现脂肪侵袭时，脂肪含量越高，脂肪性肝炎发病率也越高；因此，血清betatrophin 水平可反映脂肪性肝炎的进展[8]。本研究结果显示，NAFLD 组患者血清ALT、AST、betatrophin 水平均高于健康组；随着疾病程度的加重和脂肪含量的增多，血清ALT、AST、betatrophin 水平均逐渐升高，提示血清ALT、AST、betatrophin 水平可作为诊断NAFLD 患者与健康人群机体的肝脏代谢区别指标，且可判断病情严重程度。

综上，随着疾病程度的加重和脂肪含量的增多，NAFLD 患者血清ALT、AST、betatrophin 水平均逐渐升高，因而可将血清ALT、AST、betatrophin 水平作为诊断及预防NAFLD 病情变化的重要检测指标，值得临床推广应用。