美托洛尔缓释片对射血分数中间值心力衰竭患者炎性因子及心功能的影响

蔡少澜，李光军，马壬姣

(浙江金华广福医院 1.心血管内科；2.心电图室，浙江 金华 321000)

慢性心力衰竭(chronic cardiac failure，CHF)是由心脏功能或结构异常引起的一种复杂临床综合征[1]，发病率、致残率和致死率均较高。常规抗心力衰竭药物通过增强心肌收缩力、扩张血管, 从而减轻心脏负荷、增强心肌肌力，但无法抑制心室重构，预后改善效果有限。β受体阻滞剂在心力衰竭的治疗中具有一定临床价值，美托洛尔缓释片为选择性β受体阻滞剂，可降低炎性因子水平、改善心功能，减少患者再入院率和病死率。本研究探讨美托洛尔缓释片对慢性心力衰竭患者炎性因子、cTnT、 hs-CRP、NT-proBNP水平及心功能的影响，望为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年10月—2018年6月金华广福医院收治的CHF患者300例临床资料，纳入标准：①入院时均为窦性心律；②射血分数中间值的心衰(HFmrEF, LVEF 40%～49%)；③均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》诊断标准。排除标准：①动脉压<90/60 mmHg或心律<60次/min；②先天性心脏病、急性心力衰竭、肝肾功能不全；③肿瘤、支气管哮喘、感染性疾病等。按照治疗方式分为观察组(157例)和对照组(143例)，2组年龄、性别、病因、NYHA分级、血压、心肌梗死史差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 所有患者入院后均行心电监护、利尿剂、醛固酮受体拮抗剂等常规抗心力衰竭药治疗，主要药物包括速尿 (金陵药业股份有限公司浙江天峰制药厂, 国药准字：H20054671) 20～40 mg/次，贝那普利 (成都地奥制药集团有限公司, 国药准字：H20053390) 5～10 mg/次。观察组在此基础上加用琥珀酸美托洛尔缓释片 (阿斯利康制药有限公司, 国药准字H32025391) 治疗，1次/d，口服23.75～95.00 mg/次。增加剂量过程应密切观察患者血压、心率、呼吸等变化情况，若未发生不适，加至最高耐受剂量。对于出现症状性低血压、心力衰竭症状加重、窦性心动过缓等情况的患者，必要时应减少或停止使用。2组患者均连续治疗1年。

1.3 观察指标 统计2组患者治疗后的临床疗效及不良反应情况。疗效评价为显效：患者心力衰竭症状、体征得到基本控制，心功能等级为Ⅰ级；有效：心力衰竭症状、体征有所恢复，心功能改善程度≥2级，但未至Ⅰ级；无效：心力衰竭症状、体征以及心功能分级无明显变化，甚至加重。总有效=显效+有效。通过酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6及α肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。采用自动化学发光分析仪检测NT-proBNP、cTnT水平；采用免疫荧光分析仪检测hs-CRP水平，并于治疗一个月后复查。采用超声仪检测患者入院时和治疗12个月后的左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)及左室射血分数(LVEF)。

1.4 统计学分析 采用SPSS21.0进行数据处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效和不良反应 治疗后，观察组显效99例、有效47例，总有效率为92.99%；对照组显效66例、有效37例，总有效率为72.03%；2组比较差异有统计学意义(χ2=23.313,P<0.001)。治疗期间，2组均有低血压、晕厥和窦性心动过缓发生，观察组不良反应总发生率(7.01%)与对照组(8.39%)差异无统计学意义(χ2=0.052，P=0.820)。

2.2 治疗前后实验室相关指标比较 治疗前，2组IL-1β、IL-6、TNF-α、cTnT、hs-CRP、NT-proBNP水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组炎症因子及cTnT、hs-CRP、NT-proBNP水平均下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者炎症因子和cTnT、hs-CRP、NT-proBNP水平比较

2.3 治疗前后心功能改善情况比较 治疗前，2组LVEDD、LVESD、LVEF参数差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组LVEDD、LVESD参数降低、LVEF增加，且观察组改善优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者心功能改善情况比较

3 讨论

目前，心力衰竭治疗已由之前短期血流动力学治疗转变为长期的修复性治疗。β-受体阻滞剂可降低交感神经过度兴奋，减少儿茶酚胺对心肌细胞的毒性作用，减缓心率，提高心肌收缩力，从而治疗心力衰竭。而在常规治疗心力衰竭的基础上加用β-受体阻滞剂，可进一步提高治疗效果[2]。有研究采用美托洛尔治疗慢性心力衰竭患者后，LVEDV、LVESV减小，LVEF增加，心功能明显改善[3]。本研究表明，观察组治疗后总有效率显著高于对照组，而治疗过程中不良反应发生情况无明显差异，可见美托洛尔治疗可提高临床疗效，安全性较好。

炎性因子系统的激活可加重心肌损伤，炎性反应与心力衰竭的发生发展密切相关。陆铭等[4]发现美托洛尔可降低慢性心力衰竭患者炎性因子水平，改善心功能。本研究表明，治疗后，两组炎症因子水平均显著下降，但观察组下降更加明显，可见美托洛尔可显著降低患者炎症因子水平，抑制心室重塑。陈良平[5]发现通过美托洛尔治疗慢性心力衰竭患者后，NT-proBNP水平明显降低。毕磊等[6]探讨美托洛尔治疗慢性心力衰竭患者时指出，患者心功能明显改善，提高生存率。本研究发现，治疗后，2组cTnT、hs-CRP、NT-proBNP水平均显著下降，观察组相比对照组下降更加明显。可见，美托洛尔对心肌重构起抑制作用。此外，经治疗后，观察组心功能改善情况明显优于对照组，与陆铭等研究结果一致。由此可见，美托洛尔治疗慢性心力衰竭患者可减轻炎症反应，抑制心肌重塑，改善心功能。