阿帕替尼联合替吉奥在晚期胃癌化疗中的作用*

陈明祥 夏小雯 高 雁

仪征市人民医院肿瘤内科，江苏 仪征 211400

胃癌在我国作为常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率居各种恶性肿瘤之首。其发病主要受地域环境、饮食、幽门螺杆菌感染、癌前病变、遗传等因素影响。晚期胃癌主要症状：贫血、消瘦、营养不良等[1]。因为患者在患病初期症状通常不明显，大多数会出现与胃炎、胃溃疡等胃慢性疾病症状相似的症状，例如上腹部感觉不适，有嗳气等非特异性的症状，这些日常症状通常无法引起患者的重视而且容易引起误诊，这就导致很大一部分患者在就诊时早已经发展成为胃癌晚期，没有手术机会，只能采用化疗为主的保守综合治疗[2]。因此，癌症后期用药的方式方法等会在治疗效果、生活质量等各个方面对患者产生很大的影响[3]。研究发现[4-5]，血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)在肿瘤的发生、浸润及转移过程中发挥着十分重要的作用。而阿帕替尼是一种新型的小分子抗血管生成靶向口服药物， 主要是通过抗 VEGFR-2 细胞内的ATP从而抑制酪氨酸激酶的生成，达到抑制肿瘤组织新血管的生成的目的[6]，我国在2014 年底通过了阿帕替尼的CFDA 批准，使之成为了全国乃至全球第一个治疗二线及以上化疗失败的晚期胃癌的小分子靶向药物[7]。替吉奥是一种临床常用的氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，包括替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾三种[8]。替吉奥是临床疗效在前期的研究及临床验证中已获得了广泛的认可，阿帕替尼则是一种新型的小分子抗血管生成靶向口服药物，两者联合使用是否会使得治疗效果更佳，更能提升患者生存质量[9]，本研究做了详细对比研究。

1 资料与方法

1.1临床资料

选取2017年1月到2018年12月在本院接受治疗的胃癌晚期患者90例，采取数字表随机分组方法分成三组，对照组一30例口服阿帕替尼治疗，对照组二30例口服替吉奥治疗，观察组30例阿帕替尼联合替吉奥。三组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，可进行科学性的对比研究。具体情况见表1。

表1 90例晚期胃癌患者的临床资料 [n(%)]

1.2纳入和排除标准

纳入标准：①病患病程资料齐全，有可参考性；②病患及其家属熟知本次研究的内容及可能带来的风险且表示自愿参加；③无阿帕替尼和替吉奥用药禁忌证；④经本院的详细诊断，包括CT、病理活检等已经确诊；⑤KPS 评分[10]≥ 80 分，且预计生存期超过 3 个月；⑥均为发展期胃癌。排除标准：①存在肝功能异常；②骨髓储备功能异常；③发生器质性病变；④患者存在一定精神障碍，无法配合研究。本次研究已经经本院的医学伦理委员会批准通过，而且所有研究对象及家属均知情同意并已签署知情同意书。

1.3方法

对照组一30例口服阿帕替尼治疗，对照组二30例口服替吉奥治疗，观察组30例阿帕替尼联合替吉奥。注意，患者如果在用药过程中发生不良反应，要根据患者的反馈及各项检查指标及时调整用药量，必要时需要停止用药。

1.3.1对照组一30例患者均口服甲磺酸阿帕替尼片(商品名：艾坦，江苏恒瑞医药有限公司)，规格：250 mg×10 片/盒)，每次 500 mg， 每天服用 1 次，服用两周停止一周，此为一个周期，连续服用四个周期以上[6]。

1.3.2对照组二30例患者均口服替吉奥S1(商品名：维康达，山东新时代药业有限公司)，规格：20 mg×42 粒 / 盒。)每次 40～60 mg，每天服用 2 次，服用周期同对照组一。

1.3.2实验组30例患者在服用甲磺酸阿帕替尼片的基础上同时服用替吉奥[7]。

1.4项目观察

观察三组患者用药后情况，分别从以下几个方面进行观察：①观察90例晚期胃癌患者的近期疗效。对30例患者临床疗效进行判定，观察患者在治疗后临床症状有显著缓解的即临床症状评分降低60%以上视为有效[11]。临床症状有一定的缓解，评分降低30%以上即为有效，临床症状没有显著变化视为病情稳定，如果评分上升则视为病情恶化。②观察90例晚期胃癌患者的不良反应情况，包括肝功能障碍、肾功能障碍、血液毒性、蛋白尿、高血压、手足综合征六个指标[12]。③观察90例晚期胃癌患者的生活质量提升情况，此指标采用医院自己制定的调查问卷进行，可以请家属配合。④观察90例晚期胃癌患者的营养评分情况。

1.5统计学方法

2 结 果

2.1近期疗效对比

研究组近期疗效有效率为73.33%显著高于其他两组对照的43.33%和40.00%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 三组患者近期疗效对比[n(%)]

2.2三组患者不良反应发生情况对比

研究组在肝功能障碍、肾功能障碍、高血压方面的不良反应发生率显著低于对照组一、对照组二，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 三组患者不良反应发生情况对比[n(%)]

2.3三组患者生活质量对比

三组患者的生活质量对比如表4所示，可以看出研究组相对对照组显著提升了患者的生活质量，研究组的患者生活总质量为86.67%，显著高于对照组一、对照组二，差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 三组患者生活质量对比[n(%)]

2.4三组患者治疗前后营养评分对比

从营养评分来看，研究组营养评分显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5，说明联合用药对于患者营养评分也有显著的改善作用。

表5 三组患者治疗前后营养评分对比(分，

3 讨 论

我国胃癌发病率相比世界发病率一直居于前列，尤其是晚期胃癌的发病率在其中占很大的比重，这和我国的地理环境，饮食习惯等各方面息息相关[13]。同时由于胃癌发病本身没有特异性的症状，这就极易导致误诊以及病程延长从而进入晚期。当前我国晚期治疗发展较为缓慢，且发病率存在逐渐升高的趋势，因此阿帕替尼与替吉奥联合使用的治疗效果引起更多人关注[14-15]。肿瘤的生长过程是以血管为依赖，而且肿瘤血管与正常血管在形态与功能均出现不同，这一特点导致药物的抗肿瘤作用无法得到充分的发挥，影响其疗效[16-18]。因此用药主要考虑要能够克服这一特性 ，阿帕替尼与替吉奥作为当前的主流用药其功效已经得到了临床验证，都具有减轻和对抗肿瘤的作用[19-20]。

通过本研究发现，研究组近期疗效有效率73.33%显著高于其他两组对照的43.33%和40.00%，完全缓解人数有显著的提升；通过比较三组患者服药后的不良反应情况，研究组无论哪一项指标都显著低于两个对照组，尤其是在肝功能障碍，肾功能障碍方面的不良反应显著降低。三组患者的生活质量对比得出研究组相对对照组显著提升了患者的生活质量，研究组的患者生活总质量为86.67%，其中有46.67%的人生活质量得到了改善，这与不良反应率成反比，说明了联合用药的有效性。从营养评分来看，研究组营养评分显著高于对照组。因此，无论从哪方面进行验证都可以看出实验组显著优于对照组。以上所有研究组间差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，阿帕替尼联合替吉奥治疗癌症晚期不但可以提高疗效，降低不良反应率，改善患者的生活质量，而且具有足够的有效性以及安全性，对于晚期胃癌治疗非常有利，值得在晚期胃癌治疗中应用并推广。