中国白塞综合征中西医结合诊疗专家共识（2020年）

邹峻，陈永，曲环汝，李小霞，陆瑜，陈立忠，张华东，苏晓，李亚明，周旻0，杨培增，刘枫，曲新凯，曲乐丰，孙立忠，宋智钢，陈向军，魏文石，谢彦晖，姚吉龙0，林光武，白姣姣，陈勇，徐光，赵福涛，何东仪，管剑龙

1.复旦大学附属华东医院风湿免疫科，上海200040；2.南方医科大学附属中西医结合医院风湿免疫科，广东广州510315；3.上海中医药大学附属龙华医院风湿免疫科，上海200032；4.首都医科大学宣武医院风湿免疫-变态反应科，北京100053；5.上海交通大学附属仁济医院风湿免疫科，上海200001；6.中国人民解放军第964 医院中医风湿科，吉林长春130062；7.中国中医科学院广安门医院风湿科，北京100053；8.上海中医药大学附属市中医医院风湿病科，上海200071；9.复旦大学附属华东医院中医内科，上海200040；10.复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科，上海200031；11.重庆医科大学附属第一医院眼科，重庆400016；12.同济大学附属第十人民医院消化内科、内镜中心，上海200072；13.复旦大学附属华东医院心血管内科，上海200040；14.海军军医大学附属长征医院血管外科，上海200003；15.首都医科大学附属北京安贞医院心脏外科，北京100029；16.海军军医大学附属长海医院心血管外科，上海200433；17.复旦大学附属华山医院神经内科，上海200040；18.复旦大学附属华东医院神经内科，上海200040；19.复旦大学附属华东医院血液科，上海200040；20.南方医科大学附属深圳妇幼保健院妇产科，广东深圳518028；21.复旦大学附属华东医院放射科，上海200040；22.复旦大学附属华东医院护理部，上海200040；23.北京白兰鸽白塞病罕见病关爱中心患者代表，北京100068；24.上海交通大学医学院附属第九人民医院风湿免疫科，上海201999；25.上海中医药大学附属光华中西医结合医院风湿免疫科，上海200052

白塞综合征（Behçet's syndrome, BS）是一种原因不明的多系统受累的血管炎症性疾病[1-4]。BS 依其主要症状表现，可归属于中医“狐惑病”范畴，狐惑病，始载于东汉·张仲景《金匮要略·百合狐惑阴阳毒病脉证治》篇，主方甘草泻心汤沿用至今[5]。1937年，土耳其Hulusi Behcet 医师首次报道了一组“眼-口-生殖器三联征”病例，临床上主要表现为复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害，也可累及心脏、血管、神经系统、消化道、关节、附睾等器官[6]。皮肤黏膜为基本临床表型，预后良好；重要脏器累及尤其是出现葡萄膜炎（Behçet's uveitis, BU）、心脏或大血管累及、脑干梗死或肠道巨大溃疡是主要致残，甚至致死原因。本病具有地理差异特征。东亚、中东和地中海地区发病率较高，故又被称为“丝绸之路病”。发病年龄多见于20～40 岁。总体上，男女比例相当。

本项专家共识制定的目标是综合现代与传统医学对BS 的诊断和治疗管理提出建议。风湿免疫科、中医风湿科、眼科、消化内科、血液内科、神经内科、心血管内科、心脏外科、血管外科、妇产科、内窥镜室、影像科和护师对BS 专病具有临床特长的医护人员组成多学科专家组，“中国白塞病友互助联盟”负责征求广大病友的意见。专家共识对提高相关临床医师以及基层医疗机构全科医师正确诊断和治疗BS 的能力，加强患者教育，提升我国BS 的诊疗水平将起到至关重要的作用。见表1 和表2。

专家共识1：BS 新定义。BS 是一种以复发性口腔溃疡为最常见首发症状，逐渐伴发外阴溃疡、结节性红斑等皮肤黏膜病变为基本临床特征，可能选择性发生免疫性眼炎、胃肠道溃疡、主动脉瓣反流、静脉血栓栓塞症、动脉瘤、动脉狭窄、关节炎、神经系统损害或血细胞减少症等1～2 个寡器官损害的变异性血管炎（证据级别C；推荐强度1）。

BS 是高度异质性疾病，临床表型与发病年龄、性别密切相关[7]。皮肤黏膜为基本临床表型，单纯皮肤黏膜累及可对患者生活质量造成影响，但预后良好；内脏受累是主要致残、致盲和致死原因，包括BU、中枢神经累及、动脉瘤、重度心脏瓣膜病、肠穿孔和血液受累。BS 具有复发和缓解的自然病程，皮肤黏膜表现与内脏损害不完全平行，发热多见于具有内脏损害的患者。治疗方案需作相应的个性化调整[8]。

口腔溃疡常为首发症状，几乎所有患者均有复发性口腔溃疡，可发生在口腔内的任何部位，单发或多发。边缘清楚，圆形或类圆形，深浅不一，底部有黄色覆盖物，周围为出血带，大约1～2 周后自行消退而不留瘢痕。首发症状出现，至其他症状出现符合诊断平均历时6～7年。约半数患者出现生殖器溃疡，病变与口腔溃疡基本相似。溃疡深大，疼痛剧烈，愈合时间较长。受累部位为女性外阴、阴道或宫颈，男性阴囊、阴茎或肛周等处。生殖器溃疡疼痛剧烈，愈合时间长，影响患者日常生活。皮肤损害发生率高，可达80%～98%，表现多种多样，有结节性红斑、脓疱疹、丘疹、痤疮样皮疹或多形红斑等。同一患者可有一种以上的皮损，具有诊断价值的皮疹为结节性红斑和针刺反应。

BS 眼部表现主要是BU，为非肉芽肿性。眼部炎症通常发生在口腔溃疡以后2～3年，土耳其及中亚地区患病率较高。青年男性患者眼病受累较多且视力损害严重，原因与男性后葡萄膜炎和视网膜血管炎发病率高相关。近年来女性BU 患病率略有增加，眼BS有减少趋势。BU 常为双眼，眼前段表现为虹膜睫状体炎，可伴有无菌性前房积脓；后段表现为后葡萄膜炎和视网膜血管炎，可出现玻璃体视网膜出血、黄斑囊样水肿，甚至黄斑裂孔、视神经萎缩等，导致视功能降低或完全丧失[9-10]。

肠白塞病（intestinal Behçet's disease）是BS 的特殊类型，患者的肠外症状符合BS 诊断/分类标准，内镜或影像学检查发现回盲部和（或）其他肠段溃疡，食管溃疡具有典型性，即溃疡面积较大，创面较深，形态呈圆形或椭圆形，边界分明[11-12]。本病患病率为3%～25%，存在地理分布差异，东亚地区（中国、日本、韩国）比较常见，中亚和地中海地区较为罕见。总体上，近20年发病率有增加趋势。临床表现无特异性，体征多有右下腹压痛。大部分患者无明显消化道症状和体征，易漏诊误诊[13]。

表1 GRADE 证据质量的描述

表2 GRADE 推荐强度的描述

血管累及10%～20%合并大中血管炎，其中5%为动脉瘤，动脉瘤相关并发症是死亡和致残主要原因[14-15]。动脉壁的弹力纤维破坏及动脉管壁内膜纤维增生，造成扩张及动脉瘤，但动脉狭窄较罕见。静脉系统受累较动脉更多见，静脉血栓栓塞症（VTE）是BS 最常见的血管累及。肺部损害较少，病情多严重，肺动脉瘤破裂可形成肺血管-支气管瘘，导致肺内出血；肺栓塞可致肺梗死，可表现咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难等。青壮年BS 可合并肺动脉栓塞综合征，即周围静脉血栓形成、肺栓塞和支气管动脉病变并存。

心脏累及较罕见，可表现为心肌炎、心内膜炎、心包炎和心律失常，可伴心房、心室炎性假瘤，冠状动脉血管炎和心内血栓少见，以主动脉瓣关闭不全或伴有二尖瓣病变最常见[16]。临床上，多表现为渐进性运动耐力下降、脉压差大或低血压，胸痛少见。

神经系统损害：主要表现为脑实质血管炎病灶和静脉窦血栓，多见于长病程患者[17]。急性期最常见表现为头痛和发热，而慢性进展期可表现为人格改变、括约肌功能障碍、不自主运动、偏瘫、失语、截瘫、感觉障碍、共济失调。可有头痛、癫痫、无菌性脑膜炎、精神异常等表现。脑动脉病灶罕见，可表现为颈动脉、椎动脉闭塞或动脉瘤。周围神经受累较少，表现为四肢麻木无力等。脑增强磁共振检查通常无强化病灶，可见脑萎缩，尤其是脑干。神经系统损害患者多数预后不佳，脑干和脊髓受累是本病致残致死的主要原因之一。

其他：半数患者有关节症状，表现为少关节、非对称性关节炎。人类白细胞抗原（HLA）-B 27 阳性患者可有骶髂关节受累。少部分患者出现血细胞减少，合并骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes, MDS），具有回盲部溃疡，8 号染色体三体等临床特征[18]。

专家共识2：BS 的早期诊断对治疗和预后影响重大，临床医师需结合患者的临床表现、实验室和影像学检查等做出诊断。在早期识别和诊断疾病，有利于积极干预，延缓或阻断疾病进展。现有2 项国际分类标准，1990年International Study Group（ISG）发布的BD分类标准和2013年International Criteria for Behcet's Disease（ICBD）修订的分类标准（证据级别: B; 推荐强度: 1）。HLA-B51 非诊断必须。

1990年和2013年的BS 分类标准在特异度和敏感度方面各有优势，1990年标准特异性更高，但仅纳入“复发性口腔溃疡、外阴溃疡和葡萄膜炎”三联征、皮肤损害和针刺反应；2013年标准增加神经和血管表现，但仍未纳入肠道和心脏表现。内脏损害可以是腔静脉血栓、肝静脉血栓、肺动脉瘤、大脑或视网膜血栓等为首发症状，患者需进行全面检查明确是否符合BS。诊断不确定时，HLA-B51 可作为诊断参考。结合我国患者的具体情况，如肠道累及比率较高[12]，做出个体化准确诊断。

专家共识3：详细询问病史、体格检查是诊断的关键步骤。临床医师根据BS 患者的症状和体征，在条件允许的情况下，恰当选用多普勒超声、CT、MRI和消化道内窥镜检查等辅助检查（证据级别: C; 推荐强度: 2）。

鉴于BS 的高度异质性，详细询问病史、体格检查是诊断的关键步骤。BS 无特异性实验室检查。活动期ESR 增快、C 反应蛋白（CRP）升高、低白蛋白、贫血等表现[12,19-21]。结合患者的年龄、性别和临床表现特点等，为明确有否内脏器官受累情况，选择超声、CT[22-23]、MRI、内窥镜检查等辅助检查[12]。为明确是否血栓形成，需结合D-二聚体检查、血管超声或造影检查；为明确是否有动脉受累，需完善血管超声、CT 血管造影检查（CTA）或DSA 造影检查。应注意，我国不同地区设备和技术存在差异，临床医师应根据实际情况，恰当选用辅助检查以协助诊断。

专家共识4：BS 作为慢性病需要长期治疗与随访。基于BS 的高度临床异质性和多器官累及的特点，多学科联合诊治是疾病管理的基础。BS 治疗原则为抑制炎症、控制临床症状、预防靶器官损害和对已形成的靶器官损害采取循证医学、多学科协作的个体化治疗（证据级别: C; 推荐强度: 1）。

BS 是慢性疾病，需要长期治疗与随访。BS 具有多系统受累特点，多学科医师联合诊治是BS 管理的基础。严重的内脏损害（眼、消化、神经、心血管和肺动脉）必须由专家小组组成的诊治中心进行综合管理。BS 的病程呈现复发和缓解过程，治疗的目标是迅速抑制炎症的加重和复发，防止不可逆转的器官损害[24]。治疗应根据年龄、性别、器官受累类型和严重程度及患者的特点，个体化选择药物治疗。不同时期疾病严重程度有变化，应及时调整药物或剂量。治疗方案应该根据不同患者病情实行个体化、精准化、分型治疗及中西医联合治疗。眼、心血管、神经和胃肠道受累可能与预后不良有关。大部分患者的症状可随时间而改善。

专家共识5：预防复发口服药物可选秋水仙碱，难治性患者可选沙利度胺，口腔和生殖器溃疡面局部经常并发感染，急性发作应主要采用局部抗生素治疗。（证据等级: A; 推荐强度: 1）。丘疹性脓疱或痤疮样病变采用局部或口服药物（证据等级:D;推荐强度:2）。

几项随机对照试验研究了不同免疫调节剂对黏膜皮损的疗效。秋水仙碱对生殖器溃疡和结节性红斑有效，尤其对女性患者，但对口腔溃疡的疗效有争议[25]。一项随机II 期临床试验提示，阿普斯特（Apremilast）对口腔溃疡和痤疮有效[26]。轻症丘疹脓疱或痤疮样病变首选局部治疗，慢性或难治性可用维A 酸类药物，局部糖皮质激素（glucocorticoid, GC）可帮助皮损在急性加重期的愈合，个别情况应用免疫抑制剂硫唑嘌呤（azathioprine,AZA）、沙利度胺、干扰素（interferon,IFN）- 2a 或肿瘤坏死因子抑制剂（tumor necrosis factor inhibitors, TNFi）[27-28]。综合考虑药物的安全性、用药成本以及患者特点等选择。

专家共识6：BU 的治疗需要与具有BU 诊治专长的眼科医师紧密合作，最终目的是诱导和维持缓解。影响眼后段者应联合免疫抑制剂（证据级别: B; 推荐强度:1）。急性严重BU 患者应全身使用大剂量GC联合免疫抑制剂，顽固者可使用抗TNF MAb 或IFN-2a 治疗。玻璃体腔内注射GC 是单侧病情加重患者作为系统治疗的辅助治疗的一种选择（证据级别: B;推荐强度: 1）。

风湿免疫科医师与熟悉BU 诊治的眼科专家紧密合作，包括早期识别BU、评估严重程度、疗效监测，从而达到防止反复炎症损伤引起的失明。前BU 应用GC 滴眼液或眼局部激素注射。后/全BU 全身应用大剂量GC，快速抑制炎症，同时须联合免疫抑制剂[包括AZA 或环孢素A（cyclosporine A, CsA）] 进行治疗，反复发作者生物制剂（IFN- 2a、抗TNF Mab）等治疗。AZA 和CsA 对BU 患者保持视力和防止复发有效。严重后BU（视力下降、血管闭塞和/或黄斑水肿）患者可应用抗TNF MAb，IFN- 2a 作为备选方案[29]。

专家共识7：消化道内镜和/或影像学检查明确消化道累及；对反复发热或腹痛患者，可行胶囊内镜、小肠镜或小肠CT/MRI 检查小肠溃疡（证据级别: C;推荐强度: 2）。CRP、内镜下表现可作为诊断、随访指标（证据级别: C; 推荐强度: 1）。穿孔、大出血及梗阻，为急诊手术指征。急性期可用GC、免疫抑制剂，如5-氨基水杨酸衍生物（5-ASA）或AZA 等。对于严重和/或难治性患者，可用抗TNF MAb 和/或沙利度胺（证据级别: C; 推荐强度: 2）。

消化道症状缺乏特异性，需排除非甾体抗炎药相关溃疡、炎症性肠病或肠结核病等感染性疾病[30-32]。部分患者无消化道症状，诊断依靠内镜检查和影像学检查[12]。典型内镜下表现为，回盲部边界清晰，圆形、类圆形溃疡[12,30]。治疗后CRP 和内镜下黏膜表现可作为随访指标[19,33-34]。治疗方案的选择取决于临床严重程度和内镜下溃疡形态、大小[35]。GC 有利于控制急性炎症。轻症应用5-ASA 衍生物治疗，重症可用免疫抑制剂；难治性患者可用抗TNF MAb 如英夫利昔单抗或阿达木单抗联合沙利度胺[19,33]。

急诊手术适应症：肠穿孔、大出血、肠套叠和肠梗阻，需多学科会诊。肠BS 患者通常采用右半结肠切除术、回盲部切除术和部分小肠切除术；术后吻合口易出现肠道渗漏、穿孔和瘘管形成，可予以造瘘；待BS 控制稳定3 个月后可考虑行造瘘回纳术。术后GC 和免疫抑制剂治疗对于术后切口愈合和预防复发是必要的。术后可使用对厌氧菌有抑制作用的抗生素，以及柳氮磺吡啶（Sulfasalazine, SASP）控制肠道炎症，可长期维持治疗以减少复发。

专家共识8：静脉血栓栓塞症（VTE），推荐用GC 和免疫抑制剂（证据级别: C; 推荐强度: 2）。难治性VTE 可用抗TNF MAb。出血风险低且排除肺动脉瘤，可加抗凝剂（证据级别: C; 推荐强度: 2）。肺动脉动脉瘤推荐用大剂量GC、环磷酰胺（Cyclophosphamide, CTX）。难治性病例应用抗TNF MAb。对有大出血或有大出血风险的患者，动脉栓塞术优于开放手术（证据级别: C; 推荐强度: 2）。

血管壁炎症是深静脉血栓的病理特征，免疫抑制剂是BS 治疗的基础用药。推荐的免疫抑制剂为AZA、CTX 或CsA。荟萃分析提示，免疫抑制剂联合抗凝剂优于单用抗凝剂，而不优于单独应用免疫抑制剂[24]。急性期VTE 应用抗凝治疗，抗凝时间为3～6 个月。抗凝可选择低分子肝素皮下注射，或华法令2～8 mg/d口服，口服华法令期间需动态监测凝血酶原时间，维持国际标准化比值（INR）在2～3 之间，肝静脉、腔静脉血栓，抗凝时间可适当延长。

动脉瘤在BS 活动期推荐保守治疗，稳定期再行手术治疗。活动期瘤体大，有症状，破裂风险高，需在大剂量GC 及CTX 冲击下限期完成人工血管置换或覆膜支架腔内修复手术。肺动脉瘤、外周动脉瘤的处理，要求有丰富临床经验的专科医师根据动脉瘤的大小和位置，选择移植物植入、结扎和搭桥手术。肺动脉瘤的主要治疗方案为大剂量GC 和CTX，难治性患者应用抗TNF MAb[36]，出血风险高的患者在紧急情况下可行介入栓塞治疗。外周动脉及主动脉假性动脉瘤患者推荐覆膜支架腔内修复术或动脉瘤切除联合人工血管置换术治疗。长期随访的持久性与BS 基础疾病控制情况相关。术后以阿司匹林或氯吡格雷抗血小板，联合西洛他唑或贝前列素钠等促内膜增生和血管内皮化药物，以预防支架内再狭窄或吻合口再狭窄。围术期及术后应用免疫抑制剂和GC 可减少术后并发症和复发风险[37]。

专家共识9：重度主动脉瓣返流不论是否伴有升主动脉瘤或急、慢性升主动脉夹层，推荐Bentall 术，避免单纯性主动脉瓣置换术；主动脉瘤和外周动脉动脉瘤在介入术前，必须GC 联合CTX 治疗；患者有症状时，手术或支架植入术不应推迟（证据级别: C;推荐强度: 2）。

难治性心血管病变可在术前、围术期及术后长期应用GC 联合CTX 或抗TNF MAb[15]。心脏手术治疗：在良好的疾病控制情况下，症状稳定且ESR 和CRP 正常，GC＜10 mg/d 维持，完善评估血管炎症状态后再进行手术。应尽量避免血管介入性检查，因其可增加动脉瘤的风险；主动脉瓣返流推荐Bentall 术[38]，单纯性主动脉瓣置换术瓣周漏常见，应予以避免选择；术后定期随访超声心动图。手术可以刀口化脓不愈合，BS 病情活动加重，GC 应加大剂量，短疗程治疗，控制BS 病情活动，促进刀口愈合。

专家共识10：脑实质病灶急性发作期应用大剂量GC，联合免疫抑制药物，如CTX、AZA，避免使用CsA。抗TNF MAb 作为替代治疗（证据级别: C; 推荐强度: 2）。头颅MRI 及脑脊液IL-6 作为随访指标（证据级别: C; 推荐强度: 1）。脑静脉血栓应用大剂量GC，并筛查颅外血管疾病（证据级别: C; 推荐强度: 2）。

中枢神经系统病变包括脑实质受累和脑静脉血栓形成[17]。基于非对照的观察性研究，脑实质受累应用大剂量GC 联合免疫抑制剂。GC 静脉注射0.5～1 g/d持续3～5 d，以后口服泼尼松1 mg/kg/d 持续3～4 周，逐渐减量。重症患者CTX 冲击，0.7 g/m2，1 次/月×6次，AZA 维持治疗。抗TNF MAb 作为替代治疗。头颅MRI 及脑脊液IL-6 作为基线和随访指标[39]。急性脑静脉血栓应用大剂量GC，可获得快速缓解。抗凝剂应用有争议[40]，建议应用12～18 个月。CsA 增加神经系统病变风险[41]，避免使用。

专家共识11：急性关节炎患者首选秋水仙碱。急性单关节炎可关节内注射GC。慢性病例应用AZA，IFN 或TNFi 等（证据级别: A; 推荐强度: 1）。

关节炎发作通常是自限性的2～3 周内消失[42]。秋水仙碱对关节炎有效[43]。非甾体抗炎药（NSAID）、短期小剂量GC 对难治性患者有效，免疫抑制剂包括甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX）、AZA 或TNFi。关节内注射GC 有助于控制急性少关节炎发作。

专家共识12：少数BS 患者合并MDS，常伴发难治性回盲部溃疡和8 号染色体三体。需与血液科医师协商治疗（证据级别: C; 推荐强度: 2）。

复旦大学附属华东医院风湿免疫科BS 数据库分析了16/805 例BS 合并MDS 的患者发现，临床特征为中老年女性，常伴发回盲部溃疡，8 号染色体三体[18]。8 号染色体三体在MDS 中常见，但不是MDS的特有表现，而MDS 合并BS 时，高达64%～87%[44]，8 号染色体三体可能是BS 合并MDS 特征性核型，对诊断有一定帮助。BS 继发性MDS 风险高于一般人群[45]，+8 染色体异常是否可以作为BS 合并MDS 诊断的必备条件还需进一步研究证实。小样本研究提示，地西他宾和阿扎胞苷有去甲基化等免疫调节作用，可改善BS 继发性MDS 造血功能。BS 继发性MDS 诊治需风湿免疫科和血液科专家协作。

表3 具体辨证分型及治疗建议

专家共识13：BS 老年起病相对较少，以皮肤黏膜累及为主。诊断需谨慎，治疗主要包括局部和小剂量全身GC、秋水仙碱或免疫抑制剂，注意药物不良反应（证据级别: D; 推荐强度: 2）。

老年起病BS 相对少见，以皮肤黏膜受累为主，BU 较少，而肠溃疡较多。诊断需谨慎，应注意排除梅毒、MDS 和外阴癌等疾病。治疗主要包括局部和小剂量全身GC、秋水仙碱或免疫抑制剂，生物制剂较少使用，尽量避免全身用药导致的不良反应[46]。

专家共识14：BS 属于中医“狐惑病”范畴，中医治疗可采用辨病治疗与辨证治疗相结合、内服与外用相结合（证据级别: C; 推荐强度: 2）。

汉.张仲景《金匮要略·百合狐惑阴阳毒病脉证治》篇中记载“狐惑之为病……蚀于喉为惑，蚀于阴为狐….甘草泻心汤主之”，倡导狐惑病湿热为源，立方甘草泻心汤治疗。正如《金匮释义》所云“狐惑病者，亦是湿热蕴毒之病”，湿热瘀毒蕴结是狐惑病的中医病理基础[47]，而甘草泻心汤也是历代医家认可且临床研究证实治疗BS 切实有效的方药。

狐惑病根据2012年国家中医药管理局医政司《24个专业中医105 个病种中医诊疗方案》分为热毒炽盛证、肝脾湿热证、阴虚热毒证、气虚瘀毒证4 型加以论治。

辨证要点：狐惑病主要因于湿热瘀毒蕴结，循经上下攻于口眼、外阴，甚至攻注脏腑而发病。辨证时宜分清湿热孰轻孰重；湿热之邪所居主要在何脏何腑；同时结合疾病分期，分清正虚与邪实。治疗原则：清热化湿为要，急性发作期清热利湿解毒为主；慢性稳定期扶助正气与利湿解毒相结合。中医药临床研究，存在样本量小、研究设计及疗效评价欠规范，造成结果存在观察性偏倚及主观性强、可信度薄弱；加之中药处方依据辨证灵活变换，限制研究结果的解读与推广。见表3。

专家共识15：妊娠可增加早产和产后VTE 风险。应加强病情监测，减少产科并发症特别是血栓事件发生的风险，BS 患者合并妊娠时不但疾病本身可能反复或加重，流产、早产、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、妊娠期甚至是产后VTE 等不良妊娠风险亦显著增加，妊娠前需全面评估生育风险，孕期及产后应加强病情监测（证据级别: D; 推荐强度: 2）。

不建议妊娠的情况为：危及生命和/或严重器官损害，应用具有致畸作用的免疫抑制剂。妊娠可增加BS患者早产和产后VTE 风险[48]。应加强病情监测，推荐适当水化碱化，佩戴弹力袜压力支持，使用小剂量低分子肝素和小剂量GC以减少血栓事件发生的风险。若出现严重器官损害，建议暂停备孕计划。妊娠前3～6 个月停用CTX、MTX、雷公藤、沙利度胺。妊娠期相对安全的药物包括泼尼松≤10 mg/d、羟氯喹、SASP、AZA、CsA、他克莫司和秋水仙碱。生物制剂中赛妥珠单抗可全程应用[49]。妊娠早期，应用TNFi不增加自发性流产、胎儿畸形风险。妊娠中期应用TNF 单克隆抗体会增加新生儿体内的药物浓度。依那西普胎盘转运率低，可延用至中期；个别患者可延长至整个孕期。

可用于哺乳期的药物包括羟氯喹、SASP、AZA、CsA、秋水仙碱或泼尼松等，而MTX、CTX、来氟米特以及托法替布应避免使用。赛妥珠单抗在母乳中含量极微，可在哺乳期应用；不推荐用利妥昔单抗、贝利木单抗和托珠单抗。如患者发生严重中枢神经系统或心血管受累，应立即终止哺乳，可用CTX 或GC冲击治疗，及时控制病情活动。

专家共识16：护理BS 主要涉及皮肤黏膜的保护，对重症卧床患者的护理，以及心理疏导，解除患者焦虑和抑郁情绪。应加强病情监测，以利于皮肤黏膜病灶愈合，减少并发症的风险（证据级别: B; 推荐强度: 2）。

口腔护理：避免摄入温度高、硬、刺激性的食物。会阴部护理：保持会阴部及肛周皮肤清洁，便后用温开水擦洗。对于皮肤黏膜创面较大者处理：先留取创面分泌物送细菌培养，并用0.9%氯化钠溶液清洗创面。对于重症患者，做好体位管理，避免局部长时间受压，2 h 翻身1 次；避免搔抓皮肤[50]。感染症状明显者选用银离子敷料抗菌，创面红肿者可选用高渗盐水敷料，根据创面感染程度和渗液量，每天或隔天换药。BS 患者的焦虑和抑郁情绪较常见，影响患者的生理功能，增加疾病活动度[51]。需要心理支持和疏导。