GLP- 1 RAs 联合恩格列净对2 型糖尿病患者的治疗效果及对胰岛素抵抗水平分析

马勤

怀仁市医疗集团人民医院消化内科，山西朔州 038300

2 型糖尿病又被称为非胰岛素依赖型糖尿病，是临床常见的进展性内分泌代谢疾病，环境、遗传等因素均能将其诱发。 该病特点为患者体内可自行产生胰岛素，但细胞却无法对其作出反应， 从而导致胰岛素抵抗和分泌缺陷[1]。 2 型糖尿病好发于中老年人，早期症状较轻，容易被患者忽视，但随着病情的不断进展，可出现多饮、多食、多尿、体质量下降等临床症状，严重影响患者日常生活[2]。 对此，临床治疗目的主要为纠正相关代谢紊乱，控制血糖水平保持稳定，以延缓病情发展。 恩格列净作为临床常用的降糖药物， 可减少肾脏组织对葡萄糖的吸收，进而令多余葡萄糖代谢出体外，但其未能从根源处抑制肝葡萄糖的生成，疗效有限[3]。 胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 （glucagon like peptide -1 receptor agonist，GLP-1 RAs） 可直接作用于胰腺细胞，进而减少内源性葡萄糖的生成[4]。基于此，该研究选取2020年2 月—2021 年3 月该院收治的116 例2 型糖尿病患者为研究对象， 探讨GLP-1 RAs 联合恩格列净对2 型糖尿病患者的治疗效果及其对胰岛素抵抗水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的116 例2 型糖尿病患者为研究对象，该研究已获得医院伦理委员会的批准。 纳入标准：①符合2 型糖尿病相关诊治标准[5]；②年龄40～70 岁；③所有患者及家属均签署知情同意书。 排除标准：①伴有呼吸系统、血液系统疾病者；②近1 个月内使用激素类药物者；③合并其他类型糖尿病者。 将116 例2 型糖尿病患者运用随机数表法分为研究组和对照组， 各58例。 研究组男33 例， 女25 例； 年龄41～65 岁， 平均（50.34±5.68）岁；病程1～8 年，平均（4.67±2.34）年；BMI 29～34 kg/m2，平均BMI（30.66±0.81）kg/m2。 对照组男35例，女23 例；年龄43～62 岁，平均（50.17±5.41）岁；病程2～7 年， 平均（4.51±2.48） 年；BMI 30～33 kg/m2， 平均（30.82±0.73）kg/m2。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组采用恩格列净片 （国药准字J20171073，规格：10 mg×10 片）进行治疗，1 片／次，于每日早晨服用。研究组患者则在对照组基础上加以利拉鲁肽注射液（国药准字J20160037，规格：3 mL:18 mg×1 支）进行治疗，其具体方法为：每日早晨空腹皮下注射0.6 mg 利拉鲁肽，7 d 后剂量可增加至1.2 mg， 之后根据患者具体情况调整剂量，最多可增加至1.8 mg，两组均连续治疗2 个月。

1.3 观察指标

①分别于治疗前后抽取两组患者肘静脉血液5 mL，医用离心机分离血清后，利用血糖检测仪检测两组患者餐后2 h 血糖（2 hPG）和空腹血糖（FPG），同时应用高效液相层析法检测其水平糖化血红蛋白（HbA1c）。 ②于治疗前后抽取两组患者3 mL 肘静脉血液，通过放射免疫法对比其空腹胰岛素（FINS）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。③对比两组患者的临床疗效，评定标准：血糖恢复正常水平，多饮、多尿、乏力等临床症状得到显著改善为显效；血糖水平显著下降，临床症状有所改善为有效；血糖无明显下降，临床症状无改变或加重则为无效。 总效率=（显效例数+有效例数）／总例数×100.00%。 ④观察两组患者治疗过程中腹泻、 低血糖、尿路感染等不良反应的发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖水平对比

治疗前，两组HbA1c、2 hPG、FPG 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组HbA1c、2 hPG、FPG 水平均较对照组更低， 差异有统计学意义 （P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血糖水平对比（±s）

表1 两组治疗前后血糖水平对比（±s）

组别研究组（n=58）对照组（n=58）t 值P 值HbA1c（%）治疗前 治疗后2 hPG（mmol／L）治疗前 治疗后8.27±1.33 8.34±1.29 0.188＞0.05 5.64±1.17 7.03±1.20 4.146＜0.05 11.82±1.48 11.79±1.52 0.070＞0.05 8.13±1.21 9.86±1.30 4.870＜0.05 FPG（mmol／L）治疗前 治疗后8.59±0.64 8.51±0.57 0.466＞0.05 5.80±0.39 6.42±0.44 5.272＜0.05

2.2 两组治疗前后胰岛素水平对比

治疗前， 两组FINS、HOMA-IR 水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组FINS 水平高于对照组，而HOMA-IR 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后胰岛素水平对比（±s）

表2 两组治疗前后胰岛素水平对比（±s）

组别FINS（mU/L）治疗前 治疗后HOMA-IR（%）治疗前 治疗后研究组（n=58）对照组（n=58）t 值P 值9.22±1.28 9.27±1.26 0.139＞0.05 14.36±1.58 12.97±1.49 3.200＜0.05 4.11±0.84 4.09±0.81 0.085＞0.05 3.15±0.56 3.90±0.65 4.370＜0.05

2.3 两组临床疗效对比

研究组总有效率为96.55%， 显著高于对照组的84.48%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效对比[n（%）]

2.4 两组不良反应发生情况对比

研究组不良反应发生率为5.17%， 较对照组的17.24%低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生情况对比[n（%）]

3 讨论

恩格列净作为治疗2 型糖尿病的一线药物， 可对钠-葡萄糖协同转运蛋白产生抑制作用，对葡萄糖的重复吸收起一定抑制作用，并能促进尿糖代谢，具有一定降糖效果，但单独用药疗效往往有限，临床研究表明，联合用药对疗效的进一步提高有积极意义[6]。GLP-1 RAs作为一种内源性肽类激素， 可作用于胰腺β 细胞特异性受体，激活腺苷酸环化酶，刺激胰岛素进行分泌，同时还能减少内源性葡萄糖的产生，起到生理降糖作用。而该研究所用的利拉鲁肽注射液正是GLP-1 RAs 的代表性药物[7-8]。

对此，该研究就GLP-1 RAs 联合恩格列净对2 型糖尿病患者的治疗效果及其对胰岛素抵抗水平的影响进行相关探讨。 根据研究结果显示，研究组患者治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05），说明GLP-1 RAs 联合恩格列净可有效改善患者各项临床症状， 降低血糖水平，这是因为GLP-1 RAs 可直接作用于胰腺β 细胞，促使其增殖、分化，并维持胰岛细胞分泌胰岛素能力，进而减少肝脏葡萄糖的生成，其与恩格列净协同应用，进一步降低患者体内血糖水平[9-10]。 治疗后，研究组的FINS 水平高于对照组， 而HOMA-IR 水平低于对照组（P＜0.05）， 说明联合应用GLP-1 RAs 与恩格列净可减轻胰岛素抵抗， 这是因为GLP-1 RAs 可有效降低胰岛素敏感性。 临床研究表明，胰岛素抵抗可降低靶细胞对胰岛素的敏感性，令患者血糖异常上升，而持续的高血糖状态会损坏患者胰腺功能[11]。GLP-1 RAs 可纠正患者机体代谢紊乱状态，加大外周组织葡萄糖利用率，有效控制患者血糖水平，进而改善其胰岛素抵抗情况，最终达到改善胰岛功能、肾功能的目的[12]。治疗后，研究组患者HbA1c、2 hPG、FPG 水平均较对照组更低（P＜0.05），说明联合应用GLP-1 RAs 与恩格列净降糖效果显著，这是因为GLP-1 RAs 能与中枢神经系统中GLP-1 受体相互结合，进而减少五肽胃泌素和胃酸分泌，令胃排空速度放缓，降低糖活性，可有效避免餐后的高血糖状态[13-14]。 恩格列净则能抑制肾小管对葡萄糖的重复吸收，使葡萄糖肾阈值降低，进而增加体内热量消耗，促进尿糖排泄，且恩格列净可纠正糖代谢紊乱，与GLP-1 RAs 联用可更大程度发挥药效，达到理想降糖效果。 此外，研究组患者不良反应发生率较对照组低（P＜0.05），说明联用GLP-1 RAs 与恩格列净可有效减少不良反应发生情况，这是因为GLP-1 RAs 呈现葡萄糖依赖性，使用后外源性胰岛素水平得到控制， 可有效防止用药后出现的低血糖状态。 另外，GLP-1 RAs 起始给药剂量较小，并根据患者具体情况缓慢增加用药剂量，患者适应度较高，较为安全，进而有效降低不良反应发生率[15]。

综上所述， 为2 型糖尿病患者采用GLP-1 RAs 与恩格列净的治疗方式，疗效显著，能有效降低患者血糖水平，改善各项临床症状，并减轻胰岛素抵抗，不良反应发生情况较少，具有一定安全性，临床应用价值高。