国产某品牌血栓弹力图仪及试剂与进口某品牌相应产品的比对研究

李 蕾，马 静，杨 旭，王晓琳，王培昌

首都医科大学宣武医院检验科，北京 100053

血栓弹力图(TEG)目前是血栓与止血检验中应用较为广泛成熟的检测方法，能为临床提供有价值的凝血功能监测及治疗数据[1-2]，指导临床及时调整治疗方案，减少异常出血或者血栓形成等并发症的发生。因此，TEG检测结果的准确性和可靠性尤为重要，本科室使用的进口某品牌TEG5000型TEG仪及配套试剂，具有良好的分析性能[3-4]。北京市于2019年6月15日在全市范围内启动医耗联动综合改革，可概述为“五个一”(一降低、一提升、一取消、一采购、一改善)，其中“一降低”为重点降低部分大型仪器设备检验项目价格，因此本科室急需高质量国产产品替代原有进口设备，以降低检验成本，保证该项目的正常开展。本研究通过对国产某品牌TEG仪与进口某品牌TEG5000型TEG仪进行高岭土检测交叉比对，以明确使用进口某品牌仪器、试剂，国产某品牌仪器、试剂，以及进口某品牌仪器、国产某品牌试剂的检测结果是否具有相关性和一致性，以降低实验室检测成本并在临床推广应用。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2019年5-6月于本院诊治的门诊和住院患者30例纳入研究，其中男16例、女14例，年龄46～84岁、平均(58.59±9.03)岁。其中，9例为消化道出血患者，诊断标准[5-6]：(1)有明显消化道出血症状如呕血、黑便、血便等，伴或不伴头昏、面色苍白、血压下降等外周循环障碍；(2)大便潜血或胃液潜血试验阳性；排除肿瘤和遗传性出血等疾病。15例患者为缺血性脑血管病患者，诊断标准：(1)符合1995年中华医学会第四届全国脑血管病学术会议制订的各类脑血管疾病诊断要点；(2)患者均经颅脑MRI或CT确诊；排除标准：(1)接受早期再灌注治疗；(2)头部MRI或CT证实有脑出血。其余6例为冠心病、颅内动脉狭窄等疾病患者。

1.2仪器与试剂 国产某品牌DRNX-1型TEG仪，进口某品牌TEG5000型TEG仪。国产某品牌活化凝血检测试剂盒(批号：20190125)，试剂盒和耗材来自国产某品牌；进口某品牌活化凝血检测试剂盒(批号：HM04104)，配套试剂盒和耗材；0.2 mol/L氯化钙均为国产试剂盒配套试剂。

1.3方法

1.3.1试验分组 TEG组：采用TEG5000型TEG仪及配套试剂盒进行检测；DR组：采用DRNX-1型TEG仪及配套试剂盒进行检测；TD组：采用TEG5000型TEG仪及国产某品牌试剂盒进行检测。

1.3.2检测步骤 在37 ℃条件下严格按照TEG检测操作规程进行试验，由同一人操作。取枸橼酸钠抗凝全血标本各1 mL分别注入TEG5000型TEG仪和DRNX-1型TEG仪，高岭土激活，在测定杯中注入20 μL氯化钙(于同一时间加入标本、开始操作)，对每份标本进行平行交叉检测，并记录各组凝血反应时间(R)、凝血形成时间(K)、凝固角(Angle)、最大振幅(MA)4个参数的检测结果。每天所有仪器各检测通道都进行比对且比对合格，在分析之前均用仪器原装配套的两个水平质控品进行室内质控检测，质控合格后再进行标本检测。

1.3.3生物参考区间的验证 参考美国临床和实验室标准协会(CLSI) C28-A2文件[7]，选取本院20例健康志愿者，男女各半，排除血栓性疾病、低血小板、血液病、血友病等出血性疾病及有口服抗凝药物史者，观察TEG5000型TEG仪采用国产某品牌试剂检测结果落在本科室引用参考区间范围内的个数。判断标准：符合率≥90%(符合率=结果落在参考范围内的标本例数/实验总标本例数×100%)。

2 结 果

2.13组检测结果的比较 3组间R、K、Angle、MA 4个参数比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 3组间TEG4个参数的比较

2.23组检测结果的回归方程和相关性分析 以TEG组为参考方法X，DR组和TD组分别为试验方法Y1和Y2，3组R、K、Angle、MA值4个参数的相关系数r>0.9(P<0.001)，表明3组检测结果之间呈高度线性相关，见表2。

表2 3组TEG检测结果相关性分析

2.33组检测结果的一致性评价

2.3.13组间R的一致性评价 以两组R的均值为X轴，TEG组与DR组的差值为Y轴，绘制Bland-Altman散点图。TEG组与DR组的平均差值为0.35 min，95%的一致性界限范围为-0.42～1.12 min，其中6.67%(2/30)的点在一致性界限外。在一致性界限范围内，最大差值绝对值1.1 min，均值为6.65 min，相差幅度在临床上不可接受。TEG组与TD组差值的平均差值为0.37 min，95%的一致性界限范围为-0.42～1.16 min，其中3.33%(1/30)的点在一致性界限外。在一致性界限范围内，最大差值绝对值为0.9 min，均值为4.45 min，相差幅度在临床上可以接受。见图1。

图1 3组R的Bland-Altman图

2.3.23组间K的一致性评价 以两组K的均值为X轴，TEG组与DR组的差值为Y轴，绘制Bland-Altman散点图。结果显示TEG组与DR组的平均差值为-0.10 min，95%的一致性界限范围为-0.32～0.12 min，所有的点均在一致性界限内，且在一致性界限范围内，最大差值绝对值0.3 min，均值为1.75 min。TEG组与TD组的平均差值为-0.07 min，95%的一致性界限范围为-0.40～0.26 min，其中3.33%(1/30)的点在一致性界限外。在一致性界限范围内，最大差值绝对值为0.3 min，均值为1.15 min。以上相差幅度在临床均可以接受。见图2。

图2 3组K的Bland-Altman图

2.3.33组间Angle的一致性评价 以两组Angle的均值为X轴，TEG组与DR组的差值为Y轴，绘制Bland-Altman散点图。结果显示TEG组与DR组差值的平均差值为0.9°，95%的一致性界限范围为-4.0°～5.8°，其中3.33%(1/30)的点在一致性界限外。在一致性界限范围内，最大差值绝对值为5°，均值为70.3°。TEG组与TD组的平均差值为0.9°，95%的一致性界限范围为-3.8°～5.6°，其中3.33%(1/30)的点在一致性界限外。在一致性界限范围内，最大差值绝对值为4°，均值为62.3°。以上相差幅度在临床均可以接受。见图3。

图3 3组Angle的Bland-Altman图

2.3.43组间MA的一致性评价 以两组MA值的均值为X轴，两组的差值为Y轴，绘制Bland-Altman散点图。TEG组与DR组的平均差值为-1.9 mm，95%的一致性界限范围为-6.9～3.1 mm，其中3.33%(1/30)的点在一致性界限外。在一致性界限范围内，最大差值绝对值为5.5 mm，均值为55.65 mm。TEG组与TD组的平均差值为0.8 mm，95%的一致性界限范围为-6.0～4.5 mm，其中3.33%(1/30)的点在一致性界限外。在一致性界限范围内，最大差值绝对值为5.5 mm，均值为56.65 mm。以上相差幅度在临床均可以接受。见图4。

图4 三组MA的Bland-Altman图

2.4生物参考区间验证 TEG5000型TEG仪采用某品牌国产试剂对20例健康志愿者标本进行检测的结果与生物参考区间的符合率≥90%，符合本科室引用的参考区间。见表3。

表3 TEG5000采用国产试剂生物参考区间验证(n=20)

3 讨 论

TEG是应用TEG仪动态检测患者凝血、血小板聚集、纤维蛋白溶解过程中凝血块的黏弹性变化并绘制的一条血栓弹力随时间变化的曲线，可连续、全方位监测患者凝血情况[8-9]。R为血液注入容器到开始发生凝固的时间，相当于凝血活酶生成时间，是初期纤维蛋白形成所必需的时间。K反映血凝块形成时间，即从R终点至描记图幅度达20 mm所需的时间，代表纤维蛋白形成和交联导致血栓形成后获得固定的弹性黏度所需时间。Angle代表纤维蛋白及交联网状结构形成的速度,是特异性最高的参数之一。Angle越大则纤维蛋白形成越快。MA相当于血栓的最大坚固度，与血小板的质量和水平及纤维蛋白原水平有关[10]。

本院检验科为了顺利推进医耗联动综合改革，在仪器试剂以及耗材的成本控制上做出了一系列的改动，包括优化检验项目组合，进口试剂更换为高质量国产试剂，安排人员对仪器、试剂、耗材进行科学合理管控等。本研究根据美国NCCLS EP9-A标准[11]和体外诊断试剂分析性能评估指导原则，对国产某品牌TEG仪与美国TEG5000型TEG仪进行高岭土检测交叉比对，并采用多种方法联合评价检测结果的一致性，以用于临床诊疗。

通过对3组TEG检测结果R、K、Angle、MA 4个参数进行方差分析，结果表明3组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。但不同组别4个参数的均值并不完全一致，这是由于凝血检测受时间以及激活剂的影响很大，特别是显示凝血功能的R受操作影响很大。不同厂家最终检测结果无法做到了普通生化检测的完全一致。TEG检测主要考察TEG结果对于患者基础凝血状况的判断是否一致。并且在实际应用中，不同的厂家参考范围可能存在种族及区域人群分布的差异，为保证实验结果的可信度，应建立本地区健康人群的TEG参考区间[12]。

Pearson相关分析结果表明，3组间R、K、Angle、MA四个参数的相关系数r>0.9(P<0.001)，说明国产某品牌配套仪器试剂与TEG5000型检测仪配套仪器试剂均有高度相关性，提示重庆润润仪器试剂可以代替TEG5000型检测仪进行TEG检测；同时TEG5000型检测仪采用国产试剂盒与进口试剂的检测结果亦具有高度相关性，提示国产试剂盒在性能验证良好的情况下，可在进口仪器上进行检测。与以往的研究报道结论相似[13-14]。因此对于检验科来说，无论是购置国产仪器试剂，还是在原有进口仪器上使用国产试剂盒，均可替换高成本的进口设备，降低TEG的测试成本，并保证临床数据的可靠性。

本研究采用Bland-Altman散点图对3组数据进行一致性分析，结果表明TD组TEG的R、K、Angle、MA值4个参数均有96.77%的点在一致性界限以内，且二者的相差幅度在临床上可接受，因此可认为TEG5000型TEG仪采用配套进口试剂盒和国产试剂盒均具有较好一致性，二者在临床应用可互相替代。而DR组的R有93.33%的点在一致性范围内，且最大相差幅度在临床上不可接受。由于不同厂家的仪器试剂或不同区域人群，参考范围存在差异[15-17]，因此仍可通过建立本实验室仪器的参考范围，替代进口仪器用于临床检测。本研究对TEG5000型检测仪采用国产试剂进行生物参考区间的验证，20例健康志愿者标本检测结果与生物参考区间的符合率≥90%，符合本室引用的参考区间，可以顺利投入临床使用。

综上所述，进口某品牌TEG仪、试剂和国产某品牌TEG仪、试剂检测结果具有良好的一致性，能够为临床提供准确可靠的数据。但对于各个参数的参考范围应根据不同厂家以及不同地区的人口特征进行适当调整和验证，以建立本地区实验室自己的参考范围。本研究由于纳入的血栓和出血疾病的患者例数少，在统计学上有一定的局限和欠缺，而且TEG的参数较多，未对其他参数进行分析比对，因此需加强后续研究。