脑胶质瘤术后早期癫痫发作相关危险因素的Logistic回归分析*

张晓聪，马骏鹏，朱创业，余强，陈恳，姜杰

614100 四川 乐山，四川省夹江县中医医院 神经外科(张晓聪、朱创业、余强、陈恳)，重症监护室(姜杰)；610041 成都，四川大学华西医院 神经外科(马骏鹏)

脑胶质瘤是指一组神经上皮组织来源的神经胶质细胞肿瘤，约占全部颅内肿瘤的46%[1-2]，其具有较强的侵袭性、较高的复发率和病死率，是临床上常见公认的预后较差的原发性颅内肿瘤之一[3-4]。手术切除联合同步放疗、辅助化疗是目前临床胶质瘤的主要治疗方式，癫痫发作不仅是脑胶质瘤的主要临床表现，同时也是其术后常见并发症[5]，术后早期癫痫发作会进一步加剧患者脑组织的病理损伤，增加致残率和死亡风险[6]。但术后早期(1周内)癫痫发作的相关机制目前尚不明确[7-8]，因此，本研究以四川大学华西医院收治行开颅脑胶质瘤切除手术的322例患者作为研究对象，进一步按照是否合并早期癫痫发作分为病例组和对照组，探讨术后早期癫痫发作的危险因素，为改善脑胶质瘤患者的手术预后，提高脑胶质瘤患者术后生活质量提供相关参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

连续选择四川大学华西医院神经外科2017年3月至2018年2月收治的322例脑胶质瘤患者作为研究对象。纳入标准：1)年龄>18岁；2)术前影像学检查提示脑胶质瘤且具有手术指征；3)术后经病理确诊为原发性脑胶质瘤；4)病变处于慕上区，术后预期生存时间>3个月；5)患者知情同意，并签署知情同意书。排除标准：1)复发性或转移性脑胶质瘤患者；2)同时合并有其他部位肿瘤者；3)合并严重感染或妊娠或哺乳期患者。

1.2 手术方法

全部患者均行开颅脑胶质瘤切除手术，患者术前均接受CT或MRI检查以明确病灶部位及其周围组织情况，术前30 min予以苯巴比妥钠1.0 g进行镇静和抗惊厥处理，然后在显微镜下实施开颅胶质瘤切除术，术中采用美国GE公司Logiq p5彩色超声多普勒诊断仪引导下进行手术操作，术毕逐层关颅，待患者清醒后进行神经系统功能评估，复查脑CT或MRI确定术区情况，术后全部患者均采取营养支持与抗感染等支持治疗。

1.3 资料收集

采用查阅电子病历资料及电话随访复核的方式收集全部入组患者的临床资料，主要包括患者的性别、年龄、术前卡氏功能状态(Karnofsky performance status,KPS)评分、术前癫痫发作及发作频率、术前运动障碍、循环系统疾病、代谢性疾病情况、手术时间、手术切除程度、病理诊断、肿瘤位置、肿瘤分期、肿瘤大小、术后瘤腔出血、手术前后预防性抗癫痫用药、术后1周内癫痫发作等。

1.4 统计学方法

本次研究采用Microsoft Excel 2007建立数据库并录入数据资料，采用SPSS 22.0统计软件对数据进行统计处理分析。对服从正态分布或近似服从正态分布的计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用两独立样本的t检验；对计数资料采用率/构成比/百分比(%)进行描述，组间比较采用卡方检验；单因素分析基础上，采用多因素Logistic回归模型分析脑胶质瘤术后早期癫痫发作的相关危险因素。以P<0.05作为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料

322例脑胶质瘤手术患者中，男性188例(58.39%)、女性134例(41.61%)，男女性别比为1.40∶1；患者年龄22～78岁，平均年龄(51.22±6.78)岁；按照术后1周内是否有早期癫痫发作分为病例组(55例,17.08%)和对照组(267例,82.92%)。

2.2 脑胶质瘤术后早期癫痫发作危险因素的单因素分析

分别对病例组和对照组患者的一般资料、临床资料等进行单因素分析，结果显示：术前癫痫发作频率、术前运动障碍、手术切除程度、病理分级、肿瘤位置、肿瘤大小、术后瘤腔出血、手术前、后预防性抗癫痫用药是脑胶质瘤术后早期癫痫发作的危险因素(均P<0.05)(表1)。

2.3 脑胶质瘤术后早期癫痫发作危险因素的多因素Logistic回归分析

以脑胶质瘤患者术后是否早期癫痫发作作为因变量(病例组：Y=1，对照组：Y=0)，以单因素筛选的有统计学意义的危险因素作为自变量进行Logistic回归分析(自变量赋值见表2)，结果显示：术前癫痫发作频率(≥1次/d)、术前有运动障碍、病理分级(Ⅱ级)、肿瘤大小(≥5 cm)、手术前无预防性抗癫痫用药、手术后无预防性抗癫痫用药是脑胶质瘤术后早期癫痫发作的独立危险因素(均P<0.05)(表3)。

表1 脑胶质瘤术后早期癫痫发作危险因素的单因素分析

表2 脑胶质瘤术后早期癫痫发作危险因素赋值

表3 脑胶质瘤术后早期癫痫发作危险因素的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

脑胶质瘤是临床上最为常见的原发性颅内中枢神经系统肿瘤，由于其不断上升的发病率及较高的病死率及较差的预后，我国脑胶质瘤疾病负担呈现不断加重的趋势[9-10]。癫痫发作是脑胶质瘤患者的主要临床表现，甚至是首发症状，这与肿瘤组织的侵袭性生长导致的压迫、脑组织破坏后引起的异常放电有关；同时，癫痫发作也是脑胶质瘤术后患者早期常见的并发症，临床表现为全身或局限性强直、肌肉抽搐、大小便失禁、突然意识丧失等，对患者的身心造成巨大伤害，严重影响患者生活质量，甚至危及患者的生命[11-12]。针对性的分析脑胶质瘤术后早期癫痫发作的危险因素，并针对危险因素采取预防措施，对改善患者手术预后，提供生活质量有重要意义。

本研究通过单因素及多因素的Logistic回归分析发现，术前癫痫发作频率(≥1次/d)、术前有运动障碍、病理分级(Ⅱ级)、肿瘤大小(≥5 cm)、手术前后无预防性抗癫痫用药是脑胶质瘤术后早期癫痫发作的独立危险因素。术前癫痫发作频率≥1次/d患者有相较于<1次/d者其术后早期癫痫发作风险更高(OR=3.317)，陈颖东等[13]的研究结果也显示术前癫痫发作频率≥2次/d是高危因素。而术前有运动障碍的脑胶质瘤患者术后早期癫痫发作的风险是无运动障碍患者的4.297倍，因此临床术前评估时应警惕该类患者，采取针对性干预措施，预防术后癫痫的发生。2016版WHO中枢神经系统肿瘤分类标准将脑胶质瘤分为Ⅰ～Ⅳ级，I级良性，Ⅱ～Ⅳ级为恶性肿瘤，多数呈侵袭性生长，传统意义上又将Ⅱ～Ⅳ级胶质瘤进一步分为低级别胶质瘤(Ⅱ级)和高级别胶质瘤(Ⅱ～Ⅳ级)[14]，本研究中纳入的为Ⅱ～Ⅳ级恶性脑胶质瘤患者。脑胶质瘤的病理分级通常与患者术后早期癫痫发作事件呈负相关，低级别胶质瘤的肿瘤组织往往与周围的正常组织混杂在一起，更加容易破坏神经纤维和神经元回路等，导致神经元过度放电，而高级别胶质瘤由于肿瘤组织呈侵袭性生长且生长速度较快，更容易导致出现组织坏死、出血等临床表现[15-16]。对于肿瘤体积更大的患者，病灶组织更容易压迫周围的正常脑组织，引起脑神经的缺氧与缺血以及代谢紊乱等现象，从而增加了术后癫痫发作的风险[17]。本次研究还发现，术前及术后未进行抗癫痫预防性用药均为脑胶质瘤术后早期癫痫发作独立危险因素(OR=0.142, 0.165)，因此，为降低术后早期癫痫发作风险，应结合患者个人情况在手术前后常规进行抗癫痫预防性用药对策[18]。

综上所述，本研究初步探索了脑胶质瘤患者术后早期癫痫发作相关危险因素，为改善脑胶质瘤患者的手术预后，提高脑胶质瘤患者术后生活质量提供了一定的理论参考。术前癫痫发作频率(≥1次/d)、术前有运动障碍、病理分级(Ⅱ级)、肿瘤大小(≥5 cm)、手术前后无预防性抗癫痫用药是脑胶质瘤术后早期癫痫发作的独立危险因素，应根据上述因素并进行个体化评估与治疗预防术后早期癫痫发作。

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