奥美拉唑和凝血酶对慢性胃炎伴消化性溃疡出血、胃液pH 值及胃肠激素水平的影响

杨连英

丰城市中医院，江西 丰城 331100

慢性胃炎（CG）及消化性溃疡（PU）是消化内科临床当中十分常见的两种疾病类型，二者可同时存在，且相互之间存在密切关系［1］。通常认为CG 属于多因素性的一种疾病，主要因为免疫调控及神经内分泌机制发生紊乱而导致发生。当外界环境当中的相关有害因素，如生物、化学及物理性持续、反复地发生作用，会导致胃黏膜发生慢性、持续性的炎症变化［2］。PU 是因为活化胃蛋白酶及胃酸的自身消化而致，好发位置为十二指肠及胃。PU的发病跟应用非甾体类抗炎药（NSAIDs）及感染幽门螺杆菌（HP）之间存在关系［3］。而PU 最常见的一种并发症就是出血，临床将其称之为消化性溃疡出血（PUB），其在临床患病率约为20%～25%［4］。给予CG 伴PUB 患者进行临床治疗时最常用的就是药物保守治疗方法。依据CG 伴PUB 的相关病因及临床表现，抑酸及止血是治疗时的关键及重点［5］。奥美拉唑是临床中常用于治疗胃部疾病的一种质子泵抑制类（PPI）药物［6］。凝血酶（冻干粉）是临床中常用的一种止血药物。本次研究选取72 例CG伴PUB 患者，做如下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取丰城市中医院（以下简称本院）在2018年2 月至2021 年2 月确诊并治疗的72 例CG 伴PUB 患者。对照组36 例，年龄（43.1±1.9）岁，年龄范围20～70 岁，女25 例，男11 例，Forrest 分级：Ⅱb 级，20 例；Ⅱc 级，10 例；Ⅲ级，6 例。研究组36 例，年龄（43.3±2.1）岁，年龄范围20～70岁，女24 例，男12 例，Forrest 分级：Ⅱb 级，18例；Ⅱc 级，11 例；Ⅲ级，7 例。基线数据方面两组有可比性（P＞0.05），本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 入选标准

纳入标准：（1）所有患者均符合临床中对慢性胃炎的诊断［7］，且为Forrest 分级无需接受内镜治疗者。（2）均符合临床中对消化性溃疡的诊断［8］。（3）年龄＞20 岁。（4）在入院前24 h 内出现相关出血症状，如黑便、便血及呕血等。（5）经胃镜检查结果提示，3 mm＜溃疡长径＜15 mm。（6）患者均知情了解。排除标准：（1）出血性休克者。（2）胃溃疡活检结果提示出现恶性变。（3）既往合并胃切除术者。（4）既往合并胃肠吻合术者。（5）合并严重的脏器功能基础疾病者。（6）合并凝血功能障碍者。（7）对本次研究药物既往有过敏史者。（8）过敏体质者。（9）妊娠期者。（10）哺乳期者。（11）入组此次研究3 个月内参加过相关的其他临床研究者。（12）溃疡病人急性大出血时行内镜干预的患者。

1.3 研究方法

对照组使用注射用奥美拉唑钠（武汉海特生物制药股份有限公司，国药准字H20123044，规格：60 mg）。第1～3 天，40 mg/ 次，2 次/d，使用100 mL 的生理盐水来进行混合配制成混合液，给予患者实施静脉滴注，在30 min 之内完成。14 d为1 疗程。

研究组在对照组基础上，联合使用外用冻干人凝血酶（华兰生物工程股份有限公司，国药准字S20050092，规格：500 IU/mL，每瓶含人凝血酶500 IU，复溶体积1 mL）。用法用量：1 000 IU/次，2 次/d。14 d 为1 疗程。奥美拉唑用法用量与对照组一致。

在整个研究过程中当中禁止应用相关的抗酸及抑酸药物、抗凝药物、黏膜保护剂及止血药等。

1.4 观察指标

（1）两组的有效率。主要评估标准为所有患者的有效止血耗时。有效止血的评估内容：①经内镜检查结果提示成功止血；②大便隐血转阴或停止黑便及呕血；③相关生命体征指标，如呼吸频率、脉搏、血压及体温等均平稳，脉搏＞100 次/min、脉压差30 mm Hg、收缩压（SBP）＞90 mm Hg。④血红蛋白（HGB）、红细胞比容（Hct）及红细胞数水平恢复稳定，相比治疗前的数据降低＜15%且稳定。同时符合上述评估内容且持续超过24 h 时，可评估为停止出血。疗效评估内容：有效止血耗时≤36 h 为显效；36 h＜有效止血耗时≤72 h 为有效；有效止血耗时＞72 h 为无效［9］。（2）两组治疗前、治疗后的胃液（空腹）pH 值水平差异及变化。空腹按普通胃镜检查顺序，当胃镜抵达黏液后，由活检孔插入塑料管吸取胃液1～2 mL，以精密pH 试纸（上海三爱思试剂有限公司提供）测定pH 值。（3）两组治疗前、治疗后的相关胃肠激素指标：胃动素（MOT）、胃泌素（GAS）、生长抑素（SS）、表皮生长因子（EGF）、生长激素（GH）水平及差异。在两组治疗前、治疗后采集3 mL 的空腹静脉样本血液，常规离心（3 500 r/min，10 min）提取血清样本，冷冻统一待检。MOT 水平、GAS 水平及SS水平使用放射免疫分析法来进行检测；EGF 水平及GH 水平使用酶联免疫（ELISA）法进行检测。（4）两组的不良反应发生率。

1.5 统计学方法

统计学方法为SPSS 22.2，计数资料采用例（%），行χ2检验，计量资料采用，行t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率

研究组有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体见表1。

表1 两组有效率比较［例（%）］

2.2 两组胃液（空腹）pH 值

研究组治疗后的胃液（空腹）pH 值均比对照组高（P＜0.05）。具体见表2。

表2 两组胃液（空腹）pH值变化（）

表2 两组胃液（空腹）pH值变化（）

2.3 两组胃肠激素指标

治疗后研究组MOT、GAS 及GH 均比对照组更高（P＜0.05）；研究组SS 及EGF 比对照组更低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前、治疗后的相关胃肠激素指标（）

表3 两组治疗前、治疗后的相关胃肠激素指标（）

注：与治疗前同组比较aP＜0.05；与对照组治疗后比较bP＜0.05。MOT为胃动素，GAS为胃泌素，SS为生长抑素，EGF为表皮生长因子，GH为生长激素。

2.4 两组不良反应发生率

两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表4。

表4 两组不良反应发生率［例（%）］

3 讨论

随着近几年工作及生活速度的加快，人们的压力显著升高，饮食结构及方式也随之发生了很大转变，导致临床中发生CG 伴PUB 的比率显著升高［10］。研究指出，本病的发生跟自身免疫抵抗力直接存在密切关系；抵抗力显著降低会增加发生CG 伴PUB 的风险及概率［11］。同时，其他相关影响因素，如遗传、饮食等都会诱发CG 伴PUB。这一疾病在临床中常为急性起病，且进展速度快，因此给予患者实施有效及时的治疗，对提高治疗效果具有重要意义［12］。

奥美拉唑属于PPI 类药物之一，其能够对壁细胞产生特异性的抑制作用，使壁细胞降低分泌H+，阻断分泌胃酸的终末步骤［13］。同时，奥美拉唑还具有十分强大的抑酸力，能够对由胃液素、组胺及胆碱所导致的分泌胃液产生非竞争性的抑制作用，可以让机体的胃液pH 值在较短的时间之内强化至pH＞6 并维持，为促使凝血提供优良的基础环境［14］。通常来说，经奥美拉唑治疗后的胃内pH 提高会导致胃蛋白酶失去其原有的活性，使得黏膜保护作用进一步强化，加快溃疡的愈合速度［15］。再者，奥美拉唑还存在着抗HP 活性的作用，能够为溃疡愈合提供更好的辅助作用［16］。

凝血酶冻干粉是临床经常使用的一种凝血酶药物剂型，提取牛血或者猪血的凝血酶原，然后激活并制成无菌冻干粉［17］。将牛血或者猪血的纤维蛋白及血细胞去除之后，通过相关化学方法，如氢氧化镁吸附法、柠檬酸钡吸附法及等电点沉淀法等提取出凝血酶原［18］。凝血酶原为单链糖蛋白之一，可以通过凝血酶原复合物得到激活，并转化成为凝血酶，在凝血过程中发挥积极作用。其作用方式包括以下几个步骤：第一，启动。凝血开始之后，凝血酶能够转化纤维蛋白原使其成为纤维蛋白，还能够激活内皮细胞及血小板，同时还可以激活因子V、因子Ⅶ及因子Ⅷ［19］。第二，放大。其放大效果主要通过激活α 凝血酶来实现；同时，这一凝血过程还可以使得机体生成更多的凝血酶，在血管受损位置形成一层稳固的血栓，阻止血液进一步流失［20］。第三，终止。在形成血块的终止中，1 个动力学抑制及2 个连续抑制过程起到了十分重要的作用。2个连续抑制主要为组织因子途径抑制物（TFPI）及蛋白酶抑制剂AT-Ⅲ系统。动力学抑制主要经蛋白C 来实现其作用功能。在蛋白C 这一途径当中，首先合成抗原呈递细胞（APC）；而合成APC 需要由血栓调节蛋白（TM）及α 凝血酶来形成相应复合物［21］。这一反应能够使得内源性凝血酶及凝血酶原酶被灭活，同时灭活的还包括因子Va 及因子Ⅷa在内的相关辅因子蛋白活性。通过对其成分进行灭活参与形成血块终止过程［22］。第四，清除。凝血酶清除血块主要是由调控纤溶系统来发挥作用并实现的。第五，修复。纤溶酶激活相应金属蛋白酶之后，受损的细胞外基质也会发生降解。在这时凝血酶就可以发挥生长因子吸引剂的效果，激活成纤维细胞、巨噬细胞及平滑肌细胞，还能够对血小板产生促进作用，使其释放更多的生长因子，实现凝血酶修复及再生受损细胞及血管的作用［23］。

本次研究结果提示，研究组治疗后的胃液（空腹）pH 值水平比对照组更高（P＜0.05）。研究指出，pH＞4 时会开始降解蛋白质；而pH＜4 时，凝血系统对降低的pH 值十分敏感。血小板在酸性环境当中会显著降低其功能，进而导致血小板无法正常地发挥其凝血及止血效果；同时还能够对溶纤维蛋白酶产生刺激作用，使得溶解作用增强，增加出血的风险。所以，对胃内分泌的酸性物质进行抑制，使得胃中的pH 提高，既能够保护胃黏膜，还可以对凝血机制产生促进作用，发挥止血效果。

MOT 主要分泌来源为肽能神经及肠道黏膜隐窝当中的M 细胞，其生理学方面的功能主要为刺激胆管及胃肠道的运动，可以发挥清扫胃肠道内容物的作用。MOT 还能够对胆囊收缩产生影响，刺激分泌胃蛋白酶，从而实现促消化的效果。GAS 的主要分泌来源为肠道黏膜中的G 细胞，其可以刺激分泌胃底腺，使得胃黏膜的血流量显著增加，积极地保护胃肠道黏膜。SS 在临床中也被称为生长激素释放抑制因子，可以对GAS 释放产生抑制作用。研究指出，发生慢性萎缩性胃炎时，体内降低的SS 水平会更加利于GAS、EGF 发挥其作用，属于机体的一种代偿反应。EGF 是一种强效的细胞保护因子，可以保护黏膜，促使受损的胃黏膜发生愈合；同时还可以调节消化道的成熟、分化及生长。GH 可以直接调节人胃肠道黏膜上皮，是主要的胃黏膜的营养因子。本次研究结果提示，治疗后研究组MOT 水平、GAS 水平及GH 水平比对照组更高（P＜0.05）；研究组SS 水平及EGF 水平比对照组低（P＜0.05）。结果提示通过相应的干预治疗，CG 伴PUB 患者的消化功能及胃黏膜分泌功能均得到了显著改善，有效地逆转了胃黏膜的异常增殖情况。

综上所述，给予CG 伴PUB 患者联合使用奥美拉唑及凝血酶（冻干粉），可提高治疗有效率，调整患者发生紊乱的相关胃肠激素水平，提高胃液（空腹）pH 值。