大剂量羟考酮(每日≥160 mg)在癌痛治疗中相关不良反应的临床观察〔1〕

梁业，吴小金，陈勇

(新余市新钢中心医院，江西 新余 338000)

疼痛是肿瘤患者最常见的症状之一，其发生率为30%～50%，其中中晚期肿瘤患者发病率高达70%～90%[1]。癌痛会导致患者焦虑、失眠、全身情况恶化，严重影响其日常活动和整体生活质量。强阿片类药物是中、重度疼痛的首选药物，因其无天花板效应，可根据患者病情需要和耐受情况决定剂量，直到疼痛控制[2]。然而我国对于大剂量的阿片类药物使用仍存在较多的争议，从而导致癌痛治疗率高而缓解率低。羟考酮为纯阿片受体激动剂，是生物利用度最高的口服强阿片类药物，在改善患者疼痛程度方面可发挥良好的功效[3]。本研究通过收集采用大剂量羟考酮(每日≥160 mg)镇痛的癌痛患者的临床资料，就其引发的相关不良反应进行回顾性分析，为大剂量强阿片类药物的安全使用提供临床依据，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月—2020年2月我院使用大剂量羟考酮(每日≥160 mg)的癌痛患者84 例，收集其临床资料。纳入标准：年龄18～80 周岁，恶性肿瘤且有明确病理或细胞学诊断；疼痛由恶性肿瘤引起，重度疼痛[疼痛数字评分(NRS)≥4分]且控制不佳，连续服用羟考酮，大剂量(每日≥160 mg)连续使用时间不少于7 d；治疗期间未进行放、化疗治疗；神志清楚、配合治疗、能正确表述自己的疼痛。排除标准：明显的呼吸抑制及呼吸道阻塞；严重心、肝、肾功能障碍；对羟考酮过敏及任何禁止使用阿片类药物的情况。

1.2 方法

采用盐酸羟考酮缓释片(英国BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，批准文号：H20140315，规格为每片40 mg)，依照癌痛患者全身状况及疼痛程度设置剂量，原则上起步用量为40 mg/12 h，药物整片服用，不可嚼碎，根据镇痛效果逐渐调整剂量，至NRS≤3 分或疼痛消失。以日剂量≥160 mg作为大剂量的标准[4]。

1.3 资料收集

本研究共设5个观察时间点，分别为盐酸羟考酮缓释片剂量达到每日160 mg的前1日(t0)、第1日(t1)、第2日(t2)、第3日(t3)和第7日(t4)。收集患者以下资料。第一，一般资料：性别、年龄、肿瘤类型和分期、疼痛部位和性质、5个时间点盐酸羟考酮缓释片剂量。第二，癌痛缓解程度评估：观察5个时间点的癌痛缓解程度。患者疼痛程度采用NRS评分，用0～10代表不同程度的疼痛，0 分，1～3 分，4～6 分，7～10 分分别对应无痛、轻度、中度和重度疼痛，由患者自己圈出最能代表近24 h内最严重的疼痛数字。癌痛缓解程度根据患者治疗后NRS评分进行判定，治疗后NRS评分0分为完全缓解，治疗后NRS≤3 分为有效缓解。第三，不良反应发生情况：观察5个时间点的不良反应及其预后。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 一般资料

根据入组标准，最终纳入研究患者84 例。其中男49 例，女35 例，年龄(59.47±5.82)岁；肿瘤分期：Ⅰ期1 例，Ⅱ期7 例，Ⅲ期9 例，Ⅳ期67 例；疼痛性质：伤害感受性疼痛36 例，神经病理性疼痛13 例，混合性疼痛35 例；盐酸羟考酮缓释片用量：t0为(114.59±13.65)mg，t1为(177.46±23.91)mg，t2为(203.99±31.79)mg，t3为(219.46±32.83)mg，t4为(229.61±37.47)mg。

2.2 84 例患者不同时间点NRS评分和癌痛缓解程度

84 例患者t1，t2，t3，t4NRS评分明显低于t0(P<0.05)；t2，t3，t4NRS评分明显低于t1(P<0.05)；t2，t3，t4NRS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。t4完全缓解率明显高于t0；t1，t2，t3，t4有效缓解率明显高于t0(P<0.05)；t2，t3，t4有效缓解率明显高于t1(P<0.05)；t2，t3，t4有效缓解率比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

表1 84 例患者不同时间点NRS评分和癌痛缓解程度

2.3 84 例患者不同时间点不良反应发生情况

84 例患者t1，t2，t3，t4不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)，其中便秘发生率最高，恶心、呕吐次之。所有不良反应积极采取相应措施对症处理，大部分患者得到不同程度的缓解，且患者完全可以耐受。

表2 84 例患者不同时间点不良反应发生情况 例(%)

3 讨 论

癌痛是中晚期癌症患者最为突出的临床症状，常需应用大剂量的阿片类药物止痛。虽能明显缓解疼痛，但临床上对增加阿片类药物剂量可能引发不良反应的严重性仍存在争议，导致部分患者的疼痛症状因药物剂量不足而难以得到有效控制[5]。盐酸羟考酮缓释片属强阿片类药物，是完全阿片μ和k受体激动剂，其口服生物利用度高达60%～87%，可有效抑制神经病理性疼痛及内脏痛[6]，且为缓释剂型，用药后可持续12 h镇痛，因此可作为治疗中重度癌症相关疼痛的首选药物[7]。与其他强阿片类药物相同，羟考酮治疗癌痛时无剂量限制，用药剂量通常根据镇痛效果以及药物不良反应增加剂量(即量效关系明显且不良反应可耐受)[8]。本研究84 例患者盐酸羟考酮缓释片的日剂量在t1，t2，t3，t4均≥160 mg，其NRS评分均明显低于t0(P<0.05)，且t2，t3，t4的NRS评分均低于3 分，达到了对癌痛的充分控制；同时，患者的完全缓解率在t4达9.52%，超过半数患者可以在t1实现癌痛的有效缓解，t3有效缓解率可达到91.67%，表明大剂量羟考酮能实现对癌痛的有效控制，对中重度癌痛患者的镇痛效果理想。作为阿片受体激动剂，羟考酮可引发便秘、恶心、呕吐、头晕等阿片受体激动剂常见不良反应。文中结果显示，84 例患者t1，t2，t3，t4不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，其中便秘发生率最高，恶心、呕吐次之，这是由于羟考酮可刺激胃肠道的μ受体，降低胃肠道动力，导致便秘等胃肠道反应[9]。研究中对所有不良反应积极采取相应措施对症处理，大部分患者得到不同程度的缓解，且患者完全可以耐受，未有患者因为不良反应事件影响癌痛治疗。

综上所述，大剂量羟考酮(每日≥160 mg)能有效缓解癌痛，但可引起便秘、恶心、呕吐等不良反应，采取相应措施对症处理后可缓解，患者耐受性良好。但本研究样本量小，研究时间短，且因回顾性研究的局限性，影响了研究成果的代表性，期待有多中心前瞻性研究以不断丰富研究成果，使得不同癌痛患者实现无痛生活。