联合监测血清PCT，BNP，HBP水平变化对脓毒症患者早期诊断和预后评估的临床价值*

宋黎洁，王 冉，陶言言

(蚌埠医学院第一附属医院，安徽 蚌埠 233000)

脓毒症是一种细菌感染入血所致的临床常见病，近年来发病率呈上升趋势且死亡率较高[1-3].脓毒症由于过度的炎症反应及凝血反应容易造成机体组织或器官损伤，病情发展迅速，若不及时治疗可恶化为严重脓毒症或多器官功能障碍综合征，致死率高达30%～70%[4-5].随着细菌感染人数不断增加，脓毒症患者发病率也不断增加，若患者错过了治疗的最佳时机，治疗难度将大大增加[6].目前，提高脓毒症诊疗水平为医学界需要解决的难题，临床对于脓毒症疾病早期诊断缺乏有效方式，常见的炎性指标包括C反应蛋白、血白细胞计数，虽然灵敏度高，但是特异性较低，导致临床应用受限[7-8].而脓毒症合并心肌损伤是造成脓毒症休克及多脏器功能衰竭的重要危险因素.因此脓毒症相关重要指标的监测对于早期防治控制病情发展具有重要的临床意义，能显著改善患者预后.本文旨在探究联合监测血清PCT，BNP，HBP水平变化对脓毒症患者早期诊断和预后评估的临床价值.

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2020年1—12月100例脓毒症患者按照治疗是否有效分为实验组(治疗无效组40例)和对照组(治疗有效组60例)，所有患者均实施血清PCT，BNP，HBP水平联合检测.患者纳入标准：(1)受检者和家属均签署知情同意书；(2)语言表达能力良好，能够进行有效沟通.患者排除标准：(1)临床资料不完整；(2)处于哺乳期、妊娠期或月经期女性.实验组(治疗无效组40例)有男性20例、女性20例，年龄40～80岁，平均(60.21±12.27)岁；对照组(治疗有效组60例)有男性30例、女性30例，年龄41～80岁，平均(60.27±12.27)岁.两组患者的各项基本资料相比，无显著差异(P>0.05).

1.2 方法

所有受检者均实施血清PCT，BNP，HBP水平联合监测，具体内容：脓毒症患者于入院第1，3，5天在无菌条件下采集静脉血3 mL，在30 min内以3 000 r/min离心5 min分离血清检测.应用德国LIAISON全自动荧光免疫分析仪，采取双抗体免疫夹心法测定血清PCT水平，检测试剂由意大利Diasorin公司提供，检测的灵敏度为0.05 g/L；采用荧光免疫法测定BNP及HBP水平，试剂盒由美国BIOSOURC公司提供；治疗完毕后根据检查结果进行治疗，分为治疗有效组、治疗无效组.

1.3 观察指标

(1)分析单一监测和联合监测的检出阳性率；

(2)评估脓毒症患者预后情况；

(3)对患者进行长期随访，利用生存分析评价指标同患者生存的关系，分析曲线下面积.

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料用χ±s表示，选择t检验；计数资料用(%)表示，选择χ2检验，P<0.05表示数据存在统计学差异.

2 结果

2.1 两组患者的预后情况

对脓毒症患者进行治疗后，根据治疗是否有效将100例患者分为治疗有效组(60例)和治疗无效组(40例)，治疗有效组血清PCT(4.01±1.27)Pg/mL、BNP(61.41±1.27)Pg/mL及HBP水平(29.11±1.16)Pg/mL均显著低于治疗无效组(P<0.05)，见表1.

表1 两组患者的血清PCT，BNP，HBP水平

2.2 两组患者的一般资料

两组患者的一般资料如表2所示，可以看出两组患者在性别上无统计学差异(P>0.05)，但在年龄、病位以及病理学类型上存在统计学差异(P<0.05).

表2 两组患者的一般资料

2.3 单一监测和联合监测的检出阳性率、敏感性和特异度

两组患者进行单一监测和联合监测的检出阳性率、敏感性和特异度如表3所示，其中单独监测血清PCT，检出阳性率、敏感度和特异性分别为70.00%，69.00%，61.00%；单独监测BNP，检出阳性率、敏感度和特异性分别为72.00%，61.00%，64.00%；单独监测BNP，检出阳性率、敏感度和特异性分别为72.00%，64.00%，63.00%.PCT+BNP检出阳性率、敏感度和特异性分别为85.00%，81.00%，75.00%；BNP+HBP检出阳性率、敏感度和特异性分别为88.00%，79.00%，69.00%；HBP+PTC检出阳性率、敏感度和特异性分别为79.00%，80.00%，77.00%，可以看出联合两种监测方法的检出阳性率、敏感性和特异度略高于单一监测方式.而PCT+BNP+HBP联合检测检出阳性率、敏感度和特异性分别达98.00%，96.00%，92.00%，结果表明，联合监测检出阳性率、敏感性和特异度均显著高于单一监测，差异有统计学意义(P<0.05).

表3 单一监测和联合监测的检出阳性率、敏感性和特异度的对比

图1 曲线下面积(AUC)

3 讨论

脓毒症主要指由细菌感染导致的全身炎症反应综合征，在临床上细菌已被证实存在高度可疑感染灶[9-10].在脓毒症发生后若能遵循其病理过程及规律，对其实施早期有效诊断，可为脓毒症患者后期治疗提供有利依据.本研究中，根据预后效果将100例脓毒症患者分为治疗无效、治疗有效两组，而两者之间治疗效果存在差异，主要是因为治疗能够使人体血流量得以增加，进一步改善患者心肌细胞缺氧缺血状态以及降低心肌损伤程度，同时rhBNP会抑制RAAS系统，阻断交感神经系统的兴奋性，减轻神经体液各因素对患者产生的共同作用，从而促进血管平滑肌保持舒张状态，使心脏输血量得以增加，满足其他组织器官的血液灌注，达到减轻人体心脏前后负荷的目的，进而增加疾病控制率，提高患者生存率[12-14].

PCT来源于人体第11号染色体上的单拷贝遗传基因，由116个氨基酸组成的，研究认为单核细胞和巨噬细胞是PCT的来源，健康人群的PCT水平显著低于脓毒症，当人体机体伴有感染性疾病时，容易产生大量PCT，从而使患者体内血浆PCT浓度显著增加；而当发生免疫性疾病时，患者体内不会产生PCT，因此PCT可作为人体细菌感染的早期标志物[15].PCT对细菌感染诊断检出率较高，还能够对感染情况进行评估.研究显示，在细菌感染中采用PCT进行检测和诊断，具有较高的精确性，当机体发生感染时，人体PCT水平呈现显著增高趋势[16]，因此，对脓毒症患者进行血清PCT水平动态监测，能对预后进行很好的评估.血浆BNP主要是由人体32个氨基酸所构成的多肽，广泛分布于人体脊髓、心脏、脑等组织中，其中人体细胞含量最多[17].研究显示，血浆BNP在人体正常生理状态下浓度水平较低，当人体发生感染、损伤、缺血等情况时，能刺激心肌细胞大量释放、分泌、合成活性BNP[18]，当患者发生脓毒症时，体内血浆BNP水平也不断增高.HBP是肝素结合蛋白，在脓毒症期间，HBP浓度在血浆中大幅升高，随着脓毒症患者病情加重，HBP水平随之升高，可能是由于脓毒症病情较重时会刺激白细胞分泌更多的HBP，但随着疾病好转，机体分泌HBP能力受阻，导致HBP浓度降低.有研究发现，血清PCT，BNP，HBP水平与脓毒症患者病情严重程度密切相关，通过联合血清PCT，BNP，HBP水平诊断，能够提高脓毒症诊断灵敏度特异度，对脓毒症患者早期确诊和预后评估有重要意义.与前人研究结果相似[19-20]，本研究发现PCT+BNP+HBP联合检测检出阳性率、敏感度和特异性分别达98.00%，96.00%，92.00%，说明此方法确实非常有利于脓毒症患者的早期诊断并且可以更好地评估脓毒症患者预后，但是本研究病例数较少，下面将进一步研究不同病原菌感染所致的脓毒症表达差异，同时研究三项指标联合检测对脓毒症的诊断效能，旨在为临床脓毒症诊断以及预后判断提供参考.

综上所述，采用血清PCT，BNP，HBP水平联合监测措施，可为脓毒症患者提供精确的早期诊断以及预后判断，值得进一步探究与推广.