不同治疗方案预防子宫内膜息肉电切术后复发的疗效分析〔1〕

韦成厚，韩立薇，张婧，李艳秋

(1.广东省计划生育专科医院，广东 广州 510600；2.国家卫生健康委员会男性生殖与遗传重点实验室，广东 广州 510600)

子宫内膜息肉(EP)是育龄期妇女高发的一种子宫内膜良性增生性病变，最常见的临床症状为月经量增多、异常子宫出血及不孕。宫腔镜下子宫内膜息肉电切术(TCRP)是临床上治疗EP的最有效方法，但术后容易复发[1]。文献报道[2]，EP复发率为2.5%～43.6%，需联合孕激素类药物辅助治疗。本文旨在对比分析TCRP术后患者口服去氧孕烯炔雌醇片(妈富隆)和宫腔内放置左炔诺孕酮宫内节育系统(曼月乐环)两种治疗方案预防EP复发的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年3月—2019年1月收治的TCRP术后EP患者110 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组55 例。观察组年龄(38.30±3.49) 岁，息肉(12.94±2.39) mm；单发息肉10 例，多发息肉45 例。对照组年龄(37.97±3.88) 岁，息肉(12.72±2.48) mm；单发息肉9 例，多发息肉46 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经院伦理委员会批准，所有患者自愿参与研究并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：经宫腔镜电切术后病理确诊EP；近3 个月内未服用任何激素类药物；1 年内无生育要求。排除标准：宫腔镜检查及电切手术禁忌证；子宫其他占位性病变；妇科内分泌疾病。

1.3 治疗方案

对照组TCRP术后第5天开始，每日口服1 片去氧孕烯炔雌醇片(商品名：妈富隆；生产企业：N.V.Organon；批准文号：进口药品注册证号H20171176)，连续服药21 d，停药后出现撤退性出血的第5天，重新开始口服下一疗程，并持续服用6 个月。观察组患者TCRP术后第5天，在宫内放置1 枚左炔诺孕酮宫内节育系统(商品名：曼月乐；生产企业：Bayer Schering Pharma Oy；批准文号：国药准字J20140088)。

1.4 观察指标

两组患者术前和术后6个月、12 个月检测血清血红蛋白(HGB)水平；月经干净第3天采用阴道彩超测定子宫内膜厚度(EMT)；必要时需于月经干净3～7 d行宫腔镜复查EP复发情况；依据月经失血图评分法(PBAC)系统[3]记录月经量；观察其他不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后HGB水平和EMT的比较

两组患者治疗后6 个月、12 个月，HGB水平与治疗前比较均有明显升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后6 个月、12 个月，EMT与治疗前比较均降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 两组患者治疗前后HGB水平和EMT的比较

2.2 两组治疗前后月经量和EP复发情况比较

治疗后6个月、12 个月，两组患者月经量较治疗前均降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后6个月、12 个月，观察组息肉发生率及总复发率均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 两组患者治疗前后月经量和EP复发情况比较

2.3 两组患者治疗后不良反应发生情况比较

对照组患者出现恶心、头痛2 例，经间期出血4 例，乳房胀痛1 例，体质量增加2 例，不良反应发生率为16.36%(9/55)；观察组患者出现恶心、头痛2 例，经间期出血3 例，月经量减少2 例，闭经1 例，乳房胀痛1 例，下腹胀痛1 例，不良反应发生率为18.18%(10/55)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.064，P=0.801)。

3 讨 论

子宫内膜息肉是临床较常见的良性妇科疾病，发病机制尚不明确[4]。综合文献报道[5-6]，其发生主要归纳为以下几方面原因：与体内雌孕激素水平失调相关，即孕激素受体低表达和雌激素受体高表达引起子宫黏膜局部腺体和间质增长过度形成息肉；与局部炎症反应及促血管生成炎性介质过度释放导致局部反应性增生相关；与细胞增殖/凋亡失调、细胞因子及蛋白抗原如ki67等表达异常相关；与合并高血压、糖尿病、肥胖症等疾病以及长期服药等高危因素相关。TCRP是当今临床治疗EP最有效的治疗方法，但术后复发率较高，如何降低术后EP复发率成为临床妇科医生需要解决的棘手问题[7]。鉴于EP发生和复发的关键因素是机体处于高雌激素状态，因此，采用TCRP术后加用孕激素类药物拮抗雌激素治疗，可有效抑制子宫内膜增生，减缓内膜生长，从而抑制息肉复发。左炔诺孕酮宫内节育系统即曼月乐环含有高效孕激素，放置宫腔后局部缓释高浓度的左炔诺孕酮可使内膜腺体萎缩和间质蜕膜化，拮抗子宫内膜过度增生，使内膜变薄，减少经量，缩短经期，改善贫血，有效预防EP复发[8]。去氧孕烯炔雌醇片(妈富隆)是一种以去氧孕烯、炔雌醇为主要成分的第三代短效复方口服避孕药，对孕激素受体有较强的亲和力，有益于过度增生的子宫内膜转变为分泌状态，使内膜变薄，从而有效减少EP复发[9]。本研究结果显示，两组患者治疗后6个月、12个月时血清HGB水平较治疗前均明显升高，子宫内膜厚度较治疗前明显变薄，月经情况较治疗前明显改善，与文献[10-11]报道结果一致，说明TCRP术后无论是放置曼月乐环，还是口服妈富隆均能有效抑制子宫内膜局部高雌激素状态，避免子宫内膜过度增生和不规则阴道出血，使月经周期更加规律，月经量恢复至正常水平。本研究结果也显示，观察组治疗后6个月、12个月HGB水平均明显高于对照组，EMT、月经量和EP复发率均明显低于对照组，与文献[12-13]报道相似，说明术后放置曼月乐环在减少患者术后月经量、改善贫血状态、降低子宫内膜厚度、减少EP复发方面的效果明显优于口服妈富隆，两组疗效差异的原因可能是口服妈富隆后受人体肝脏代谢的首过效应影响，生物利用度降低，代谢后内膜局部的孕激素活性成分不能达到治疗的有效剂量，而曼月乐环宫腔局部给药不经肝脏首过消除作用，生物利用度高，作用更直接有效[14-15]。此外，本研究结果显示，两组患者在治疗期间均有少数病例出现了轻微的不良反应，但两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，与文献[10，12，16]报道一致，说明采用两种治疗方案在依从性和安全性方面均较好。