胰岛素强化治疗对早期2 型糖尿病肾病的影响分析

刘兰荣，赵冬静

1.成武县人民医院内分泌科，山东菏泽 274200；2.单县中心医院内分泌科，山东菏泽 274300

2 型糖尿病有普遍性， 该病以血糖升高波动为特征，一般血管壁功能较好，然而在高血糖状态下常造成血管壁损伤，有较多血管病变[1]。 肾脏承担机体的代谢功能，葡萄糖代谢也会通过肾脏实施，若血糖未得到控制，也会造成肾脏病变。 近年2 型糖尿病肾病发生率增加，该病有蛋白尿症状，伴随血糖、肾脏变化，会造成肾衰竭[2]。 由于糖尿病属于独立性因素，会直接影响到肾脏损伤。 一般该病出现后，常行控糖保肾治疗，但患者对控糖的重视度不足，仍存在血糖反复波动的情况，即使增加肾脏治疗，也很难抑制肾脏病变进展，常增加肾衰竭发生率，对糖尿病患者造成不可逆的损伤[3]。 胰岛素强化治疗逐渐被推广， 该方案重点在于胰岛素的使用，该药物可强化控糖效果，能降低血糖，且能维持血糖稳定性，可缓解肾脏代谢负担，能维持良好的肾小球滤过率，以减轻机体损伤，阻碍糖尿病肾病进展[4]。 对此，该研究以2020 年8 月—2021 年8 月早期2 型糖尿病肾病患者为样本纳入94 例，分析胰岛素强化治疗对早期2 型糖尿病肾病的效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以早期2 型糖尿病肾病患者为样本纳入94 例，入院后均抽签，将其分为普通组、强化组，各47 例。 普通组：糖尿病病程4～15 年，平均（9.05±1.66）年；女22 例，男25 例；肾病病程2～30 个月，平均（16.49±2.54）个月；年龄42～77 岁，平均（59.68±2.81）岁。强化组：糖尿病病程5～15 年，平均（9.71±1.38）年；女21 例，男26 例；肾病病程3～31 个月，平均（17.28±2.91）个月；年龄43～78 岁，平均（60.31±2.25）岁。组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 伦理委员会通过研究。

纳入标准：确诊为2 型糖尿病肾病；近3 个月不存在肾毒性药物治疗史；签署同意书；均处于病变早期；对胰岛素不过敏；不存在其他糖尿病合并症。

排除标准：顽固性高血压者；肾脏超声异常者；心脑血管病变者者；肝肾衰竭者；体位性低血压者；非糖尿病造成的肾脏病变者。

1.2 方法

普通组：控糖治疗，准备二甲双胍（国药准字H2202 3654）、罗格列酮钠片（国药准字H20074065），前者需在单次0.5 g 的剂量下， 指导各样本进行早中晚口服；后者需在单次4 mg 的剂量下， 指导各样本于睡前口服，控糖药物服用时间需维持30 d。

强化组：胰岛素强化治疗，首先需准备门冬胰岛素（国药准字S20153001），该药物的治疗途径为皮下注射，为达到较好控糖效果，初期需将剂量控制在0.2～0.3 U/kg，若仍有血糖波动情况，可增加剂量，注射时间为餐前，早中晚分别注射一次。 还需准备甘精胰岛素（国药准字S20173001），治疗途径为皮下注射，在此过程中，初期需将剂量控制在0.1～0.2 U/kg，需在睡前进行注射。 各样本胰岛素注射时间均维持30 d。

1.3 观察指标

血糖指标需在治疗前后进行观察， 均需抽取空腹血，并指导患者规范饮食，在餐后2 h 抽取血液样本，前者用于检验空腹血糖， 后者用于检验餐后2 h 血糖，同时要在空腹前提下，检验各样本的糖化血红蛋白。

检测胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数、空腹胰岛素水平。

有效性：①血糖符合正常范围，肾脏指标趋于正常，为显效。 ②血糖降低幅度超过50%，但未达到正常范围，肾脏指标好转幅度超过50%，也未达到肾脏指标正常范围，为好转。 ③血糖未降低，肾脏指标未改善，为无效。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t 检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标对比

治疗前，两组血糖指标差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，强化组血糖指标低于普通组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者血糖指标对比(±s)

表1 两组患者血糖指标对比(±s)

组别强化组（n=47）普通组（n=47）t 值P 值空腹血糖（mmol/L）治疗前 治疗后糖化血红蛋白（%）治疗前 治疗后7.18±1.04 7.23±1.25 0.211 0.834 5.09±0.33 6.11±0.95 6.953＜0.001 8.87±1.43 8.69±1.09 0.686 0.494 6.22±0.84 7.35±1.28 5.060＜0.001餐后2 h 血糖（mmol/L）治疗前 治疗后11.95±1.62 11.88±1.47 0.219 0.827 7.52±1.20 9.31±1.77 5.739＜0.001

2.2 两组患者的胰岛素功能对比

治疗前，两组胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数、空腹胰岛素水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，强化组胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数、空腹胰岛素优于普通组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数、空腹胰岛素水平对比(±s)

表2 两组患者胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数、空腹胰岛素水平对比(±s)

组别强化组（n=47）普通组（n=47）t 值P 值胰岛素抵抗指数治疗前 治疗后胰岛素分泌指数治疗前 治疗后空腹胰岛素（mIU/L）治疗前 治疗后1.78±0.61 1.70±0.63 0.625 0.533 1.02±0.28 1.45±0.33 6.812＜0.001 3.49±1.01 3.55±1.04 0.284 0.777 4.81±0.97 5.93±1.22 4.926＜0.001 20.43±2.91 20.08±2.37 0.639 0.524 12.81±1.66 15.99±2.30 7.686＜0.001

2.3 两组患者的有效性对比

强化组有效率（95.74%）高于普通组（78.72%），差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者的有效性对比[n(%)]

3 讨论

2 型糖尿病占有较大比值，该病常在胰岛素抵抗后出现，也有部分病因是胰岛素分泌不足，良好的血糖控制下， 能减少血糖波动， 可减轻葡萄糖对血管壁的冲击，也能减轻肾脏代谢压力[5]。 但人们对2 型糖尿病的重视度不足， 常存在随意用药的情况， 使血糖反复波动，加重胰岛功能损伤，有较多患者会出现肾脏病变。 2型糖尿病肾病对身体的危害大， 晚期时多存在肾衰竭的情况， 仅能经透析维持生命， 需提高该病早期检出率，并予以有效的早期治疗措施，以阻碍该病进展，保持机体的正常代谢。 该病发展过程中，存在明显的胰岛β 细胞功能缺陷情况， 临床常通过肾脏代谢药物治疗，能改善β 细胞代谢情况， 但各药物也会经肾脏代谢出体外，毒性成分堆积会加重肾脏病变，治疗困难[6-8]。 由于糖尿病肾病病机复杂， 该病治疗并不能单纯局限于保护肾功能，也不能局限于降低血糖。 胰岛素强化治疗方案被提出后得到重视，能加速胰岛β 细胞的修复，可发挥较为稳定的降糖机制，且药物无蓄积，不会造成肾脏损伤，且能稳定肾脏功能，能稳定该病进展[9]。

该研究中，强化组治疗后空腹血糖、糖化血红蛋白检测后为（5.09±0.33）mmol/L、（6.22±0.84）%， 餐后2 h血糖为（7.52±1.20）mmol/L，比普通组低（P＜0.05）。 提示胰岛素强化治疗能达到明显的降糖效果。 分析发现，二甲双胍能改善机体的葡萄糖摄取情况， 在肝糖输出过程中也能发挥阻碍作用，能有效降低血糖。 然而糖尿病肾病的发生存在较大的血糖波动情况， 单纯二甲双胍很难抑制血糖波动，若增加药量，会增加肾脏负担[10-11]。此时胰岛素强化治疗，能在短效、长效胰岛素结合下，发挥双重降糖作用， 且各胰岛素的药物沉积情况不明显，能防止肾脏损伤加重。 各胰岛素注射后，能持续性降糖，可防止血糖波动，在稳定的血糖下，能保护胰岛功能，还能减轻肾脏损伤[12-14]。

该研究中， 强化组治疗后胰岛素抵抗指数以及分泌指数分别是（1.02±0.28）、（4.81±0.97），而空腹胰岛素是（12.81±1.66）mIU/L，均比普通组低（P＜0.05）。 表明胰岛素治疗后能大幅改善胰岛素功能。 分析发现，常规控糖治疗中以阶梯式控糖位置，该方案虽有降糖效果，但若存在空腹血糖过高的情况， 可能会出现血糖控制不佳的问题。 而胰岛素强化治疗期间，会联合使用短效、长效胰岛素，此过程中符合胰岛素β 细胞的排泄情况，可稳定肾功能，强化血糖控制效果，还能防止胰岛功能二次损伤[15]。 胰岛素用药方案下，能清除高糖产生的毒性，还能改善代谢过程中产生的游离脂肪酸，能有效调节胰岛素分泌情况，利于维持胰岛功能的稳定性，阻碍肾病进展[16]。

该研究中，糖尿病肾病治疗后，强化组有效率（95.74%）高于普通组（78.72%）（P＜0.05）。 提示胰岛素强化治疗能获得较高的有效性，分析发现，该治疗方案能模拟正常情况下胰岛β 细胞，经药物注射后，能刺激胰岛细胞，加速细胞分泌，可修复损伤的细胞组织，还能减轻高血糖造成的毒性病变，利于稳定糖代谢情况。 此外，胰岛素强化治疗的方案，能直接对山梨醇发挥作用，可减轻机体氧化应激反应， 该作用机制下能提高肾小球基底膜厚度，能防止患者出现进一步的肾脏损伤[17-18]。

综上所述，胰岛素强化治疗可推广，能提高血糖稳定性，可保持良好胰岛素功能，能减轻机体损伤，防止糖尿病肾病加剧。