丙戊酸钠对癫痫患者甲状腺功能及SOD、MPO、MDA 水平的影响

李拥军

（北京市昌平区中西医结合医院内科，北京 102208）

癫痫患者的临床表现具有多样性，患者的运动、感觉、自主神经、精神等可能会出现不同程度的障碍，给患者的生理、心理带来严重的影响[1]。卡马西平是较为常见的治疗癫痫的药物，该药物具有维持心律稳定的作用，但是长期服用此药易出现不良反应，造成机体损伤。丙戊酸钠能够改善患者的认知功能，可有效缓解患者的痉挛、疼痛等症状，且丙戊酸钠对多种因素引起的惊厥，有较强的控制作用，该药物生物利用度较高，能够迅速、完全地被机体吸收，进入脑部发挥作用[2]。因此，本研究旨在探讨丙戊酸钠对癫痫患者甲状腺功能及超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）水平的影响，现分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取北京市昌平区中西医结合医院2018年5 月至2019 年5 月收治的癫痫患者200 例，按照随机数字表法分为两组，各100 例。对照组患者中男性53 例，女性47 例；年龄20～58 岁，平均（45.63±9.15）岁；病程3～10 年，平均（5.56±2.28）年；发病类型：强直阵挛发生43 例，单纯部分性发生21 例，复杂部分性发生24例，部分性发作继发强直阵挛发生7 例，肌阵挛5 例。试验组患者中男性52 例，女性48 例；年龄21～61 岁，平均（46.38±9.57）岁；病程2～9 年，平均（5.24±2.43）年；发病类型：强直阵挛发生40 例，单纯部分性发生25例，复杂部分性发生22 例，部分性发作继发强直阵挛发生9 例，肌阵挛4 例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]中关于癫痫的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准；对本试验药物无过敏史等。排除标准：存在脑部肿瘤或其他脑部疾病者；患心、肝、肾等严重器官功能障碍者；伴有严重神经系统、免疫系统疾病者等。患者或家属对本研究知情同意，本研究已经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组患者给予卡马西平片（北京诺华制药有限公司，国药准字H11022279，规格：200 mg/片）口服，初始剂量100 mg/次，1 次/d；7 d 之后根据血药浓度逐渐调整至600 mg/ 次，3 次/d。试验组患者给予丙戊酸钠缓释片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991395，规格：200 mg/片）口服，初始剂量 600 mg/次，3 次/d；之后若有发作，每天增加200 mg，最多不超过1 600 mg/d，两组患者均治疗6 个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效：痊愈为脑电图恢复正常，癫痫发作频率降低75%及以上，智力恢复正常；显效为脑电图基本正常，癫痫发作频率降低50%～74%，智力基本恢复正常；有效为脑电图仍有异常，癫痫发作频率降低26%～49%，智力有一定程度的缺损；无效为癫痫发作频率、脑电图、智力等均无变化。总有效率=痊愈率+显效率+有效率[3]。②治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，采用血液分析仪检测促甲状腺激素（TSH）、总三碘甲状腺原氨酸（T3）、总甲状腺素（T4）。③比较治疗前后两组患者血清SOD、MPO、MDA 水平，血样采集方法同②， 3 000 r/min 离心5 min 分离血清，采用化学比色法测定血清SOD、MPO、MDA 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件统计进行数据分析，计量与计数资料分别以[ 例(%)]与( )表示，分别行χ2与t 检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 试验组患者临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 甲状腺功能指标 与治疗前比，治疗后对照组患者血清T3、T4水平显著降低，且低于试验组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者治疗前后、组间TSH 比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组患者甲状腺功能指标比较(nmol/L)

表2 两组患者甲状腺功能指标比较(nmol/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TSH：促甲状腺激素；T3：总三碘甲状腺原氨酸；T4：总甲状腺素。

组别 TSH T3治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=100) 1.84±0.77 1.83±0.75 1.93±0.34 1.16±0.23*试验组(n=100) 1.86±0.78 1.78±0.76 1.94±0.36 1.97±0.38 t 值 0.182 0.468 0.202 18.236 P 值 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05组别 T4治疗前 治疗后对照组(n=100) 92.96±10.68 63.85±9.98*试验组(n=100) 92.98±10.71 93.85±10.87 t 值 0.013 20.845 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清SOD、MPO、MDA 水平 与治疗前比，治疗后两组患者血清MDA、MPO 水平均显著降低，且试验组显著低于对照组；两组患者血清SOD 水平均显著升高，且试验组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清SOD、MPO、MDA 水平比较

表3 两组患者血清SOD、MPO、MDA 水平比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；MPO：髓过氧化物酶；MDA：丙二醛。

组别 SOD(U/mL) MPO(U/L) MDA(nmol/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=100) 62.52±8.34 97.14±8.21* 556.95±110.64 496.75±116.38* 15.74±1.24 10.68±1.42*试验组(n=100) 62.56±8.41 122.37±8.16* 557.28±111.23 421.34±104.17* 15.76±1.26 7.56±1.31*t 值 0.034 21.796 0.021 14.379 0.113 16.149 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 讨论

癫痫的发病原因比较复杂，包括先天遗传、脑部发育异常（如外伤或感染等）、其他系统性疾病（如尿毒症、甲减、中毒等），均会导致大脑功能障碍则严重影响患者的生理、心理、智力健康。卡马西平能够通过降低细胞膜对Na+、Ca+的通透性，调节细胞体液循环，抑制神经递质的释放，从而降低神经细胞的兴奋性，起到镇静、止痛的作用，但是易对机体造成损伤。

丙戊酸钠的主要作用机制是通过增强抑制性神经递质γ-氨基丁酸（γ-GABA）的浓度，进而抑制神经元兴奋，同时还能影响Na+、Ca+通道，对丘脑组织产生多重抑制作用，进而抑制癫痫的发作。丙戊酸钠作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其可促进神经元再生，抑制神经细胞凋亡，有效地保护神经组织[4]。本研究结果显示，试验组患者临床疗效较高；试验组患者治疗后血清TSH、T3、T4水平与治疗前相比，差异无统计学意义，对照组患者血清T3、T4水平较治疗前明显降低，且低于试验组，提示服用抗癫痫药物可能会扰乱患者下丘脑 - 垂体功能，而丙戊酸钠不会对癫痫患者的甲状腺功能产生影响，且治疗效果 显著。

血清SOD 可反映自身的抗氧化能力；血清MPO 水平升高可造成机体神经病变；血清MDA 属于脂质过氧化物，可反映氧化反应的程度。癫痫发作时，患者体内血清MDA、MPO 水平升高，血清SOD 水平降低。丙戊酸钠能够通过修复线粒体损伤，调节蛋白激酶与氧化应激反应，提高善患者的认知功能[5]。本研究结果显示，治疗后试验组患者血清MDA、MPO 水平低于对照组，血清SOD水平高于对照组，提示丙戊酸钠能够调节患者的抗氧化能力，提高癫痫治疗效果，与陈剑峰等[6]的研究结果 一致。

综上，丙戊酸钠不会对癫痫患者的甲状腺功能产生影响，改善患者抗氧化能力，且治疗效果显著，值得进一步推广和研究。