托吡酯联合丙戊酸钠治疗癫痫患者的疗效及对睡眠质量的影响

梁艳，刘肖，邱敬锦，邓莉

（广东省信宜市人民医院神经内科二区，广东宜信 525300）

癫痫是神经内科常见的慢性脑功能障碍性疾病，会持续性反复损害大脑功能， 患者常会出现昏厥、抽搐、痉挛等临床症状，具有重复性、发作性、短暂性、刻板性特征。 相关统计研究表明，癫痫患者中超过30%的患者存在睡眠障碍情况[1]。因此，在对该病患者进行治疗时也需要注意改善患者的睡眠障碍。 目前，临床治疗癫痫仍以控制患者癫痫发作为目标，对于病因不明的癫痫患者多是给予药物治疗，丙戊酸钠是治疗该病的常用药物，其作为一种广谱传统抗癫痫药，可控制疾病反复发作[2]。但为了获得更为理想的效果，临床多建议选择联合用药方案。托吡酯作为一种新型抗癫痫药物，有研究报道[3]，该药物在联合丙戊酸钠时疗效可靠。为此，该研究将该院神经内科2019年1月—2020年7月收治的82 例癫痫患者作为对象， 对托吡酯联合丙戊酸钠的临床治疗价值展开分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院神经内科收治的82 例癫痫患者， 依据随机数字表法分为对照组41 例与研究组41 例。对照组中男性患者25 例、女性患者16 例；年龄25～60 岁，平均（37.25±2.15）岁；病程1～12年，平均（5.01±1.02）年；发作类型：精神运动性发作13 例、强直阵挛性发作15 例、小发作8 例、其他5 例。 研究组中男性患者24 例、女性患者17 例；年龄26～61 岁，平均（38.01±2.17）岁；病程1～10年，平均（5.15±0.96）年；发作类型：精神运动性发作14 例、强直阵挛性发作13 例、小发作10 例、其他4 例。两组患者年龄、病程、发作类型等一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究已通过院内伦理委员会审核批准，且患者均对该研究内容知情。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）患者均符合《神经病学：癫痫和发作性疾病》[4]中癫痫的诊断标准；（2）年龄≥18 岁；（3）同意参与研究；（4）配合治疗。

排除标准：（1）对该研究所用药物存在过敏史；（2）处于妊娠期及哺乳期妇女；（3）合并其他精神疾病；（4）中途退出研究者。

1.3 方法

对照组采用丙戊酸钠 （湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020873，规格：0.1 g/片）治疗，首次使用剂量维持在0.2 g/次，1 次/d，治疗2周后根据患者病情变化及耐受情况增加至每天0.4～0.6 mg，2 次/d。

研究组在对照组基础上联合托吡酯（西安杨森制药有限公司， 国药准字H20020555， 规格：25 mg）治疗，50 mg/次，2 次/d。

两组均连续治疗6 个月。

1.4 观察指标

（1）疗效：具体判定标准如下：治疗后，患者癫痫发作次数减少＞80%，临床症状基本消失为显效；治疗后，患者癫痫发作次数减少≥60%但≤80%，临床症状明显改善为有效；治疗后，患者癫痫发作次数减少＜60%或者增加， 临床症状改善不明显或加重为无效。治疗总有效率=（总例数－无效例数）/总例数×100.0%。

（2）睡眠质量：根据匹兹堡睡眠质量指数量表（pittsburgh sleep quality index，PSQI） 评价患者治疗前后的睡眠质量，该量表包含睡眠效率、入睡时间及睡眠时间等7 个项目，满分21分，得分超过7分说明有明显的睡眠障碍情况，得分越高说明睡眠质量越不理想。

（3）症状改善情况：记录患者癫痫发作持续时间、发作控制时间和意识恢复时间。

（4）记录治疗期间患者的不良反应发生情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效组间对比

两组治疗总有效率比较， 研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2 睡眠质量组间对比

治疗前，两组PSQI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PSQI 评分低于治疗前，且研究组PSQI 评分低于对照组， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组治疗前后睡眠质量比较[（±s），分]

表2 两组治疗前后睡眠质量比较[（±s），分]

研究组（n=41）对照组（n=41）t 值P 值组别10.12±3.1010.25±3.040.5820.125治疗前6.05±1.367.49±2.344.1150.000治疗后6.2315.4730.0000.000 t 值 P 值

2.3 症状改善情况组间对比

研究组癫痫发作持续时间、发作控制时间及意识恢复时间均短于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组症状改善情况比较（±s，min）

表3 两组症状改善情况比较（±s，min）

研究组（n=41）对照组（n=41）t 值P 值组别6.02±1.028.22±1.399.2250.000癫痫发作持续时间20.16±2.6927.41±3.8412.0210.00010.26±1.9216.29±2.1610.5270.000发作控制时间 意识恢复时间

2.4 不良反应发生情况

研究组治疗期间发生1 例体重增加、1 例便秘、1例口干，不良反应发生率为7.32%（3/41）；对照组治疗期间发生1 例便秘、1 例口干， 不良反应发生率为4.88%（2/41）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.213，P=0.644）。

3 讨论

癫痫主要以脑神经元放电异常引起反复痫性发作为特征， 在神经系统疾病中其发病率仅次于脑卒中，患者通常会突然间发作，主要表现为痉挛、抽搐、昏厥等症状， 严重影响到患者的日常生活及身心健康。 由于癫痫患者病情长期反复发作，发病时难以控制，患者身心也会受到影响，造成睡眠质量下降。相关研究发现[5]，癫痫患者发生睡眠障碍的风险较高，而睡眠障碍又会影响疾病恢复，形成恶性循环。因此，在治疗癫痫患者时不仅需要关注到疾病本身，也需要注意对其睡眠质量的改善。

近年来，如何选择合适的治疗方案以改善癫痫患者的病情和预后仍然是现阶段临床急需解决的难题之一。 丙戊酸钠作为一类广谱性抗癫痫药物，在癫痫治疗中应用广泛，具有成分低、效果稳定等特点，该药物主要是通过调节谷氨酸脱羧酶活性，促使大脑合成γ-氨基丁酸， 并防止琥珀酸全脱氢酶分解掉γ-氨基丁酸，以此来稳定细胞膜[6]。神经递质在调节大脑注意力、记忆力等方面具有一定作用，γ-氨基丁酸作为一种抑制性神经递质，能够阻碍神经冲动传递，而患者采用丙戊酸钠治疗后可提升大脑γ-氨基丁酸含量，与兴奋性神经递质L-谷氨酸达到平衡状态， 继而产生镇静神经作用，以此达到治疗目的。但罗国君等[7]的研究表示，单独应用丙戊酸钠存在一定局限性，可能会引起相关性高血氨脑病，脑保护作用不理想。 该研究在丙戊酸钠治疗基础上联合托吡酯， 结果显示，研究组总有效率95.21%显著高于对照组的75.61%，治疗后PSQI 评分低于对照组（P＜0.05），提示该方案可获得比较理想的治疗效果，并且能够更有效改善患者的睡眠质量。 究其原因为，托吡酯属于吡喃果糖氨基磺酸酯化合物，具有多重抗癫痫机制，可通过阻隔神经元去极化继发持续性反复放电，防止L 型电压门控通路电流产生，以此来减少癫痫反复发作，改善睡眠状态。 有研究证实，癫痫患者采用托吡酯治疗能够进一步改善临床症状[8]。该次研究结果显示，研究组癫痫发作持续时间、发作控制时间及意识恢复时间均短于对照组（P＜0.05），与上述研究结果基本符合。 这说明该方案有助于控制患者病情，患者在发病后也能够快速恢复正常意识，减少不良危害。分析其原因主要在于托吡酯可增加脑内γ-氨基丁酸表达， 调节氯离子内流力，促进肾上腺素结合，促使神经递质正常分泌，通过联合丙戊酸钠可减少自由基对患者中枢神经元的损伤，帮助患者在发作期时能够有效控制神经元异常放电，并获得脑保护的作用，降低发作频率，减少对其认知功能的损害，进一步改善临床症状。梁军利等[9]的研究表明，托吡酯在口服2 h 后血药浓度可达到峰值，能够被快速吸收，其半衰期长且药效持久，可减少不良反应的发生。 该次研究结果显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明该治疗方案安全性较高，患者可耐受。分析其原因为，托吡酯口服后可被人体快速吸收， 且在2～4 h 达到峰值，并从尿液中排出代谢物，不会过多影响到肝脏、肾脏，故安全可靠。 托吡酯还能够调控神经-内分泌-免疫网络，具有改善免疫功能的作用，有助于增强机体抵御外源微生物入侵的效果，但该研究由于医院设施限制，加上临床因素的多变性，关于托吡酯联合丙戊酸钠对癫痫患者免疫功能的改善效果还需要在后续工作中进一步进行论证。

综上所述，癫痫患者采用托吡酯联合丙戊酸钠治疗的效果显著，能够改善睡眠质量，调节神经递质分泌，安全性高，值得临床进一步推广及应用。