司库奇尤单抗治疗儿童银屑病六例疗效评价

谢 辉 牛美丽 王新慧 刘 渠 苗国英

1河北工程大学临床医学院，河北邯郸，056000；2河北工程大学附属医院，河北邯郸，056000

银屑病是一种临床常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，儿童患病率0.5%～2.0%[1,2]。国内外对司库奇尤单抗治疗儿童银屑病仅少数报道[3,4]，本文对6例儿童银屑病使用司库奇尤单抗进行疗效分析。

1 资料与方法

1.1 病例 在2020年1月1日到2020年5月1日入选的6例患儿，均在我院确诊为寻常型银屑病，患儿均有长期银屑病病史，多次传统治疗效果不佳，病情反复发作，给患者及其家庭造成经济及精神压力。我们和家属充分沟通，交代注射后可能出现的情况。家属完全知晓治疗方案后决定使用药物，并签署知情同意书。经伦理委员会审批(批号：HS-03-2017-003)。注射前需要完善辅助检查包括胸片、心电图、血尿常规、肝肾功能、心肌酶、风湿三项、乙肝表面抗原、T-spot。除外肿瘤、感染、免疫等相关疾病。

1.2 一般资料 6例患儿男女各3例；平均12.7岁(8～17岁)。平均病程1.5年(1～2年)。斑块型银屑病 5例(男2例，女3例)，点滴型银屑病1例(男)。

1.3 用药方法 对6例患儿均在0、1、2、3、4周进行皮下注射司库奇尤单抗注射液(商品名：可善挺；规格：1 mL:150 mg；北京诺华制药有限公司)150 mg，随后维持该剂量每4周给药一次。

1.4 疗效评判标准 按中国银屑病指南标准评价患儿严重程度[3]，严重程度指数(PASI)及受累体表面积(BSA)作为标准，PASI<3或BSA<3%为轻度，3≤PASI<10分或3%≤BSA<10%为中度，PASI≥10分或BSA≥10%为重度。生物制剂指南[4]建议以皮损完全清除或PASI90为最佳效果，而最低疗效标准则应达到PASI50。

1.5 皮损疗效对比方法 在治疗第0、1、2、3、4周由同一临床医师进行皮损部位拍照，记录PASI及BSA评分情况。

2 结果

2.1 PASI及BSA随时间变化情况 注射司库奇尤单抗4周时，达PASI90者6例，有效率达100%，见图1。BSA得分在4周注射后显著下降，见图2，病例5在注射过程中失访，后续我们通过电话联系患者，得知皮损状况，并给予评分。

图1 6例患儿注射4周后PASI得分情况

图2 6例患儿BSA得分对比

2.2 皮损变化 6例患者在0周时皮损红斑鳞屑较明显，经过4周司库奇尤单抗150 mg每周的治疗后，红斑鳞屑症状显著改善，其中病例1及病例2皮损变化见图3、4。

图3 患者1治疗前(3a)、治疗2周(3b)、治疗4周(3c)的皮损

图4 患者2治疗前(4a)、治疗2周(4b)、治疗4周(4c)的皮损

表1 不同生物制剂在儿童银屑病中运用情况

3 讨论

儿童银屑病的发病和诱因主要与咽部或其他部位链球菌感染相关。临床表现包括斑块型、点滴型、尿布型，脓疱型、红皮病型、关节病型，后三者临床上较为少见[5]。患儿皮损较小、鳞屑厚度较薄，时常伴有瘙痒，这些使临床医生不易早期发现，增加了诊断的难度。治疗上根据患者年龄、类型、疾病严重程度等综合考虑药物的选择。但儿童银屑病患者在使用传统药物治疗过程中会时常出现病情的反复，打击患儿及家属的治疗信心，同时也困扰临床医师。目前生物制剂已成功运用在成人银屑病患者当中，与传统药物治疗相比，疗效更显著，使用更方便，但在儿童银屑病中应用较少，部分未获得指南及国家的批准。部分生物制剂对比见表1。

银屑病的发病通路逐渐被人们所发现。TNF-α在银屑病发病通路的上游，早在1975年相关的TNF-α抑制剂被发现成功运用到临床，经过多年的实践反馈，已发现许多不良反应。对比司库奇尤单抗，TNF-α抑制剂不仅会增加结核及乙肝的激活风险[6，7]，还会出现注射部位的不良反应，而且免疫原性较高[8]。随着科学的进步，位于通路中游的IL-12、IL-23也相继被发现。在对比治疗16周时，司库奇尤单抗PASI90优于乌司奴单抗[9]，但在第48周时，疗效不如另一种生物制剂古塞奇尤单抗。这说明司库奇尤单抗在短期疗效上优于IL-12、IL-23抑制剂，但在长期疗效上不如它们[10]，这还有待更多的数据证实。IL-17A位于通路的下游，与其受体结合刺激角质形成细胞不断分化。司库奇尤单抗是全人源的IL-17A抑制剂，可以更有效精准的找到靶点进行结合，起效迅速，4周时即可达到PASI75应答率[9]。与同样为IL-17A抑制剂的依奇珠单抗对比，免疫原性低[11]。所以司库奇尤单抗是一种快速、安全、有效的生物制剂[12]。虽然国内指南未能批准治疗儿童银屑病，但是近日欧盟委员会(EC)已经批准司库奇尤单抗作为抗炎药，用于6至18岁以下的中重度斑块状银屑病儿童和青少年患者，并提出了推荐剂量，体重<50 kg儿童75 mg(无较低体重限制)，体重≥50 kg儿童150 mg(起始剂量为150 mg，在体重过大或病情较重等情况时增加到300 mg)。目前已经有许多成功使用的临床报道，例如Ho等成功应用司库奇尤单抗治疗幼年全身性脓疱性银屑病(GPP)[13]。

本文共6例患儿经过规律司库奇尤单抗治疗，皮损恢复良好。红斑、鳞屑明显消退，通过结合PASI及BSA评分可知，患儿临床症状逐渐改善。2例患儿在注射第2周时红斑、鳞屑情况已经明显改善，还有少量鳞屑，在第4周时鳞屑已明显变薄，红斑情况得到显著改善。前4周诱导治疗完成后，后续我们随访得知，在第16周时红斑鳞屑等表现已经完全好转，可达PASI99有效率。6例患者经过4周治疗后皮损改善均超过PASI90，满足治疗标准。在6例患儿后续随访过程中，复测胸片、心电图、血尿常规、肝肾功能、心肌酶、乙肝五项、T-spot、风湿三项等相关检查，未发现感染等疾病发生，后续随访还需持续检测。

总之，司库奇尤单抗对比其他生物制剂有疗效迅速、不良事件发生率低、免疫原性低等优点，在治疗儿童银屑病疗效显著，目前未发现不良事件的发生。缺点在于价格昂贵，也许在未来可以调整剂量进行个体化治疗，减轻大部分家庭的经济负担[14]。