低分子肝素使用时间点在预防截石位手术患者术后深静脉血栓形成中的应用效果

赵宏坚*

（贵溪市人民医院普外科，江西 贵溪 335400）

截石位是泌尿系统疾病手术采用的常用体位，手术人群以老年患者居多，因患者常伴有糖尿病、高血压等疾病，术后长期卧床、下肢肌肉主、被动收缩减少等均易导致静脉血液回流发生障碍，血液在深静脉内异常凝结出现栓塞，进而诱发下肢深静脉血栓（Deep vein thrombosis，DVT）[1-2]。DVT以左下肢最为常见，男性患者居多。早期多数患者由于无特异性临床症状，早期诊断难度加大。而当血栓导致血管壁及其周围组织炎症反应，静脉腔堵塞，发生静脉血流回来障碍后，会伴有不同严重程度的临床表现，急性期以疼痛、下肢肿胀等多见，严重影响患者生活质量。因此早期诊治DVT对患者具有重要作用，是改善预后，提高生活质量的关键。

低分子肝素（Low molecular weight heparin，LMWH）是目前临床预防DVT应用较为广泛的药物，是由普通肝素解聚后制成的小分子量抗凝剂，具有半衰期长、生物利用度高等特点，具有较强的抗血栓形成与抗凝租用。既往研究认为，LMWH在降低截石位手术患者术后DVT发生情况上具有一定效果，且在预防DVT发生的同时，还不会增加严重出血等发生，但会增加创面引流量[3]。目前对于LMWH预防DVT的时间尚未统一。基于此，本研究通过收集采取截石位进行手术的患者的临床资料，分析不同时间点使用LMWH预防DVT的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院2019年3月至2021年5月收治且采用截石体位进行手术的105例患者的临床资料。纳入指标：首次手术者；术前经彩超血流显像（Color Doppler flow imaging，CDFI）确诊无DVT形成；临床各方面资料无丢失或缺损；无交流、意识障碍者。排除标准：合并其他严重疾病者；慢性心、肝、肾功能不全者；合并心肌梗死、肺栓塞及DVT病史者；无法耐受低分子肝素治疗者。

按LMWH使用不同时点将所有入组患者分为A（n=28例，术后即刻）、B（n=27例，术后6 h）、C（n=24例，术后12 h）、D（n=26例，术后24 h）四组。A组28例，男15例，女13例；年龄21～69岁，平均年龄44.97±8.45岁；B组27例，男16例，女11例；年龄20～70岁，平均年龄45.65±7.47岁；C组24例，男12例，女12例；年龄21～70岁，平均年龄46.24±8.14岁；D组26例，男14例，女12例；年龄20～58岁，平均年龄45.37±7.14岁。四组资料比较无差异（P＞0.05）。

1.2 方法

四组患者入院后均接受血常规、肝肾功能及凝血测定，并于腹部皮下注射低分子肝素钙（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190）2500 IU。各组给药时间：A组为术后即刻；B组术后6 h；C组术后12 h；D组术后24 h；Qd，共7 d。四组患者住院期间均不采用其他药物进行抗凝血治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 CDFI检查

术后7 d四组患者进行双下肢CDFI检查，比较四组DVT发生情况。

1.3.2 纤维蛋白降解产物（Fibrin degradation products，FDP）及D-二聚体水平

空腹抽取受检者5 mL外周静脉血，以3500 r•min-1离心10 min，离心半径10 cm，分离血清，采用乳胶免疫比浊法检测FPD水平，乳胶凝聚法检测D-二聚体。

1.3.3 纤维蛋白原（Fibrinogen，Fib）、活化部分凝血活酶时间（Activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）

空腹抽取受检者5 mL外周静脉血，以3500 r•min-1离心10 min，离心半径10 cm，分离血清，采用全自动立式血凝分析仪及其配套试剂盒检测Fib、APTT、PT水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0软件进行统计分析，计数资料以例或率（n（%））表示，行χ2检验；计量资料以均数±标准差（±SD）表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后7 d患者DVT发生情况

A组术后7 d经CDFI检出DVT 1例（3.57%），B组4例（14.81%），C组4例（16.67%），D组9例（34.62%）。D组DVT发生率显著高于A、B、C三组，以A组最低（P＜0.05）。但B、C两组DVT发生率比较无差异（P＞0.05）。

2.2 FDP、D-二聚体水平

术后3 d，四组患者血清FDP、D-二聚体水平均较术前明显增高；与D组相比，A、B、C三组D-二聚体水平增幅更低（P＜0.05）；而FDP水平无显著差异（P＞0.05）。术后7 d，四组患者FDP、D-二聚体水平均明显下降；与D组相比，A、B、C三组下降程度更显著，以A组更佳（P＜0.05），见表1。

表1 四组FDP、D-二聚体水平比较（±SD）

表1 四组FDP、D-二聚体水平比较（±SD）

注：与术前比较，*P＜0.05；与术后3 d比较，#P＜0.05；与D组比较，aP＜0.05；与A组比较，bP＜0.05。

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2.3 四组APTT、Fib、PT水平比较

术后7 d，四组患者APTT、PT水平均术前增高；与D组相比，A、B、C三组APTT、PT水平增幅更高；四组Fib水平较术前下降，与D组相比，A、B、C三组APTT、PT水平增幅更低，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 四组APTT、Fib、PT水平比较

3 讨论

DVT是大型手术患者术后常见的并发症之一，临床以肢体肿胀、疼痛及远端静脉高压等症状多见[4]。临床上预防DVT包括基础、物理及药物预防三个方面，其中以药物最为有效。LMWH因对血小板抑制作用低，出血风险小，因此与普通肝素相比，在抗凝血活性、血栓形成活性方面效果更佳。但LMWH会增加围手术期出血量、并发症发生几率，故术前一般不建议使用，而术后过晚使用会无法达到很好的预防效果。故，明确使用LMWH的最佳时机对患者具有重要意义。

本研究中，通过监测患者DVT发生率、FPD、D-二聚体及凝血指标水平，对比不同时间点使用LMWH的效果发现。术后早期使用LMWH可更快激活机体抗凝血级纤溶系统，在改善患者凝血功能方面效果更佳，有助于降低DVT的发生。

推测其原因可能是由于LMWH可活纤维蛋白酶原为纤溶酶，水解纤维蛋白溶解血栓，改善血液黏度，增加血管壁抗血栓作用，而不干扰血管内皮细胞其他功能，不会增加血管的通透性，与田华[5]等人报道相符。

故明确术后6-12 h的时间窗内使用LMWH均可有效预防DVT发生。

综上所述，行截石位手术患者术后即刻至12 h内采用LMWH治疗均可有效预防DVT的发生，且不会增加出血风险。