他克莫司联合泼尼松治疗狼疮性肾炎的临床效果

时业惠

(鞍山市岫岩满族自治县中心人民医院肾内科，辽宁 鞍山 114300)

系统性红斑狼疮属于一种自身免疫性疾病，会破坏机体B淋巴细胞功能，导致血液系统、神经系统、泌尿系统等多器官受累，其中以肾脏损伤最为常见。随着疾病进展，会导致体液免疫系统紊乱，抗体和细胞因子水平升高，并发狼疮性肾炎(LN)，导致患者死亡。以往治疗中糖皮质激素联合环磷酰胺是代表性一线治疗药物，可有效改善患者肾功能，远期疗效确切，但易发生免疫系统紊乱、肝毒性等不良反应。近年来，随着研究的深入，糖皮质激素联合免疫抑制药物进行多靶点免疫抑制治疗成为新型治疗方式[1]，他克莫司属于一种钙调神经磷酸酶抑制剂，早期主要用于降低器官移植后排斥反应，近年来，发现其在LN治疗中表现良好，且不良反应较低。基于此，本次研究对我院收治的部分LN患者应用他克莫司联合泼尼松治疗，临床效果满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：将我院收治的122例LN患者采用随机数字表法分为两组(样本采集时间2017年8月～2018年7月)，每组61例。观察组男32例，女29例，年龄18～49岁，平均(28.02±3.02)岁,病程1～42个月，平均(20.54±5.68)月，病理类型：Ⅲ型16例，Ⅳ型32例，Ⅴ型13例；对照组男33例，女28例，年龄19～50岁，平均(29.11±2.98)岁，病程1～40个月，平均(22.95±6.24)月，病理类型：Ⅲ型14例，Ⅳ型35例，Ⅴ型12例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2入选标准：纳入标准：①符合LN临床诊断标准[2]；②患者及家属知情并签署同意书，经院医学伦理委员会批准。排除标准：①肝功能异常患者；②神经系统疾病患者；③糖代谢异常孕产妇；④合并感染患者。

1.3方法：对照组采用环磷酰胺联合泼尼松治疗。环磷酰胺(厂家：瀚晖制药有限公司，批号：国药准字H22024183)静脉冲击治疗，第1～6个月：1 g/m2·次，1次/月，第9个月：1 g/m2·次，1次/月；第12个月：1 g/m2·次，1次/月。泼尼松(厂家：涛生制药有限公司，批号：国药准字H3402009) 清晨口服，1.0 mg/kg·次，1次/d；治疗6周后，每周总量减少5 mg；治疗10周后，每周总量再减少2.5 mg；最终维持剂量5～10 mg/次。共治疗12个月。

观察组采用他克莫司联合泼尼松治疗。他克莫司(江苏知原药业有限公司；国药准字H20193265) 空腹口服，0.1 mg/ kg·次，2次/d，治疗1周后检测药物浓度，根据药物浓度调整剂量。之后间隔3～4周进行药物浓度检测，保持血药浓度为5～10 ng/ml。泼尼松用法和剂量同对照组，共治疗12个月。

1.4疗效判定标准：比较两组患者治疗效果、免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD8+)改善情况、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、病情活动度评分、不良反应发生情况。治疗效果判定标准如下：完全缓解：症状全部消失，ALB含量>35 g/L，24 h尿蛋白定量<0.4 g；部分缓解：ALB含量30 g/L～35 g/L，24 h尿蛋白定量降低超过基础值的1/2，同时低于2.5 g/24 h；无效：ALB含量<30 g/L，24 h尿蛋白定量下降低于基础值的1/2。治疗总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)÷总例数×100%。

病情活动度采用系统性红斑狼疾病活动度评分量表(SLEDAI)进行判定，共105分，分数越高表示病情越严重。

2 结果

2.1两组治疗效果比较：两组患者治疗有效率组间差异显著，有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组免疫情况比较：治疗前，两组患者免疫指标水平无明显差异(P>0.05)；治疗后，观察组CD8+、CD3+低于对照组，CD4+高于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组相关指标比较：治疗前，两组患者Scr、ALB、24 h尿蛋白定量水平无明显差异(P>0.05)；治疗后，观察组ALB水平高于对照组，Scr、24 h尿蛋白定量水平低于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4两组病情活动度比较：治疗前，观察组SLEDAI评分(16.62±4.67)分和对照组的(16.36±4.79)分相近，组间差异无统计学意义(t=0.235，P>0.05)；治疗后，观察组SLEDAI评分(5.76±1.61)分显著低于对照组的(8.68±2.57)，组间差异有统计学意义(t=6.235，P<0.05)。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

表2 两组免疫指标水平比较

表3 两组相关临床指标比较

2.5两组不良反应情况比较：对照组发生肝、肾功能损伤4例，白细胞下降6例，感染5例；观察组发生肝、肾功能损伤2例，白细胞下降2例，感染2例。对照组不良反应发生率24.59%(15/61)高于观察组的9.84%(6/61)，组间差异有统计学意义(χ2=7.648，P<0.05)。

3 讨论

LN为系统性红斑狼疮常见并发症，具有反复发作、病情发展迅速等特点。临床常采用免疫抑制、激素冲击等方法治疗，可最大限度保护患者肾功能，延缓病情发展，提高远期存活率。研究[3]显示，对于症状较轻患者，通过小剂量糖皮质激素可有效抑制花生四烯酸和白三烯合成，减少肿瘤坏死因子、白细胞介素等炎性因子释放量，激活补体系统，临床效果确切。但对于病情严重患者，由于存在较多免疫环节异常，因此需在糖皮质激素治疗同时实施免疫抑制剂治疗，进而有效降低免疫系统紊乱导致的多器官损伤。

近几年，LN患者多采取糖皮质激素联合环磷酰胺治疗，通过抑制特异性抗原刺激淋巴细胞的母细胞补体活性和转化能力，阻断肾脏病变发展，实现对狼疮活动控制。但环磷酰胺高剂量、长时间使用，因细胞毒性作用会出现骨髓抑制等不良反应，且停药后复发概率较高。近年来，利用免疫抑制剂针对多靶点联合疗法成为 LN临床治疗的新方法。有研究指出[4]，此疗法在发挥药物协同作用的同时，可以降低单一药物不良反应发生率，实现多靶点免疫抑制效应，如抗淋巴细胞增殖、抗炎性反应等。

本次研究观察组有效率、ALB水平较对照组高，SLEDAI评分、Scr水平、24h尿蛋白定量均较对照组低。提示，他克莫司与泼尼松联合治疗可发挥协同作用，提升疗效，有效控制病情。分析原因，他克莫司为大环内酯类抗生素，通过FK与蛋白生成复合物，降低磷脂酶活性，抑制T细胞活化，进而阻断免疫细胞因子转录和合成[5]，减少嗜酸性细胞、肥大细胞释放炎性介质。此外，他克莫司也能减少B细胞自身抗体产生，抑制Th2细胞分泌白细胞介素-10，降低机体免疫反应。本次研究中，观察组CD8+、CD3+低于对照组，而CD4+高于对照组。提示，该治疗方案可有效提升患者自身免疫力。分析原因，外周血淋巴细胞异常对LN疾病恶化具有重要推动作用，其中CD4+细胞是标记免疫系统受损物质，其数量越低表示免疫功能受损越严重；CD3+为成熟T淋巴细胞，CD8+细胞为抑制/毒杀细胞，二者水平降低表示免疫功能得到一定恢复。本次研究，观察组不良反应发生率显著低于对照组，提示他克莫司药物毒性较小，具有较高用药安全性。

综上所述，他克莫司联合泼尼松治疗LN效果明确，可有效提升患者免疫力，且用药安全。