冠心病患者sST2和NLR变化及与冠脉病变程度的相关性

胡伟芳 李红芹，* 徐 静 夏 巍 杨素红

冠心病的发生具有不可预知性，在其病理生理形成中，慢性炎症反应参与其脂纹形成到斑块破裂以及引发临床症状的全过程[1]。白细胞介素-33(IL-33)的诱饵受体可溶性生长刺激表达基因2蛋白(Soluble Growth Stimulation Expressed Gene 2, sST2)是在动脉粥样硬化作用下引起生物机械应力增加，牵拉血管内皮细胞而产生，在血液中随冠脉病变加重，其表达水平稳定增加，减弱IL-33对动脉粥样硬化的保护作用[2]。中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil-lymphocyte Ratio, NLR)在冠心病发生发展中，结合中性粒细胞和淋巴细胞两条不同但又相互补充的炎症通路，随冠心病症状加重，在血液中表达增多，发挥抗炎或致炎作用[3]。如果检测人炎症反应生物标志物能独立预测和判断冠心病患者的病情，快捷甄别冠心病发生及预后，有助于针对性的给予血运重建和抗炎治疗[4]，对疾病的临床治疗具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

选取 2017-01—2019-12因主诉胸痛胸闷、怀疑冠心病收治入住枝江市人民医院心内科患者389例，依据美国心脏病学会基金会/美国心脏学会(American College Cardiology Foundation/American Heart Association, ACCF/AHA)指南中冠状动脉外科研究(Coronary Artery Surgery Study, CASS)诊断标准[5]，将其分为非冠心病组(Non-CHD组，n=72)和冠心病组(CHD组，n=317)，CHD组患者按不同疾病类型分为非ST段抬高型心肌梗死组(NSTEMI组，n=76)、 ST段抬高型心肌梗死组(STEMI组，n=91)、不稳定型心绞痛组(UAP组，n=63)和稳定型心绞痛组(SAP组，n=87)；再按Gensini评分分为轻度组(LD组，Gensini≤30分，n=121)、中度组(MD组，300.05)。

1.2 主要仪器及试剂

主要仪器包括：Bio-Rad酶标仪(51900，美国Thermo公司)，台式高速离心机(ST16R，美国ThermoScientific公司)，酶标板快速孵育器(8-3821A，美国ThermoFisher公司)，-80℃低温冰箱(DW-86L，中国海尔电器公司)，旋涡振荡器(MTS2/4，德国IKA公司)，全自动血液分析仪(cobas 8000型，德国Roche公司)等。主要试剂包括：sST2检测ELISA试剂盒(北京海斯凯生物科技有限公司，批号：20194728)，血细胞计数检测试剂盒(德国Roche公司，批号：20199518)。

1.3 血液标本采集和检测

在清晨同一时间段，采集体检者和入院第二天患者空腹肘正中静脉血分装于含EDTA-K2加抑肽酶的抗凝试管和含分离胶的促凝试管中，每支试管2ml血液。抗凝管中静脉血于当天送检验科，用血液分析仪检测中性粒细胞、淋巴细胞数量并计算得出NLR。促凝管中静脉血在收集后静置10-20min后离心(3 000rpm，10min)，分离血清保存于-80℃冰箱，待样本采集完整后室温解冻，采用ELISA集中检测血清sST2水平。所有操作均按照仪器和试剂说明书进行。

1.4 Gensini评分[6]

采用Gensini评分法对冠心病患者冠状动脉狭窄程度进行定量评分，即以每一冠状动脉狭窄程度的基本平分乘以该冠状动脉分支的系数，得出该病变分支血管的评分，然后各病变分支血管得分相加即为该患者的冠状动脉狭窄程度Gensini积分，即患者冠状动脉病变狭窄程度的总评分。病变血管狭窄程度由2名及以上具有资质的心内科医生通过计算机辅助的定量冠脉造影分析技术进行判定。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 各组血液中sST2和NLR比较

Control组、Non-CHD组和CHD组sST2和NLR水平差异均有统计学意义(P<0.01)。与Control组比较，Non-CHD组血液sST2和NLR水平均明显增高(t均>13.57，P均<0.01)。与Non-CHD组比较，CHD组血液sST2和NLR水平均增加(t均>21.23，P均<0.01)，差异均有统计学意义。见表1。

2.2 不同类型冠心病患者血液sST2和NLR水平比较

不同类型冠心病患者四个亚组间sST2水平为STEMI组>NSTEMI组>UAP组>SAP组(t均>18.06，P均<0.01)，而NLR水平为STEMI组>UAP组>NSTEMI组>SAP组(t均>25.83，P均<0.01)。见表2。

表1 各组人体血液中sST2和NLR水平的比较

表2 不同类型冠心病患者血液sST2和NLR水平比较

2.3 不同严重程度冠心病患者血液sST2和NLR水平比较

三组sST2和NLR水平差异均有统计学意义(P<0.01)。各组患者血液中sST2和NLR水平呈SD组>MD组>LD组趋势，两两比较均具有显著性差异(t均>16.87，P均<0.01)。见表3。

表3 不同严重程度冠心病患者血液sST2和NLR水平比较

2.4 冠心病患者血液sST2和NLR水平与疾病严重程度的相关性

冠心病患者血液sST2和NLR水平与疾病严重程度呈明显正相关(r=0.77、0.72，P均<0.01)。

3 讨 论

业已证明，炎性因子已成为感知冠心病临床变化及其严重程度的监测预警前哨[7]。其中，sST2和NLR是新近发现的与冠心病发生密切相关的炎性标志物，对冠心病的发生及其严重程度具有预测价值，且二者检测简单易行，重复性好，稳定可靠。本实验发现，与正常人群比较，主诉胸痛胸闷入院的Non-CHD患者血液中sST2表达水平开始增加，NLR值亦较高。而被确诊为冠心病患者者血液中sST2和NLR值变得更大，且二者随着临床症状和病情变化不同有明显差异，变化值最大为ST段抬高的冠心病患者，其后依次为NSTEMI和UAP以及SAP冠心病患者，说明sST2和NLR水平变化与冠脉狭窄斑块的复杂程度和不稳定性有关[8]。即冠心病患者血液中sST2表达增加能预知病情变化，而NLR增加能提示冠心病发生和加重，与相关研究结果一致[9]。

sST2和NLR在冠心病的起始、迁延与恶化过程中起着显著促炎、失衡以致加重斑块破裂、脱落和堵塞致使心肌梗死的作用，或可成为冠心病严重程度的炎性标志物[10]。本观察进一步比较不同Gensini评分冠心病患者血液中sST2和NLR水平变化，结果发现，冠脉狭窄重度患者血液中sST2和NLR水平均显著高于中度和轻度患者，中度患者血液中sST2和NLR水平又高于轻度患者。提示随着冠脉狭窄程度增加，患者血液中sST2和NLR水平显著增加。冠心病患者血液中sST2和NLR水平与冠脉病变严重程度成显著正相关。sST2是IL-33的诱饵受体，能够诱骗冠状动脉内皮细胞上高度表达的功能性配体IL-33释放与己结合，使其失去对冠脉斑块形成发出“报警”或应激反应，抵消自身抗动脉粥样硬化的有益保护作用[11]。冠心病患者发生非特异性炎症反应时，因抗炎促炎作用被激活的中性粒细胞增加，和因免疫应答需要发动应激而牺牲自我的淋巴细胞降低，把中性粒细胞与淋巴细胞有效结合对比，较各自单独反映冠心病慢性炎症状况的白细胞亚型具有更高稳定、可靠预测价值[12]。因此，观察冠心病患者血液中sST2和NLR水平变化对冠心病患者冠脉狭窄程度累及冠脉支数，并由此引发的临床症状严重程度有关，对判断冠心病严重程度起到显著地印证和补充作用[13]。

总之，冠心病患者血液中sST2和NLR水平升高，二者均与患者冠脉病变严重程度有关，临床上对其检测可为冠心病的早期诊断和抗炎干预治疗提供实验证据。