他克莫司软膏治疗光敏性皮肤病的临床效果

刘权威

沈阳市第七人民医院皮肤科，辽宁沈阳 110000

光敏性皮肤病是指人体皮肤在接触光感性物质或者在内服了光感性药物之后，于日光下暴露皮肤时出现的一种慢性顽固性皮肤疾病[1]。光敏性皮肤病患者暴露皮肤日晒后，暴露区域皮肤通常会出现红斑、瘙痒等症状，病情严重患者还可能会出现皮肤肿胀、脱屑、渗出、增厚、结节等症状，对自身的身体健康以及生活造成严重影响[2]。目前为止，医学上治疗光敏性皮肤病通常以糖皮质激素药物为主，但此类药物不良反应较多，且极易产生用药依赖性，不利于患者的预后[3]。因此，临床上尝试使用他克莫司软膏治疗光敏性皮肤病，并得到了广泛的认可[4]。本研究选取100 例光敏性皮肤病患者作为研究对象，探究在光敏性皮肤病患者治疗中应用他克莫司软膏治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2019年12月沈阳市第七人民医院收治的100 例光敏性皮肤病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各50 例。对照组中，男30 例，女20 例；年龄14～44 岁，平均（29.4±1.7）岁；病程0.5～7.2年，平均（3.9±0.3）年；多形性日光疹39 例，慢性光化性皮炎11 例。观察组中，男31 例，女19 例；年龄15～44 岁，平均（29.5±1.76）岁；病程0.5～7.0年，平均（4.0±0.2）年；多形性日光疹40 例，慢性光化性皮炎10 例。两组患者的性别、年龄、病程、病情状况等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①所有患者均符合光敏性皮肤病的相关诊断标准[5]，并经过临床诊断确诊为光敏性皮肤病；②所有患者对此次研究知情，并签署知情同意书。

排除标准：①治疗前1 周内使用其他系统性抗组胺药物或者糖皮质激素类药物者；②心、肝等脏器功能严重不全或者合并其他全身性疾病者；③沟通障碍或患有精神疾病者；④妊娠期或哺乳期者；⑤依从性差，难以遵医嘱配合治疗者；⑥皮损部位发生其他病变者。

1.2 方法

对照组采取常规治疗，具体治疗过程为：给予患者复方氧化锌软膏（广州白云山制药股份有限公司生产，生产批号：2017091823）或喜辽妥软膏（Daiichi Sankyo Pharma Europe GmbH 德国生产，生产批号：2017111854）外用，1～2 次/d，两次用药间隔10～12 h，连续用药1 个月[6]。

观察组采取他克莫司软膏治疗，具体治疗过程为：给予患者0.1%他克莫司软膏[安斯泰来制药（中国）有限公司生产，生产批号：2017012244]外用，1～2 次/d，两次用药间隔10～12 h，连续用药1 个月[7]。

嘱两组患者在治疗期间避免日光下暴露皮肤，并在室内控制光线状况，尽量减少其他因素对药物效果的干扰[8]。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗效果、用药不良反应发生状况及治疗前后的皮损状况、皮肤瘙痒状况、皮肤病生活质量指数（dermatology life quality index，DLQI）得分。

疗效判定标准[9]具体如下。治疗效果分为显著、有效、一般三种状况，显著：患者病情症状消失，身体康复，或者病情症状改善明显，仅存在轻微瘙痒、红斑等症状；有效：患者病情症状有所改善，但瘙痒、红斑等症状仍旧较为严重；一般：患者病情状况无明显变化。总有效率=（显著+有效）例数/总例数×100%。

观察患者用药不良反应发生情况，包括皮肤灼痛、皮肤肿胀、炎性渗出、红斑增多、瘙痒加剧等。

患者皮损状况得分以及皮肤瘙痒状况得分采用五分法计算[10]，得分区间0～4 分，0 分为无皮损状况，分值越高患者皮损状况以及皮肤瘙痒状况越严重。

DLQI 得分区间0～21 分，问卷共计7 个问题，每个问题得分0～3 分，总分值越高，患者生活质量越差[11]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验；计数资料以百分比表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者用药不良反应发生情况的比较

两组患者的用药不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患者用药不良反应发生情况的比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗前后皮损状况、皮肤瘙痒状况及DLQI 得分的比较

治疗前两组皮损状况得分、皮肤瘙痒状况得分及DLQI 得分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者皮损状况得分、皮肤瘙痒状况得分及DLQI得分低于治疗前，且治疗后观察组的上述评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

3 讨论

他克莫司乳膏属于其他皮科制剂药物，常用于治疗特应性皮炎，是非皮质类固醇类外用免疫调节剂，又称局部免疫调节剂。通常用做短期或间歇性长期治疗的药物使用，适用于非免疫类受损，且存在潜在危险不适合使用传统疗法，或者对传统疗法反应较弱、无法耐受传统疗法的中重度皮炎患者，其中2 岁及以上年龄的儿童仅可使用0.03%浓度，成人则可使用0.03%和0.1%浓度的他克莫司软膏。

表3 两组患者治疗前后皮损状况、皮肤瘙痒状况及DLQI 得分的比较（分，±s）

表3 两组患者治疗前后皮损状况、皮肤瘙痒状况及DLQI 得分的比较（分，±s）

组别皮损状况皮肤瘙痒DLQI对照组（n=50）治疗前治疗后t 值P 值观察组（n=50）治疗前治疗后t 值P 值3.2±0.3 2.5±0.2 13.728 0.000 3.3±0.2 2.4±0.1 28.460 0.000 18.7±2.2 13.4±2.3 11.775 0.000 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值3.2±0.2 1.4±0.1 56.921 0.000 0.000 1.000 34.785 0.000 3.3±0.1 1.3±0.1 100.000 0.000 0.000 1.000 55.000 0.000 18.8±2.1 9.1±2.4 21.508 0.000 0.232 0.817 9.147 0.000

他克莫司软膏使用注意事项有：①存在免疫受损状况的成人或者是儿童患者，应避免使用他克莫司软膏药物；②患者皮炎症状在用药6 周后若没有相应效果，则应于就诊医院进行更为细致的检查，确定病症；③他克莫司软膏并不适宜长期使用，曾有患者在长期使用他克莫司软膏后出现恶性肿瘤疾病，但并无证据表明恶性肿瘤疾病与他克莫司软膏存在明确联系；④他克莫司软膏应避免用于可能恶化的皮肤病和恶性皮肤病或是内塞顿综合征或其他皮肤病患者，如皮肤T 细胞淋巴瘤、弥漫性红皮病等；⑤他克莫司软膏使用时患者可能会出现皮肤烧灼感（灼热感、刺痛、疼痛）或癌痒，最常见于使用的最初几天，但随着皮肤状况的好转可消失；⑥细菌和病毒性皮肤感染的风险，他克莫司软膏在临床上对感染性特应性皮炎的安全性和有效性还未进行系统探究故在使用他克莫司软膏时，应首先消除治疗部位的感染灶；⑦在淋巴结疾病患者治疗时，患者应先行调查自身淋巴结疾病病因，若无法查找准确病因且存在急性传染性单核细胞增多症患者，则应当停止使用他克莫司软膏，并且进一步监察确保淋巴结疾病消失；⑧光敏性皮肤病患者在治疗时，应当减少皮肤在阳光下的暴露，最低限度减少或避免自然或人工日光照射，且他克莫司软膏是否干扰皮肤对紫外线损伤反应也并无确切研究；⑨存在肾功能不全患者在使用他克莫司软膏时应当注意自身状况，特别是大面积使用他克莫司软膏患者，避免出现意外状况。

患者在使用他克莫司软膏时[12]，应严格按照处方的规定使用他克莫司软膏。只将他克莫司软膏用于皮炎症状出现的皮肤区域，短期应用必要时可间断性重复使用，当皮炎的症状和体征，如瘙痒、红斑和皮肤发红消失时或达到医生要求时，停用他克莫司软膏；在用他克莫司软膏治疗后如果湿疹症状复发，请听从医生的建议；用他克莫司软膏后症状恶化、皮肤感染、治疗六周后症状未改善，便停止使用他克莫司软膏，并告知治疗医师。孕妇及哺乳期妇女用药存在一定危险性[15]：主要为致畸作用，虽然未对妊娠妇女全身性应用他克莫司进行过适当对照的研究，但他克莫司可通过胎盘、在妊娠期间全身性服用他克莫司导致新生儿高血钾和肾功能紊乱，且他克莫司可分泌至乳汁。由于可能会对哺乳婴儿造成严重不良反应。因此，对于孕妇或者哺乳期患者只有在治疗对母亲的益处大于对胎儿的潜在危害时，才能使用本品。

光敏性皮炎的作用光谱主要是中波红斑效应紫外线，正常皮肤经紫外线辐射使真皮内多种细胞释放组胺、5-羟色胺、激肽等炎症介质，使真皮内血管扩张、渗透性增加[13]。在医学上，光敏性皮肤病大致可以分为两类[14]：第一类为光敏性皮炎，又可以细分为光毒性皮炎以及光变应性皮炎，光毒性皮炎与晒伤类似，而光变应性皮炎则是人体接触或者服用某种可引起人体皮肤与日光产生过敏反应的物质导致的，此类皮炎于人体皮肤未暴露区域也可能发生；第二类为植物日光性皮炎，此类皮炎较为少见，主要是服用或者接触某种植物，如灰菜，再加上日光的照射后，可能产生皮炎的症状。

光敏性皮肤病较常见于老年户外工作或户外活动爱好者，主要发病于光暴露部位，如人体面部、颈部、胸前V 形区、两手背或前臂等，临床上和组织学上均为湿疹样改变，病情愈合后还留存有色素沉着，不利于皮肤美观[15]。

到目前为止，医学上对于光敏性皮肤病的检查方法较多，主要有[16]：体格检查、实验室检查、光激发试验检查等。体格检查注意事项：患者进行检查时需要换上宽松、易更换的衣物，同时在检查中按照医生的指示进行配合工作，便于医生检查；实验室检查和光激发试验检查注意事项：患者检查前应当遵循医嘱停止使用药物，如果自身存在系统性红斑狼疮疾病等应当及时告知治疗医师，且在检查前避免接触长时间紫外线照射、避免服用或接触存在光敏成分的物品，如化妆品、菠萝、虾等，若在检查过程中或者检查后出现灼烧感、疼痛、水疱等状况，无需紧张，可让护理人员进行处理即可。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率高于对照组，观察组皮损状况得分、皮肤瘙痒状况得分、DLQI 得分均低于对照组（P＜0.05）。可见对光敏性皮肤病患者使用他克莫司软膏治疗可以有效的提高治疗效果，减少患者皮损、皮肤瘙痒状况的发生，提高了患者的生活质量，极大的促进了患者的身体康复，且用药不良反应较少，用药安全性较高。叶振杰[17]的研究显示，使用他克莫司软膏治疗的光敏性皮肤病患者临床疗效治疗第2 周（82.22%）、治疗第4 周（95.56%）高于使用喜辽妥软膏外涂治疗的光敏性皮肤病患者临床疗效治疗第2 周（60.00%）、治疗第4 周（80.00%）（P＜0.05），治疗后皮损评分（1.39±0.52）分、皮肤瘙痒评分（1.25±0.39）分低于使用喜辽妥软膏外涂治疗的光敏性皮肤病患者治疗后皮损评分（2.45±0.60）分、皮肤瘙痒评分（1.96±0.45）分（P＜0.05），与本研究的结果相似。

综上所述，在光敏性皮肤病患者治疗中，使用他克莫司软膏治疗可以起到极为良好的治疗效果，减轻患者皮损、皮肤瘙痒的症状，还能够有效提高患者的生活质量，促进患者的身体康复，且用药不良反应较少，用药安全性高，值得推广应用。