血清同型半胱氨酸和胃蛋白酶原水平与萎缩性胃炎相关性研究〔1〕

危柳柳，刘雪，朱方擎，林晔

(赣州市人民医院，江西 赣州 341000)

胃癌是世界范围内具有较高发病率和病死率的恶性肿瘤之一，在胃癌的发病过程中，萎缩性胃炎(AG)是最为关键的癌前状态[1]。早诊断、早治疗成为提高患者生存质量、降低病死率的唯一途径。目前对于AG这一癌前状态的评估方式还是以胃镜检查及病理活组织检查为主，虽然内镜活组织检查可确诊该病，但仍属于有创操作，部分患者无法耐受这一检查，因此AG的早期诊断一直是难题[2]。研究显示[3]，血清胃蛋白酶原(PG)可反映胃黏膜的功能状态。另外，有研究表明[4]，高水平的同型半胱氨酸(Hcy)会诱发AG。本研究对PG，Hcy与AG发生的相关性进行分析，旨在为AG患者的早期诊断及治疗提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月—2019年12月在我院接受诊治的萎缩性胃炎患者40 例作为观察组，其中男23 例，女17 例，年龄(68.60±5.32)岁；随机选取同期于我院进行体检的40 例体检者作为对照组，其中男24 例，女16 例，年龄(58.36±4.75)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合萎缩性胃炎的诊断标准[5]，在标准胃镜下，观察胃黏膜并对胃黏膜进行病理活组织检查，确诊为萎缩性胃炎患者；既往无药物或食物过敏病史；患者自愿参与研究，并签署知情同意书者。排除标准：入院前已接受过其他物理或药物治疗，如服用过叶酸、维生素B12、抗酸药物及抗生素等；伴有恶性肿瘤等严重疾病；患有或既往有脑梗死、急性心肌梗死史；有严重肝肾功能不全或损伤者。

1.3 方法

所有患者在入组时采集静脉血5 mL，离心分离血清后于-20 ℃冻存备用，对患者PG、Hcy、叶酸以及维生素B12水平进行检测。采用雅培公司提供的全自动化学发光仪和PG生化试剂盒检测PGⅠ和PGⅡ，并计算出PGⅠ与PGⅡ的比值即胃蛋白酶原比值(PGR)。采用酶循环法对Hcy水平进行检测，试剂盒来源于北京九强公司。注意溶血、浑浊、严重脂血样本不适宜做Hcy检测。采用电化学发光法检测叶酸和维生素B12水平。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组血清PG和Hcy水平比较

观察组患者的血清PGⅠ和PGR均低于对照组，而PGⅡ和Hcy水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 两组血清PG和Hcy比较

2.2 胃蛋白酶原危险因素分析

观察组患者年龄、是否吸烟和饮酒以及是否有幽门螺旋杆菌(Hp)感染与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 胃蛋白酶原危险因素分析

2.3 同型半胱氨酸危险因素分析

观察组血清叶酸、维生素B12水平和是否有Hp感染与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

表3 同型半胱氨酸危险因素分析

2.4 胃蛋白酶原和血清同型半胱氨酸与萎缩性胃炎发生的Logistic回归分析

Logistic回归分析结果显示，PGⅠ，PGR与AG呈负相关；PGⅡ，Hcy与AG呈正相关。变量PGR，Hcy，PGⅠ及PGⅡ的改变对AG诊断具有较高价值(见表4)。

表4 胃蛋白酶原和血清同型半胱氨酸与萎缩性胃炎发生的Logistic回归分析

3 讨 论

随着年龄的增长，AG的发病率也会随之增高。AG是一种以胃黏膜腺体萎缩为主要临床特征的慢性炎症疾病[6]。目前，该病的病因不完全明确，多数认为该病的发生可能与自身免疫、饮食、幽门螺杆菌感染以及环境因素有关，同时世界卫生组织(WHO)将AG作为胃癌发生发展过程的重要状态。因此，对AG患者进行早期诊断和治疗，是减缓AG患者向胃癌发展的有效措施。目前标准内镜下活组织检查被当做诊断AG的金标准，但内镜下活组织检查对早期胃癌具有局限性，并不适合老年人群以及有内镜禁忌证者。因此，寻找一种简便的动态监测手段尤为重要。现代医学研究发现，当AG导致胃黏膜发生病理改变时，黏膜中PG分泌细胞代谢异常，血清PG水平也随之改变。另外，PG的水平与患者的年龄、幽门螺杆菌感染以及吸烟饮酒相关，本研究结果与相关研究[7]相一致。在胃蛋白酶原中，PGⅠ和PGⅡ是主要的两个亚群，PGⅠ是反映胃黏膜组织学状态(包括幽门螺杆菌感染、炎性反应以及萎缩性变化等)的重要标志物，敏感性高，可作为AG患者的重要辅助项目；PGⅡ则能间接反映胃黏膜状态和分泌功能，但其水平往往随着胃黏膜萎缩性改变而变化较小或出现更高的检验值；而PGR不仅可较清楚地反映胃黏膜腺体和主细胞的数量，同时还能更准确地反映黏膜的萎缩程度。本研究结果显示，观察组患者的血清PGⅠ和PGR均低于对照组，而PGⅡ水平明显高于对照组，表明PGⅠ，PGⅡ和PGR对AG的诊断具有重要意义。相关研究表明[8]，AG会导致黏膜内因子的分泌受损及回肠末端对维生素B12的吸收障碍。蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程所产生的Hcy需要维生素B12和叶酸等辅助因子的参与，完成其在人体中的代谢，从而维持正常水平[9]。当维生素B12和叶酸缺乏时，高水平的Hcy往往导致机体正常细胞发生增殖改变，更容易诱发癌变。本研究结果显示，观察组患者Hcy水平明显高于对照组，表明Hcy水平越高，AG发生的可能性越大。本研究对AG发生因素进行Logistic回归分析发现，PGⅠ，PGR与AG呈负相关；PGⅡ，Hcy与AG呈正相关。由此可见，变量PGR，Hcy，PGⅠ及PGⅡ的改变对AG诊断具有较高价值，提示这些指标的变化与AG的发生相关。

综上所述，萎缩性胃炎与PG，Hcy的水平具有一定相关性，在对萎缩性胃炎患者进行早期诊断时，PG和Hcy联合检测有较好的辅助诊断价值。