华蟾素片对晚期肺癌患者凝血状态及生活质量的干预效果

赵 伟

辽宁省抚顺市中心医院肿瘤内科，辽宁抚顺 113006

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤，发病初期，患者的临床症状不明显，不易被察觉，大部分患者确诊时已经接近晚期[1]，此时化疗是主要的治疗对策，化疗方式虽然可以有效地延缓病情发展，提升患者的生存质量，但是在化疗过程中所使用的细胞毒药物会给患者带来不同程度的并发症和副作用，包括凝血功能障碍等，最为严重的是部分患者不能长期坚持化疗治疗，治疗依从性和配合度也不高，延误了治疗时机，对治疗效果产生严重的不良影响[2-3]。所以为了保障晚期肺癌患者的临床治疗效果，需要对治疗方案和用药对策加以完善，华蟾素是治疗中晚期肺癌的常用药物之一，可以有效的消肿解毒，但是在改善患者凝血状态以及提升生活质量方面的效果还不明确。本研究选取抚顺市中心医院肿瘤内科收治的122 例晚期肺癌患者作为研究对象，探讨华蟾素片对晚期肺癌患者凝血状态及生活质量的干预效果，期望为晚期肺癌的临床治疗提供建设性的意见，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月～2019年10月抚顺市中心医院肿瘤内科收治的122 例晚期肺癌患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分为研究组与对照组，每组各61 例。研究组中，男38 例，女23 例；年龄46～65岁，平均（51.3±3.5）岁。对照组中，男37 例，女24 例；年龄47～66 岁，平均（52.3±2.8）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经抚顺市中心医院医学伦理委员会审核及同意。

纳入标准：①患者入院后经影像学检查和病理切片均确诊为晚期肺癌患者；②患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。排除标准：①对药物有禁忌症的患者；②合并精神疾病的患者；③治疗依从性和配合度差的患者。

1.2 方法

对照组患者接受化疗治疗，一线化疗使用的药物主要有吉他西滨（江苏豪森药业集团有限公司，生产批号：190705）、紫杉醇联合顺铂，二线化疗使用多西紫杉醇（海口奇力制药股份有限公司，生产批号：12190803）单药，化疗同时给予患者常规治疗，包括胃功能保护、止吐以及营养支持等，对患者的血液以及心率等生命指标严密监控。

研究组患者接受华蟾素（安徽华润金蟾药业股份有限公司，国药准字Z34020272，生产批号：200206）联合化疗治疗，口服华蟾素片，3～4 片/次，3～4 次/d。

两组共接受3 个周期治疗，每个周期为21 d。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的临床疗效，临床疗效的标准包括：完全缓解——患者的可见病变完全消失；部分缓解——患者肺癌病灶体积缩小＞50%；稳定——肺癌病灶缩小不足50%；进展——患者肺癌病灶持续增大或者有新病灶出现的趋势[4]。客观缓解率=（完全缓解＋部分缓解）例数/总例数×100%。

比较两组患者治疗前后的凝血指标，包括血小板（PLT）、D-二聚体、血浆纤维蛋白原（FIB）。PLT 与FIB采用全自动凝血仪检测，D-二聚体采用酶联免疫吸附法检测[5]。

比较两组患者治疗前后的生活质量和疼痛程度。患者治疗前后的生活质量借助生活质量评定量表（SF-36）进行评价，包括情感职能、社会状况、整体健康以及生理职能，SF-36 满分100 分，评分越高，表明患者的生活健康状况越好[6-7]。采用疼痛数字评分法（NRS）评分评价治疗前后患者的疼痛程度，NRS 满分为10 分，分数越高，表明患者的疼痛程度越严重[8]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

研究组的客观缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后凝血指标的比较

治疗前，两组患者的PLT、D-二聚体和FIB 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的PLT、D-二聚体低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，对照组患者的FIB 高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组患者的FIB 与本组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者治疗后的PLT、D-二聚体和FIB 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后凝血指标的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后凝血指标的比较（±s）

组别PLT（×109/L）D-二聚体（mg/L）FIB（g/L）研究组（n=61）治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=61）治疗前治疗后t 值P 值253.1±14.5 235.4±11.6 7.444 0.000 23.4±1.5 18.6±1.3 18.887 0.000 3.6±1.4 3.3±0.5 1.576 0.119 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值253.8±15.0 287.3±18.4 11.021 0.000 0.262 0.794 18.636 0.000 23.8±1.6 36.4±0.9 53.607 0.000 1.425 0.157 87.926 0.000 3.7±1.6 4.6±0.8 3.930 0.000 0.367 0.714 10.763 0.000

2.3 两组患者治疗前后NRS 评分和SF-36 评分的比较

治疗前，两组患者的NRS 评分与SF-36 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的NRS 评分低于治疗前，SF-36 评分高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组的SF-36 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后的NRS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后NRS 评分和SF-36 评分的比较（分，±s）

表3 两组患者治疗前后NRS 评分和SF-36 评分的比较（分，±s）

组别NRS 评分SF-36 评分研究组（n=61）治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=61）治疗前治疗后t 值P 值7.55±1.54 3.51±1.44 14.966 0.000 74.44±5.39 92.65±6.87 16.288 0.000 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值7.58±1.61 5.87±2.10 5.047 0.000 0.105 0.916 7.239 0.000 74.58±5.45 84.78±5.44 10.346 0.000 0.413 0.889 7.014 0.000

3 讨论

肺癌作为临床上常见的恶性肿瘤疾病，发病率和致死率较高。临床研究发现诱发肺癌的原因主要是个人的不健康生活习惯、职业影响、大气环境以及遗传因素等，由于肺癌的临床症状不明显，导致确诊时患者的病情已经发展为中晚期，失去最佳的治疗时间，只能采取保守治疗方式延缓病情发展，改善生活质量[9-10]。目前临床上对中晚期肺癌患者多采取化疗方式治疗，虽然可以有效地延长患者的生存时间，提升疗效，但是化疗方案的副作用大，对患者的身体影响大，导致患者凝血功能出现障碍，临床表现为FIB 异常和D-二聚体上升等[11]。除此之外，化疗治疗会增加患者的心理负担，在降低患者治疗依从性的同时会影响临床疗效。因此需要针对患者的病情采取综合疗法和用药提升治疗效果，实现缓解患者疼痛、延缓生命的目的[12]。

当前临床已经将华蟾素广泛应用于肺癌晚期的治疗中，华蟾素来自蟾蜍科类动物表皮，萃取的药物成分具有清热解毒和活血化瘀的功能。临床研究发现，将华蟾素应用于晚期肺癌的治疗中可以促进抗癌细胞的繁殖生长，加强机体的免疫力和抵抗力，起到化毒止痛的作用[13]。华蟾素的吲哚类生物碱可以作用于肺癌患者的中枢神经系统，发挥止痛作用。同时华蟾素中含有多种抑癌因子，可以从患者白细胞水平改善角度出发，间接达到抑制癌细胞异常繁殖的效果[14-15]。本研究结果显示，研究组的客观缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明华蟾素在晚期肺癌的治疗中有较好的效果，与临床研究的相关结论相吻合。本研究结果显示，治疗后，两组患者的NRS 评分低于治疗前，SF-36 评分高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组的SF-36 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后的NRS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），更加表明华蟾素可以减轻患者的身体疼痛，提升患者的生活质量。郭汝瑞等[16]的研究中发现，接受华蟾素治疗的观察组患者的NRS 评分为（3.62±1.53）分，对照组的NRS 评分为（5.01±2.34）分，观察组的NRS 评分低于对照组（t=16.082，P＜0.05），上述结果与本研究结果一致。

另外，本研究结果显示，研究组患者治疗后的PLT、D-二聚体和FIB 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示华蟾素可以降低PLT、FIB 的浓度，起到抑制血浆凝聚和活血化瘀的作用。FTB 是一种凝血因子，在血浆中含量最高，可以作为凝血酶的底物发挥调节凝血功能的作用，当FTB 浓度过高时，患者会出现血黏度增高的现象，血黏度增高会对血流的速度造成阻碍，也就无法破坏肿瘤细胞[17]。PLT 可以反映患者凝血功能，当PLT 被肿瘤细胞激活后会存在于肿瘤细胞周围，保护肿瘤细胞不受血液湍流的攻击，为肿瘤细胞的转移提供机会，所以可以根据PLT 的含量判断肿瘤细胞是否发生转移。而D-二聚体作为一种交联纤维蛋白，会被纤溶酶溶解，当浓度过高时提示患者存在血栓形成的危险，生成或者增高直接反映了凝血系统的激活[18]。

综上所述，将华蟾素片应用于晚期肺癌临床治疗中，能有效改善患者的凝血状态，保证治疗效果，提升患者的生活质量，值得推广。